Binimetinib og Encorafenib til behandling af bugspytkirtelkræft hos patienter med en somatisk BRAF V600E-mutation

Inklusionskriterier:

• TILMELDING:
• Histologisk bekræftelse af en malignitet i bugspytkirtlen som bekræftet af det lokale patologiske laboratorium
• Patienter, hvis sygdom har udviklet sig på (eller som var intolerante over for) mindst én behandlingslinje for metastatisk sygdom
• Patienter, hvis sygdom er gentaget med metastatisk sygdom =< 12 uger efter afslutning af neoadjuverende eller adjuverende systemisk kemoterapi; eller patienter med lokalt fremskreden sygdom, hvis sygdom udviklede sig til metastatisk sygdom på eller =< 12 uger efter afslutning af systemisk kemoterapi ville også være berettiget
• Giv informeret skriftligt samtykke =< 28 dage før forhåndsregistrering
• Central elektronisk/papir bekræftelse af tilstedeværelsen af ​​en BRAF V600E mutation. Denne gennemgang er obligatorisk forud for forhåndsregistrering for at bekræfte berettigelse. Resultater fra et Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)/College of American Pathologists (CAP) certificeret testlaboratorium (kommercielt eller institutionelt), der bekræfter tilstedeværelsen af ​​en BRAF V600E-mutation i patientens tumor, skal indsendes til central gennemgang
• TILMELDING: OBS: Tilmelding skal ske =< 30 dage efter forhåndstilmelding
• Bekræftelse af tilstedeværelsen af ​​BRAF V600E mutation i patientens tumor
• Målbar sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2. (Formularen er tilgængelig på Academic and Community Cancer Research United [ACCRU]-webstedet)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (opnået =< 14 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Aspartattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN; hos deltagere med levermetastaser =< 5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• Aminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN; hos deltagere med levermetastaser =< 5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• Beregnet kreatininclearance skal være >= 45 ml/min ved hjælp af Cockcroft Gault-formlen (opnået =< 14 dage før registrering)
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
• Villig til at vende tilbage til indskrivende institution for opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen). Bemærk: Under den aktive overvågningsfase af en undersøgelse (dvs. aktiv behandling) skal deltagerne være villige til at vende tilbage til den samtykkende institution for opfølgning
• Evne til at sluge forsøgsproduktets tabletter og kapsler
• Villig til at levere vævs- og blodprøver til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• REGISTRERING:
• Patienter, hvis tumor rummer en BRAF non-V600E mutation eller en BRAF-fusion
• Tidligere behandling med BRAF-hæmmer (f.eks. encorafenib, dabrafenib, vemurafenib) og/eller en MEK-hæmmer (f.eks. binimetinib, trametinib, cobimetinib)
• Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for en hvilken som helst komponent i binimetinib eller encorafenib eller deres hjælpestoffer

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
  • BEMÆRK: Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge præventionsmetoder, der er yderst effektive eller acceptable, og ikke at donere æg fra screening før 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • BEMÆRK: Mandlige deltagere skal acceptere at bruge præventionsmetoder, der er yderst effektive eller acceptable, og ikke at donere sæd fra screening før 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være HIV-positive og i øjeblikket modtager antiretroviral behandling. BEMÆRK: Patienter, der vides at være humane immundefektvirus (HIV)-positive, men uden klinisk bevis for en immunkompromitteret tilstand, er kvalificerede til dette forsøg
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Anamnese med akutte koronare syndromer (inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-transplantation, koronar angioplastik eller stenting) < 6 måneder før registrering
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) =< 50 % som bestemt ved multigated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO)
• Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende systolisk blodtryk >= 150/100 mmHg eller diastolisk blodtryk >= 100 mmHg trods nuværende behandling
• Tredobbelt gennemsnitligt baseline korrigeret QT (QTc) interval >= 480 ms
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Patienter, der har haft en anden aktiv malignitet inden for de seneste to år, er ikke kvalificerede, UNDTAGET FOR patienter med livmoderhalskræft in situ, in situ carcinom i blæren, non-melanom carcinom i huden eller patienter, der har haft behandling med helbredende formål for bryst- eller prostatacancer, men forbliver på adjuverende hormonbehandling
• Modtaget kræftbehandling inklusive kemoterapi, immunterapi eller antineoplastisk biologisk terapi (f.eks. erlotinib, cetuximab, bevacizumab osv.), =
• Patienter, der har gennemgået større operationer (f.eks. indlagte procedurer) =< 6 uger før registreringen, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure
• Patienter, der har fået strålebehandling =< 14 dage før registrering, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger ved en sådan procedure. BEMÆRK: Palliativ strålebehandling skal være afsluttet 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Patienten er ikke kommet sig til =< grad 1 fra toksiske virkninger af tidligere behandling før registrering. UNDTAGELSER: Stabile kroniske tilstande (=< grad 2), som ikke forventes at forsvinde (såsom neuropati, myalgi, alopeci, tidligere behandlingsrelaterede endokrinopatier)

• Ukontrollerede eller symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal carcinomatose, der ikke er stabile, kræver steroider, er potentielt livstruende eller har krævet stråling =< 28 dage før registrering.

  • BEMÆRK: Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (f.eks. uden tegn på progression ved røntgenbilleder i =< 28 dage før registrering, og neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), og har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser eller ødem i centralnervesystemet (CNS), og kræver ikke steroider mindst 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Svækkelse af mave-tarmfunktion eller sygdom, som signifikant kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. aktiv ulcerativ sygdom, ukontrolleret opkastning eller diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion med nedsat intestinal absorption) eller nylig (=< 12 uger) anamnese med en delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller anden tilstand, der vil interferere væsentligt med absorptionen eller oral medicin
• Kendt historie med akut eller kronisk pancreatitis
• Samtidig neuromuskulær lidelse, der er forbundet med forhøjet kreatinkinase (CK) (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amytrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi)
• Anamnese eller aktuelle tegn på RVO eller aktuelle risikofaktorer for retinal veneokklusion (RVO) (f.eks. ukontrolleret glaukom eller okulær hypertension, anamnese med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndromer); historie med retinal degenerativ sygdom
• Nuværende brug af forbudt medicin (inklusive naturlægemidler, kosttilskud eller fødevarer) eller brug af forbudt medicin =< 7 dage før registrering

• Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hændelser =< 12 uger før registrering. Eksempler omfatter forbigående iskæmiske anfald, cerebrovaskulære ulykker, hæmodynamisk signifikante (dvs. massiv eller submassiv) dyb venetrombose eller lungeemboli.

  • BEMÆRK: Patienter med enten dyb venetrombose eller pulmonal emobli, der ikke resulterer i hæmodynamisk ustabilitet, får lov til at melde sig, så længe de er på en stabil dosis af antikoagulantia i =< 4 uger før registrering
  • BEMÆRK: Patienter med tromboemboliske hændelser relateret til indlagte katetre eller andre procedurer kan registreres

• Tegn på hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion.

  • BEMÆRK: Patienter med laboratoriebevis for clearet HBV- eller HCV-infektion kan registreres.
  • BEMÆRK: Patienter uden tidligere historie med HBV-infektion, som er blevet vaccineret mod HBV, og som har et positivt antistof mod hepatitis B-overfladeantigen som eneste bevis på tidligere eksponering, kan registreres