Binimetynib i enkorafenib w leczeniu raka trzustki u pacjentów z mutacją somatyczną BRAF V600E

Kryteria przyjęcia:

• WSTĘPNA REJESTRACJA:
• Histologiczne potwierdzenie nowotworu trzustki potwierdzone przez lokalne laboratorium patologiczne
• Pacjenci, u których nastąpiła progresja choroby (lub którzy nie tolerowali) co najmniej jednej linii leczenia choroby przerzutowej
• Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby z przerzutami =< 12 tygodni od zakończenia systemowej chemioterapii neoadiuwantowej lub adjuwantowej; lub pacjenci z miejscowo zaawansowaną chorobą, u których doszło do progresji choroby do przerzutów w dniu lub =< 12 tygodni po zakończeniu chemioterapii ogólnoustrojowej, również kwalifikują się
• Dostarcz świadomą pisemną zgodę =< 28 dni przed rejestracją wstępną
• Centralne elektroniczne/papierowe potwierdzenie obecności mutacji BRAF V600E. Ta weryfikacja jest obowiązkowa przed rejestracją wstępną w celu potwierdzenia uprawnień. Wyniki z laboratorium badawczego certyfikowanego przez Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)/College of American Pathologists (CAP) (komercyjnego lub instytucjonalnego), które potwierdzają obecność mutacji BRAF V600E w guzie pacjenta, należy przedłożyć do centralnego przeglądu
• REJESTRACJA: UWAGA: Rejestracja musi nastąpić =< 30 dni po rejestracji wstępnej
• Potwierdzenie obecności mutacji BRAF V600E w guzie pacjenta
• Mierzalna choroba
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2. (Formularz jest dostępny na stronie internetowej Academic and Community Cancer Research United [ACCRU])
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek krwi >= 75 000/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Transaminaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x GGN; u uczestników z przerzutami do wątroby =< 5 x ULN (uzyskane =< 14 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza (ALT) =< 2,5 x GGN; u uczestników z przerzutami do wątroby =< 5 x ULN (uzyskane =< 14 dni przed rejestracją)
• Obliczony klirens kreatyniny musi być >= 45 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (uzyskany =< 14 dni przed rejestracją)
• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas aktywnej fazy monitorowania badania). Uwaga: Podczas fazy aktywnego monitorowania badania (tj. aktywnego leczenia) uczestnicy muszą wyrazić chęć powrotu do instytucji wyrażającej zgodę w celu kontynuacji
• Zdolność do połykania tabletek i kapsułek badanego produktu
• Chęć dostarczenia próbek tkanek i krwi do celów badań porównawczych

Kryteria wyłączenia:

• REJESTRACJA:
• Pacjenci, u których guz zawiera mutację BRAF inną niż V600E lub fuzję BRAF
• Wcześniejsza terapia inhibitorem BRAF (np. enkorafenibem, dabrafenibem, wemurafenibem) i/lub inhibitorem MEK (np. binimetynibem, trametynibem, kobimetynibem)
• Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do któregokolwiek składnika binimetynibu lub enkorafenibu lub ich substancji pomocniczych

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne skutki dla rozwijającego się płodu i noworodka są nieznane:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
  • UWAGA: Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych lub akceptowalnych metod antykoncepcji oraz na nieoddawanie komórek jajowych z badań przesiewowych do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • UWAGA: Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji, które są wysoce skuteczne lub akceptowalne, oraz na nieoddawanie nasienia z badania przesiewowego do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Pacjenci z obniżoną odpornością oraz pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV i obecnie otrzymują terapię przeciwretrowirusową. UWAGA: Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), ale bez klinicznych objawów obniżonej odporności, kwalifikują się do tego badania
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka wieńcowa lub stentowanie) < 6 miesięcy przed rejestracją
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) =< 50%, jak określono za pomocą skanu wielobramkowego (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO)
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako utrzymujące się ciśnienie skurczowe >= 150/100 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >= 100 mmHg pomimo aktualnego leczenia
• Średni odstęp QT (QTc) skorygowany na początku badania w trzech powtórzeniach >= 480 ms
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich dwóch lat wystąpił inny aktywny nowotwór złośliwy, nie kwalifikują się, Z WYJĄTKIEM pacjentek z rakiem szyjki macicy in situ, rakiem pęcherza moczowego in situ, nieczerniakowym rakiem skóry lub pacjentkami, które przeszły terapię mającą na celu wyleczenie raka piersi lub raka gruczołu krokowego, ale pozostają na uzupełniającej terapii hormonalnej
• Otrzymana terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, immunoterapia lub biologiczna terapia przeciwnowotworowa (np. erlotynib, cetuksymab, bewacyzumab itp.), =
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację (np. zabiegi szpitalne) =< 6 tygodni przed rejestracją lub którzy nie wyzdrowieli ze skutków ubocznych takiej procedury
• Pacjenci, którzy mieli radioterapię =< 14 dni przed rejestracją lub którzy nie wyzdrowieli ze skutków ubocznych takiej procedury. UWAGA: Radioterapię paliatywną należy zakończyć na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Pacjent nie wyzdrowiał do =< stopnia 1 z toksycznych skutków wcześniejszej terapii przed rejestracją. WYJĄTKI: Stabilne stany przewlekłe (=< stopień 2), które nie powinny ustąpić (takie jak neuropatia, bóle mięśni, łysienie, endokrynopatie związane z wcześniejszą terapią)

• Niekontrolowane lub objawowe przerzuty do mózgu lub raka opon mózgowo-rdzeniowych, które nie są stabilne, wymagają sterydów, potencjalnie zagrażają życiu lub wymagały radioterapii =< 28 dni przed rejestracją.

  • UWAGA: Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (tj. bez dowodów progresji w obrazowaniu radiograficznym przez =< 28 dni przed rejestracją, a objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych) i nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów lub obrzęku ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i nie wymaga podawania sterydów co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba, która może znacząco zmienić wchłanianie badanego leku (np. czynna choroba wrzodowa, niekontrolowane wymioty lub biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego ze zmniejszonym wchłanianiem jelitowym) lub niedawna (=< 12 tygodni) historia częściowa lub całkowita niedrożność jelit lub inny stan, który będzie znacząco zakłócał wchłanianie lub doustne leki
• Znana historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki
• Współistniejące zaburzenia nerwowo-mięśniowe związane ze zwiększoną aktywnością kinazy kreatynowej (CK) (np. miopatie zapalne, dystrofia mięśniowa, stwardnienie zanikowe boczne, rdzeniowy zanik mięśni)
• Historia lub aktualne dowody RVO lub obecne czynniki ryzyka zakrzepu żyły siatkówki (RVO) (np. niekontrolowana jaskra lub nadciśnienie oczne, zespoły nadmiernej lepkości lub nadkrzepliwości w wywiadzie); historia choroby zwyrodnieniowej siatkówki
• Bieżące stosowanie zabronionych leków (w tym leków ziołowych, suplementów lub żywności) lub stosowanie zabronionych leków =< 7 dni przed rejestracją

• Historia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych lub naczyniowo-mózgowych =< 12 tygodni przed rejestracją. Przykłady obejmują przemijające napady niedokrwienne, incydenty naczyniowo-mózgowe, istotne hemodynamicznie (tj. masywna lub submasywna) zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna.

  • UWAGA: Pacjenci z zakrzepicą żył głębokich lub zatorami płucnymi, które nie powodują niestabilności hemodynamicznej, mogą zostać włączeni, o ile przyjmują stabilną dawkę antykoagulantów przez =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • UWAGA: Pacjenci ze zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi związanymi z założonym na stałe cewnikiem lub innymi procedurami mogą się rejestrować

• Dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).

  • UWAGA: Pacjenci z laboratoryjnie potwierdzonym zakażeniem HBV lub HCV mogą się rejestrować.
  • UWAGA: Pacjenci bez wcześniejszej historii zakażenia HBV, którzy zostali zaszczepieni przeciwko HBV i którzy mają dodatnie przeciwciała przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B jako jedyny dowód wcześniejszego narażenia, mogą rejestrować się