MPS II(헌터 증후군)가 있는 5세 이상 소아의 RGX-121 유전자 치료
2025년 1월 24일 업데이트: REGENXBIO Inc.
MPS II(헌터 증후군)가 있는 5세 이상의 소아에서 RGX-121의 안전성, 내약성 및 약력학을 평가하기 위한 I/II상 다기관 공개 라벨 연구
RGX-121은 iduronate-2-sulfatase(IDS) 유전자의 기능적 사본을 중추신경계에 전달하도록 설계된 유전자 치료제입니다.
이 연구는 RGX-121이 안전하고 내약성이 우수하며 심각한 MPS II를 앓고 있는 5세 이상의 어린이에게 잠재적으로 효과적인지 여부를 결정하기 위한 I/II상 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
MPS II는 IDS(iduronate-2-sulfatase) 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 드문 X-연관 열성 유전 질환입니다.
재조합 idursulfase(ELAPRASE®)를 사용한 효소 대체 요법(ERT)은 헌터 증후군 치료용으로 승인된 유일한 제품입니다. 그러나 현재 시행되는 ERT는 혈액 뇌 장벽을 통과하지 못하므로 CNS(신경인지 및 행동) 관련 MPS II 환자의 미충족 요구를 해결할 수 없습니다.
RGX-121은 CNS의 세포에 건강한 유전자를 전달하도록 설계되었으며, 형질도입된 세포에서 I2S(iduronate-2-sulfatase)가 분비되어 기능적 효소를 흡수하여 형질도입되지 않은 세포를 교차교정할 수 있습니다.
이것은 RGX-121에 대한 I/II상 다기관 오픈 라벨 단일군 연구입니다.
중증(신경병증) MPS II를 앓고 있는 약 6명의 어린이(≥ 5세 ~ < 18세)가 단일 용량 코호트에 등록될 수 있으며 IC 또는 ICV 주사로 투여되는 단일 용량의 RGX-121을 받게 됩니다.
안전성은 치료 후 초기 24주(1차 연구 기간) 동안 주요 초점이 될 것입니다.
1차 연구 기간이 완료된 후 참가자는 RGX-121 치료 후 최대 총 104주 동안 계속해서 평가(안전성 및 효능)를 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
6
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
5년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
다음 기준 중 하나를 충족합니다.
- 문서화된 MPS II 진단이 있고 신경인지 테스트 점수가 테스트 기준 평균(BSID-III: 77 및 MSEL 시각 수용: 35)에서 1 ½ 표준 편차(SD) 이하이거나, 또는
- 문서화된 MPS II 진단이 있고 3~36개월 간격으로 시행된 일련의 신경인지 검사(BSID-III 인지 또는 MSEL 시각 수용)에서 ≥ 1 표준 편차의 감소가 있거나, 또는
- 임상적으로 참가자와 동일한 IDS 돌연변이를 가진 신경병증 MPS II 진단을 받은 친척이 있고 유전학자의 의견에 따라 참가자는 MPS II의 신경병증 형태를 물려받았습니다. 또는
- 유전학자의 의견으로는 신경병증 표현형을 초래하는 것으로 알려져 있고 임상의의 의견으로는 MPS II의 신경병증 형태를 갖는 IDS의 문서화된 돌연변이가 있습니다.
제외 기준:
- 수조내 주사, 뇌실내 주사 또는 요추 천자에 대한 금기 사항이 있는 경우
- 면역 억제 요법에 대한 금기 사항이 있습니다.
- MPS II 또는 신경정신병적 상태의 진단에 기인하지 않는 신경인지 결함이 있음
- 이전에 AAV 기반 유전자 치료제로 치료를 받은 적이 있음
- 척수강내(IT) 투여를 통해 ELAPRASE®를 투여받는 경우 연구 기간 동안 IT idursulfase 중단에 동의해야 합니다.
- 정맥주사(IV) ELAPRASE®에 대해 심각한 과민 반응을 경험한 경우
- 항이두설파제 항체 중화로 인해 현재 idursulfase(ELAPRASE®) IV에 반응하지 않는 경우
- ICF 서명 전 1일 또는 5일 반감기 중 더 긴 기간의 30일 이내에 시험용 제품을 수령했습니다.
- 혈소판 수가 <100,000/마이크로리터(µL), 절대 호중구 수가 <1.0 × 103/µL, 또는 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) >3 × 정상 상한치(ULN) 또는 총 빌리루빈 >1.5 × ULN 참가자가 이전에 알려진 길버트 증후군 병력이 없는 한 스크리닝 시
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 단일 암
RGX-121의 뇌 질량 6.5 × 10^10 GC/g
|
인간 이두로네이트-2-설파타제 발현 카세트를 포함하는 재조합 아데노 관련 바이러스 혈청형 9 캡시드
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 관련 부작용 및 심각한 부작용이 있는 참가자 수
기간: 24주
|
CTCAE(버전 5.0)에서 평가한 치료 관련 부작용 및 심각한 부작용이 있는 참가자 수
|
24주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 관련 부작용 및 심각한 부작용이 있는 참가자 수
기간: 104주
|
CTCAE(버전 5.0)에서 평가한 치료 관련 부작용 및 심각한 부작용이 있는 참가자 수
|
104주
|
|
바이오마커
기간: 기준선, 1주차, 2주차, 4주차, 12주차, 24주차, 38주차, 52주차, 64주차, 78주차, 104주차
|
글리코사미노글리칸 수준의 기준선 대비 변화(ng/mL)
|
기준선, 1주차, 2주차, 4주차, 12주차, 24주차, 38주차, 52주차, 64주차, 78주차, 104주차
|
|
바이오마커
기간: 기준선, 1주차, 2주차, 4주차, 12주차, 24주차, 38주차, 52주차, 64주차, 78주차, 104주차
|
기준선에서 iduronate-2-sulfatase 활성의 변화
|
기준선, 1주차, 2주차, 4주차, 12주차, 24주차, 38주차, 52주차, 64주차, 78주차, 104주차
|
|
신경 발달 매개변수의 변화
기간: 기준선, 52주차, 104주차
|
Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition(BSID-III)으로 측정한 인지 기능의 신경발달 매개변수의 기준선 대비 변화
|
기준선, 52주차, 104주차
|
|
신경 발달 매개변수의 변화
기간: 기준선, 52주차, 104주차
|
멀렌 조기 학습 척도(Mullen Scales of Early Learning, MSEL)로 측정한 인지 기능의 신경발달 매개변수의 기준선 대비 변화
|
기준선, 52주차, 104주차
|
|
신경 발달 매개변수의 변화
기간: 기준선, 24주차, 52주차, 78주차, 104주차
|
Vineland Adaptive Behavior Scales, 2nd Edition(VABS-II), Comprehensive Interview Form에 의해 측정된 신경 발달 매개변수의 기준선으로부터의 변화
|
기준선, 24주차, 52주차, 78주차, 104주차
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 3월 11일
기본 완료 (실제)
2023년 5월 9일
연구 완료 (실제)
2024년 5월 23일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 9월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 9월 30일
처음 게시됨 (실제)
2020년 10월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 1월 24일
마지막으로 확인됨
2025년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RGX-121-1102
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .