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RGX-121 5 岁及以上患有 MPS II（猎人综合症）儿童的基因治疗

2023年11月17日 更新者：REGENXBIO Inc.

一项 I/II 期多中心、开放标签研究，以评估 RGX-121 在 5 岁及以上患有 MPS II（亨特综合征）儿童中的安全性、耐受性和药效学

RGX-121是一种基因疗法，旨在将 iduronate-2-sulfatase (IDS) 基因的功能拷贝传递到中枢神经系统。 这项研究是一项 I/II 期研究，旨在确定 RGX-121 是否安全、耐​​受性良好，以及对患有严重 MPS II 的五岁及以上儿童是否可能有效。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

MPS II 是一种罕见的 X 连锁隐性遗传病，由 iduronate-2-sulfatase (IDS) 基因突变引起。 使用重组艾杜硫酶 (ELAPRASE®) 的酶替代疗法 (ERT) 是唯一获准用于治疗亨特综合征的产品；然而，目前使用的 ERT 不能穿过血脑屏障，因此无法解决 CNS（神经认知和行为）受累的 MPS II 患者未满足的需求。 RGX-121 旨在向 CNS 中的细胞递送健康基因，然后转导细胞可能会分泌 iduronate-2-sulfatase (I2S)，这些细胞可能会通过摄取功能性酶来交叉纠正非转导细胞。 这是 RGX-121 的 I/II 期、多中心、开放标签、单臂研究。 大约 6 名患有严重（神经元病）MPS II 的儿童（≥ 5 岁至 < 18 岁）可以被纳入单剂量队列，并将接受通过 IC 或 ICV 注射给药的单剂量 RGX-121。 安全性将是治疗后最初 24 周（主要研究期）的主要关注点。 完成主要研究期后，参与者将在接受 RGX-121 治疗后的总计 104 周内继续接受评估（安全性和有效性）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

6

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 加拿大
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • McGill University Heath Center
  • 美国
    • California
      • Oakland、California、美国、94609
        • University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

5年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

满足以下任一条件：

  1. 有 MPS II 的书面诊断并且神经认知测试得分与测试标准平均值（BSID-III：77 和 MSEL 视觉接收：35）≤ 1.5 标准差 (SD)，或
  2. 有 MPS II 的书面诊断，并且在间隔 3 至 36 个月的连续神经认知测试（BSID-III 认知或 MSEL 视觉接收）中下降≥ 1 个标准差，或
  3. 临床诊断为神经元病性 MPS II 的亲戚与参与者具有相同的 IDS 突变，并且遗传学家认为参与者遗传了神经元病性 MPS II，或者
  4. 已记录 IDS 突变，遗传学家认为已知会导致神经元病表型，并且临床医生认为具有神经元病形式的 MPS II

排除标准：

  1. 有脑池内注射、脑室内注射或腰椎穿刺禁忌症
  2. 有免疫抑制治疗的禁忌症
  3. 有任何不能归因于 MPS II 或神经精神疾病诊断的神经认知缺陷
  4. 之前曾接受过基于 AAV 的基因治疗产品的治疗
  5. 如果通过鞘内 (IT) 给药接受 ELAPRASE®，必须同意在研究期间停止 IT 艾杜硫酶
  6. 曾对静脉内 (IV) ELAPRASE® 发生过严重的超敏反应
  7. 由于中和抗艾杜硫酶抗体，目前对艾杜硫酶 (ELAPRASE®) IV 没有反应
  8. 在第 1 天或签署 ICF 前 5 个半衰期的 30 天内收到任何研究产品，以较长者为准
  9. 血小板计数 <100,000 每微升 (µL)，中性粒细胞绝对计数 <1.0 × 103/µL，或转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) >3 × 正常值上限 (ULN) 或总胆红素 >1.5 × ULN在筛选时，除非参与者之前已知有吉尔伯特综合征病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：单臂
RGX-121 6.5 × 10^10 GC/g 脑质量
遗传的：RGX-121
重组腺相关病毒血清型 9 衣壳含有人 iduronate-2-sulfatase 表达盒

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生治疗相关不良事件和严重不良事件的参与者人数
大体时间：24周
CTCAE（5.0 版）评估的发生治疗相关不良事件和严重不良事件的参与者人数
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生治疗相关不良事件和严重不良事件的参与者人数
大体时间：104周
CTCAE（5.0 版）评估的发生治疗相关不良事件和严重不良事件的参与者人数
104周
生物标志物
大体时间：基线、第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 38 周、第 52 周、第 64 周、第 78 周、第 104 周
糖胺聚糖水平相对于基线的变化 (ng/mL)
基线、第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 38 周、第 52 周、第 64 周、第 78 周、第 104 周
生物标志物
大体时间：基线、第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 38 周、第 52 周、第 64 周、第 78 周、第 104 周
Iduronate-2-sulfatase 活性相对于基线的变化
基线、第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 38 周、第 52 周、第 64 周、第 78 周、第 104 周
神经发育参数的变化
大体时间：基线、第 52 周、第 104 周
根据贝利婴幼儿发育量表第 3 版 (BSID-III) 测量的认知功能神经发育参数相对于基线的变化
基线、第 52 周、第 104 周
神经发育参数的变化
大体时间：基线、第 52 周、第 104 周
通过 Mullen 早期学习量表 (MSEL) 测量的认知功能神经发育参数相对于基线的变化
基线、第 52 周、第 104 周
神经发育参数的变化
大体时间：基线、第 24 周、第 52 周、第 78 周、第 104 周
根据 Vineland 适应性行为量表第 2 版 (VABS-II)，综合访谈表测量的神经发育参数相对于基线的变化
基线、第 24 周、第 52 周、第 78 周、第 104 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

REGENXBIO Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月11日

初级完成 (估计的)

2024年5月1日

研究完成 (估计的)

2025年11月1日

研究注册日期

首次提交

2020年9月23日

首先提交符合 QC 标准的

2020年9月30日

首次发布 (实际的)

2020年10月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月17日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RGX-121-1102

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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