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Terapia genica RGX-121 nei bambini di età pari o superiore a 5 anni con MPS II (sindrome di Hunter)

17 novembre 2023 aggiornato da: REGENXBIO Inc.

Uno studio multicentrico di fase I/II in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica di RGX-121 nei bambini di età pari o superiore a 5 anni con MPS II (sindrome di Hunter)

RGX-121 è una terapia genica progettata per fornire una copia funzionale del gene dell'iduronato-2-solfatasi (IDS) al sistema nervoso centrale. Questo studio è uno studio di fase I/II per determinare se RGX-121 è sicuro, ben tollerato e potenzialmente efficace nei bambini di età pari o superiore a cinque anni con MPS II grave.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La MPS II è una rara malattia genetica recessiva legata all'X causata da mutazioni nel gene dell'iduronato-2-sulfatasi (IDS). La terapia enzimatica sostitutiva (ERT) con idursulfasi ricombinante (ELAPRASE®) è l'unico prodotto approvato per il trattamento della sindrome di Hunter; tuttavia, l'ERT come attualmente somministrata non attraversa la barriera ematoencefalica e pertanto non è in grado di soddisfare il bisogno insoddisfatto nei pazienti affetti da MPS II con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (neurocognizione e comportamento). RGX-121 è progettato per fornire un gene sano alle cellule del sistema nervoso centrale e l'iduronato-2-solfatasi (I2S) può quindi essere secreto dalle cellule trasdotte che possono correggere in modo incrociato le cellule non trasdotte assorbendo l'enzima funzionale. Questo è uno studio di Fase I/II, multicentrico, in aperto, a braccio singolo su RGX-121. Circa 6 bambini (da ≥ 5 anni a < 18 anni di età) affetti da MPS II grave (neuronopatico) potrebbero essere arruolati in una coorte a dose singola e riceveranno una singola dose di RGX-121 somministrata mediante IC o iniezione di ICV. La sicurezza sarà l'obiettivo principale per le prime 24 settimane dopo il trattamento (periodo di studio primario). Dopo il completamento del periodo di studio primario, i partecipanti continueranno a essere valutati (sicurezza ed efficacia) fino a un totale di 104 settimane dopo il trattamento con RGX-121.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Heath Center
  • Stati Uniti
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 5 anni a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Soddisfa uno dei seguenti criteri:

  1. Ha una diagnosi documentata di MPS II E un punteggio del test neurocognitivo ≤ 1 ½ deviazione standard (SD) dalla media normativa del test (BSID-III: 77 e MSEL Visual Reception: 35), OPPURE
  2. Ha una diagnosi documentata di MPS II E ha un declino di ≥ 1 deviazione standard su test neurocognitivi seriali somministrati tra 3 e 36 mesi di distanza (BSID-III Cognitive o MSEL Visual Reception), OPPURE
  3. Ha un parente clinicamente diagnosticato con MPS II neuronopatico che ha la stessa mutazione IDS del partecipante E il partecipante secondo l'opinione di un genetista ha ereditato una forma neuronopatica di MPS II, OPPURE
  4. Ha una o più mutazioni documentate nell'IDS che, secondo un genetista, risulta in un fenotipo neuronopatico E secondo un medico ha una forma neuronopatica di MPS II

Criteri di esclusione:

  1. Ha controindicazioni per iniezione intracisternale, iniezione intracerebroventricolare o puntura lombare
  2. Ha controindicazioni per la terapia immunosoppressiva
  3. Presenta deficit neurocognitivi non attribuibili a MPS II o diagnosi di una condizione neuropsichiatrica
  4. Ha avuto un trattamento precedente con un prodotto di terapia genica a base di AAV
  5. Se riceve ELAPRASE® tramite somministrazione intratecale (IT), deve accettare di interrompere l'idursulfasi IT per la durata dello studio
  6. Ha manifestato una grave reazione di ipersensibilità a ELAPRASE® per via endovenosa (IV).
  7. Attualmente non risponde all'idursulfasi (ELAPRASE®) IV a causa degli anticorpi neutralizzanti anti-idursulfasi
  8. Ha ricevuto qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni dal giorno 1 o 5 emivite prima della firma dell'ICF, a seconda di quale sia il più lungo
  9. Ha una conta piastrinica <100.000 per microlitro (µL), conta assoluta dei neutrofili <1,0 × 103/µL o aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >3 × limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale >1,5 × ULN allo screening a meno che il partecipante non abbia una storia precedentemente nota della sindrome di Gilbert

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio singolo
6,5 × 10 ^ 10 GC/g di massa cerebrale di RGX-121
Genetico: RGX-121
Capside del sierotipo 9 del virus adeno-associato ricombinante contenente la cassetta di espressione dell'iduronato-2-solfatasi umana

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 24 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento ed eventi avversi gravi valutati da CTCAE (versione 5.0)
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 104 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento ed eventi avversi gravi valutati da CTCAE (versione 5.0)
104 settimane
Biomarcatori
Lasso di tempo: Basale, settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 12, settimana 24, settimana 38, settimana 52, settimana 64, settimana 78, settimana 104
Variazione rispetto al basale dei livelli di glicosaminoglicano (ng/mL)
Basale, settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 12, settimana 24, settimana 38, settimana 52, settimana 64, settimana 78, settimana 104
Biomarcatori
Lasso di tempo: Basale, settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 12, settimana 24, settimana 38, settimana 52, settimana 64, settimana 78, settimana 104
Variazione rispetto al basale dell'attività dell'iduronato-2-solfatasi
Basale, settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 12, settimana 24, settimana 38, settimana 52, settimana 64, settimana 78, settimana 104
Modifica dei parametri dello sviluppo neurologico
Lasso di tempo: Basale, settimana 52, settimana 104
Variazione rispetto al basale dei parametri dello sviluppo neurologico della funzione cognitiva misurati dalle scale Bayley dello sviluppo infantile e del bambino, 3a edizione (BSID-III)
Basale, settimana 52, settimana 104
Modifica dei parametri dello sviluppo neurologico
Lasso di tempo: Basale, settimana 52, settimana 104
Variazione rispetto al basale nei parametri dello sviluppo neurologico della funzione cognitiva misurata dalle scale Mullen dell'apprendimento precoce (MSEL)
Basale, settimana 52, settimana 104
Modifica dei parametri dello sviluppo neurologico
Lasso di tempo: Basale, settimana 24, settimana 52, settimana 78, settimana 104
Variazione rispetto al basale dei parametri dello sviluppo neurologico misurati dalle scale di comportamento adattivo di Vineland, 2a edizione (VABS-II), modulo di intervista completo
Basale, settimana 24, settimana 52, settimana 78, settimana 104

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 marzo 2021

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 settembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

1 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RGX-121-1102

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Mucopolisaccaridosi di tipo II (MPS II)

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