Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

RGX-121 genterapi hos barn 5 år og over med MPS II (jegersyndrom)

24. januar 2025 oppdatert av: REGENXBIO Inc.

En fase I/II multisenter, åpen studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og farmakodynamikken til RGX-121 hos barn 5 år og eldre med MPS II (Hunter Syndrome)

RGX-121 er en genterapi som er designet for å levere en funksjonell kopi av genet iduronat-2-sulfatase (IDS) til sentralnervesystemet. Denne studien er en fase I/II-studie for å avgjøre om RGX-121 er trygg, godt tolerert og potensielt effektiv hos barn på fem år og over som har alvorlig MPS II.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MPS II er en sjelden X-koblet recessiv genetisk sykdom forårsaket av mutasjoner i genet iduronat-2-sulfatase (IDS). Enzymerstatningsterapi (ERT) med rekombinant idursulfase (ELAPRASE®) er det eneste godkjente produktet for behandling av Hunters syndrom; Imidlertid krysser ikke ERT slik det administreres for øyeblikket blod-hjernebarrieren og er derfor ikke i stand til å dekke det udekkede behovet hos MPS II-pasienter med CNS (nevrokognisjon og atferd) involvering. RGX-121 er designet for å levere et sunt gen til celler i CNS og iduronat-2-sulfatase (I2S) kan deretter skilles ut av transduserte celler som kan krysskorrigere ikke-transduserte celler ved å ta opp det funksjonelle enzymet. Dette er en fase I/II, multisenter, åpen enarmsstudie av RGX-121. Omtrent 6 barn (≥ 5 år til < 18 år) som har alvorlig (nevronopatisk) MPS II kan bli registrert i en enkeltdosekohort og vil motta en enkeltdose RGX-121 administrert ved IC- eller ICV-injeksjon. Sikkerhet vil være hovedfokus i de første 24 ukene etter behandling (primær studieperiode). Etter fullføring av primærstudieperioden vil deltakerne fortsette å bli vurdert (sikkerhet og effekt) i opptil totalt 104 uker etter behandling med RGX-121.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Heath Center
  • Forente stater
    • California
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Oppfyller ett av følgende kriterier:

  1. Har en dokumentert diagnose av MPS II OG en nevrokognitiv testscore ≤ 1 ½ standardavvik (SD) fra testnormative gjennomsnitt (BSID-III: 77 og MSEL visuell mottakelse: 35), ELLER
  2. Har en dokumentert diagnose MPS II OG har en nedgang på ≥ 1 standardavvik på seriell nevrokognitiv testing administrert med 3 til 36 måneders mellomrom (BSID-III kognitiv eller MSEL visuell mottakelse), ELLER
  3. Har en slektning som er klinisk diagnostisert med nevronopatisk MPS II som har samme IDS-mutasjon som deltakeren OG deltakeren etter en genetikers oppfatning har arvet en nevronopatisk form av MPS II, ELLER
  4. Har dokumentert mutasjon(er) i IDS som etter en genetiker er kjent for å resultere i en nevronopatisk fenotype OG etter en klinikers oppfatning har en nevronopatisk form av MPS II

Ekskluderingskriterier:

  1. Har kontraindikasjoner for intracisternal injeksjon, intracerebroventrikulær injeksjon eller lumbalpunksjon
  2. Har kontraindikasjoner for immunsuppressiv terapi
  3. Har nevrokognitivt underskudd som ikke kan tilskrives MPS II eller diagnose av en nevropsykiatrisk tilstand
  4. Har tidligere hatt behandling med et AAV-basert genterapiprodukt
  5. Hvis du mottar ELAPRASE® via intratekal (IT) administrering, må du godta å seponere IT idursulfase i løpet av studien
  6. Har opplevd en alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot intravenøs (IV) ELAPRASE®
  7. Svarer for tiden ikke på idursulfase (ELAPRASE®) IV på grunn av nøytraliserende anti-idursulfase antistoffer
  8. Har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 30 dager etter dag 1 eller 5 halveringstider før signering av ICF, avhengig av hva som er lengst
  9. Har et blodplateantall <100 000 per mikroliter (µL), absolutt nøytrofiltall <1,0 × 103/µL, eller aminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3 × øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin >1,5 × ULN ved screening med mindre deltakeren har en tidligere kjent historie med Gilberts syndrom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkel arm
6,5 × 10^10 GC/g hjernemasse av RGX-121
Genetisk: RGX-121
Rekombinant adeno-assosiert virus serotype 9 kapsid som inneholder human iduronat-2-sulfatase ekspresjonskassett

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 24 uker
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger og alvorlige bivirkninger vurdert av CTCAE (versjon 5.0)
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 104 uker
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger og alvorlige bivirkninger vurdert av CTCAE (versjon 5.0)
104 uker
Biomarkører
Tidsramme: Baseline, Uke 1, Uke 2, Uke 4, Uke 12, Uke 24, Uke 38, Uke 52, Uke 64, Uke 78, Uke 104
Endring fra baseline i glykosaminoglykannivåer (ng/ml)
Baseline, Uke 1, Uke 2, Uke 4, Uke 12, Uke 24, Uke 38, Uke 52, Uke 64, Uke 78, Uke 104
Biomarkører
Tidsramme: Baseline, Uke 1, Uke 2, Uke 4, Uke 12, Uke 24, Uke 38, Uke 52, Uke 64, Uke 78, Uke 104
Endring fra baseline i iduronat-2-sulfatase aktivitet
Baseline, Uke 1, Uke 2, Uke 4, Uke 12, Uke 24, Uke 38, Uke 52, Uke 64, Uke 78, Uke 104
Endring i nevroutviklingsparametere
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52, uke 104
Endring fra baseline i nevroutviklingsparametre for kognitiv funksjon målt ved Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III)
Grunnlinje, uke 52, uke 104
Endring i nevroutviklingsparametere
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52, uke 104
Endring fra baseline i nevroutviklingsparametre for kognitiv funksjon målt med Mullen Scales of Early Learning (MSEL)
Grunnlinje, uke 52, uke 104
Endring i nevroutviklingsparametere
Tidsramme: Baseline, uke 24, uke 52, uke 78, uke 104
Endring fra baseline i nevroutviklingsparametere målt ved Vineland Adaptive Behavior Scales, 2nd Edition (VABS-II), Comprehensive Interview Form
Baseline, uke 24, uke 52, uke 78, uke 104

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. mars 2021

Primær fullføring (Faktiske)

9. mai 2023

Studiet fullført (Faktiske)

23. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

1. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RGX-121-1102

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere