RGX-121-geeniterapia 5-vuotiailla ja sitä vanhemmilla lapsilla, joilla on MPS II (Hunterin oireyhtymä)
perjantai 24. tammikuuta 2025 päivittänyt: REGENXBIO Inc.
Vaiheen I/II monikeskus, avoin tutkimus RGX-121:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakodynamiikan arvioimiseksi 5-vuotiailla ja sitä vanhemmilla lapsilla, joilla on MPS II (Hunterin oireyhtymä)
RGX-121 on geeniterapia, joka on suunniteltu toimittamaan toiminnallinen kopio iduronaatti-2-sulfataasi (IDS) -geenistä keskushermostoon.
Tämä tutkimus on vaiheen I/II tutkimus sen määrittämiseksi, onko RGX-121 turvallinen, hyvin siedetty ja mahdollisesti tehokas vähintään viisivuotiailla lapsilla, joilla on vaikea MPS II.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
MPS II on harvinainen X-kytketty resessiivinen geneettinen sairaus, joka johtuu iduronaatti-2-sulfataasi (IDS) -geenin mutaatioista.
Entsyymikorvaushoito (ERT) rekombinantilla idursulfaasilla (ELAPRASE®) on ainoa hyväksytty tuote Hunterin oireyhtymän hoitoon; ERT ei kuitenkaan tällä hetkellä annettuna läpäise veri-aivoestettä eikä siksi pysty vastaamaan tyydyttämättömiin tarpeisiin MPS II -potilailla, joilla on keskushermosto (neurokognitio ja käyttäytyminen).
RGX-121 on suunniteltu kuljettamaan terve geeni keskushermoston soluihin, ja transdusoidut solut voivat sitten erittää iduronaatti-2-sulfataasia (I2S), jotka voivat ristiinkorjata transdusoimattomia soluja ottamalla vastaan toiminnallisen entsyymin.
Tämä on RGX-121:n vaiheen I/II monikeskus, avoin, yksihaarainen tutkimus.
Noin 6 lasta (≥ 5 - < 18-vuotiaat), joilla on vaikea (neuronopaattinen) MPS II -tauti, voidaan ottaa kerta-annoskohorttiin, ja he saavat yhden annoksen RGX-121:tä IC- tai ICV-injektiona.
Turvallisuus on ensisijainen painopiste ensimmäisten 24 viikon ajan hoidon jälkeen (ensisijainen tutkimusjakso).
Ensisijaisen tutkimusjakson päätyttyä osallistujien arviointia (turvallisuus ja teho) jatketaan yhteensä 104 viikon ajan RGX-121-hoidon jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Heath Center
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
- University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
5 vuotta - 17 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:
- Hänellä on dokumentoitu MPS II -diagnoosi JA neurokognitiivisen testauksen pistemäärä ≤ 1 ½ keskihajonna (SD) testin normatiivisesta keskiarvosta (BSID-III: 77 ja MSEL:n visuaalinen vastaanotto: 35), TAI
- hänellä on dokumentoitu MPS II -diagnoosi JA hän on laskenut ≥ 1 standardipoikkeaman sarjassa suoritetuissa neurokognitiivisissa testeissä 3–36 kuukauden välein (BSID-III kognitiivinen tai MSEL visuaalinen vastaanotto), TAI
- Onko sukulaisella kliinisesti diagnosoitu neuronopaattinen MPS II, jolla on sama IDS-mutaatio kuin osallistujalla JA geneetikon näkemyksen mukaan osallistuja on perinyt MPS II:n neuronopaattisen muodon, TAI
- Hänellä on dokumentoitu mutaation/mutaatioita IDS:ssä, jonka tiedetään geneetikon mielestä johtavan neuronopaattiseen fenotyyppiin JA lääkärin mielestä hänellä on MPS II:n neuronopaattinen muoto
Poissulkemiskriteerit:
- On vasta-aiheita intracisternaaliseen injektioon, intracerebroventricular-injektioon tai lannepunktioon
- On vasta-aiheita immunosuppressiiviselle hoidolle
- Hänellä on neurokognitiivinen puute, joka ei johdu MPS II:sta tai neuropsykiatrisen tilan diagnoosista
- Hän on ollut aiemmin hoidossa AAV-pohjaisella geeniterapiatuotteella
- Jos ELAPRASE®-hoitoa annetaan intratekaalisesti (IT), on suostuttava IT-idursulfaasin käytön lopettamiseen tutkimuksen ajaksi
- On kokenut vakavan yliherkkyysreaktion suonensisäisestä (IV) ELAPRASE®:sta
- Ei tällä hetkellä reagoi idursulfaasi (ELAPRASE®) IV -hoitoon neutraloivien anti-idursulfaasivasta-aineiden vuoksi
- on saanut tutkimusvalmistetta 30 päivän sisällä päivästä 1 tai 5 puoliintumisajasta ennen ICF:n allekirjoittamista sen mukaan kumpi on pidempi
- Verihiutaleiden määrä <100 000 mikrolitraa kohti (µL), absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,0 × 103/µL tai aminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 × normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN seulonnassa, ellei osallistujalla ole aiemmin tunnettu Gilbertin oireyhtymä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksikäsi
6,5 × 10^10 GC/g aivomassaa RGX-121:tä
|
Rekombinantti adeno-assosioituneen viruksen serotyypin 9 kapsidi, joka sisältää ihmisen iduronaatti-2-sulfataasiekspressiokasetin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia ja vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia CTCAE:n arvioimana (versio 5.0)
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia ja vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: 104 viikkoa
|
Osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia CTCAE:n arvioimana (versio 5.0)
|
104 viikkoa
|
|
Biomarkkerit
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 12, viikko 24, viikko 38, viikko 52, viikko 64, viikko 78, viikko 104
|
Muutos lähtötasosta glykosaminoglykaanipitoisuuksissa (ng/ml)
|
Perustaso, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 12, viikko 24, viikko 38, viikko 52, viikko 64, viikko 78, viikko 104
|
|
Biomarkkerit
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 12, viikko 24, viikko 38, viikko 52, viikko 64, viikko 78, viikko 104
|
Muutos lähtötasosta iduronaatti-2-sulfataasiaktiivisuudessa
|
Perustaso, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 12, viikko 24, viikko 38, viikko 52, viikko 64, viikko 78, viikko 104
|
|
Muutos hermoston kehitysparametreissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 52, viikko 104
|
Muutos lähtötasosta kognitiivisten toimintojen hermoston kehitysparametreissa mitattuna Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) avulla
|
Lähtötilanne, viikko 52, viikko 104
|
|
Muutos hermoston kehitysparametreissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 52, viikko 104
|
Muutos lähtötasosta kognitiivisten toimintojen hermoston kehitysparametreissa mitattuna Mullenin varhaisen oppimisen asteikolla (MSEL)
|
Lähtötilanne, viikko 52, viikko 104
|
|
Muutos hermoston kehitysparametreissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24, viikko 52, viikko 78, viikko 104
|
Muutos lähtötasosta hermoston kehitysparametreissa mitattuna Vineland Adaptive Behavior Scales -asteikolla, 2. painos (VABS-II), kattava haastattelulomake
|
Perustaso, viikko 24, viikko 52, viikko 78, viikko 104
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 11. maaliskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 9. toukokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 23. toukokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 23. syyskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. syyskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Hermoston sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Neurokäyttäytymisoireet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Henkinen kehitysvammaisuus, X-Linked
- Henkinen vamma
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Hiilihydraattiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Mukinoosit
- Mukopolysakkaridoosit
- Mukopolysakkaridoosi II
Muut tutkimustunnusnumerot
- RGX-121-1102
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .