Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genová terapie RGX-121 u dětí ve věku 5 let a starších s MPS II (Hunterův syndrom)

24. ledna 2025 aktualizováno: REGENXBIO Inc.

Multicentrická otevřená studie fáze I/II k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky RGX-121 u dětí ve věku 5 let a starších s MPS II (Hunterův syndrom)

RGX-121 je genová terapie, která je navržena tak, aby dodávala funkční kopii genu iduronát-2-sulfatázy (IDS) do centrálního nervového systému. Tato studie je studií fáze I/II, která má určit, zda je RGX-121 bezpečný, dobře tolerovaný a potenciálně účinný u dětí ve věku pěti let a starších, které mají závažný MPS II.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

MPS II je vzácné X-vázané recesivní genetické onemocnění způsobené mutacemi v genu iduronát-2-sulfatázy (IDS). Enzymová substituční terapie (ERT) s rekombinantní idursulfázou (ELAPRASE®) je jediným schváleným produktem pro léčbu Hunterova syndromu; avšak ERT, jak je v současnosti podávána, neprochází hematoencefalickou bariérou, a proto není schopna uspokojit neuspokojenou potřebu u pacientů s MPS II s postižením CNS (neurokognice a chování). RGX-121 je navržen tak, aby dodával zdravý gen do buněk v CNS a iduronát-2-sulfatáza (I2S) pak může být vylučována transdukovanými buňkami, které mohou zkříženě korigovat netransdukované buňky vychytáváním funkčního enzymu. Toto je fáze I/II, multicentrická, otevřená, jednoramenná studie RGX-121. Přibližně 6 dětí (ve věku ≥ 5 let až < 18 let), které mají závažnou (neuronopatickou) MPS II, by mohlo být zařazeno do kohorty s jednou dávkou a dostanou jednu dávku RGX-121 podanou IC nebo ICV injekcí. Bezpečnost bude primárním cílem prvních 24 týdnů po léčbě (období primární studie). Po dokončení období primární studie budou účastníci pokračovat v hodnocení (bezpečnost a účinnost) po dobu celkem 104 týdnů po léčbě RGX-121.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Heath Center
  • Spojené státy
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 let až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Splňuje kterékoli z následujících kritérií:

  1. Má zdokumentovanou diagnózu MPS II A skóre neurokognitivního testování ≤ 1 ½ standardní odchylky (SD) od normativního průměru testu (BSID-III: 77 a MSEL vizuální příjem: 35), NEBO
  2. Má zdokumentovanou diagnózu MPS II A má pokles o ≥ 1 směrodatnou odchylku při sériovém neurokognitivním testování provedeném s odstupem 3 až 36 měsíců (BSID-III kognitivní nebo MSEL vizuální příjem), NEBO
  3. Má příbuzného klinicky diagnostikovanou neuronopatickou MPS II, který má stejnou mutaci IDS jako účastník A účastník podle názoru genetika zdědil neuronopatickou formu MPS II, NEBO
  4. Má zdokumentovanou mutaci (mutace) v IDS, o které je podle názoru genetika známo, že vede k neuronopatickému fenotypu A podle názoru lékaře má neuronopatickou formu MPS II

Kritéria vyloučení:

  1. Má kontraindikace pro intracisternální injekci, intracerebroventrikulární injekci nebo lumbální punkci
  2. Má kontraindikace pro imunosupresivní léčbu
  3. Má jakýkoli neurokognitivní deficit, který nelze připsat MPS II nebo diagnóze neuropsychiatrického stavu
  4. Prodělal předchozí léčbu přípravkem pro genovou terapii na bázi AAV
  5. Pokud dostáváte ELAPRASE® prostřednictvím intratekálního (IT) podání, musíte souhlasit s přerušením podávání IT idursulfázy po dobu trvání studie
  6. Prodělal vážnou hypersenzitivní reakci na intravenózní (IV) ELAPRASE®
  7. V současné době nereaguje na idursulfázu (ELAPRASE®) IV kvůli neutralizaci protilátek proti idursulfáze
  8. Obdržel jakýkoli hodnocený produkt do 30 dnů ode dne 1 nebo 5 poločasů před podpisem ICF, podle toho, co je delší
  9. Má počet krevních destiček <100 000 na mikrolitr (µL), absolutní počet neutrofilů <1,0 × 103/µL nebo aminotransferázu (ALT) nebo aspartátaminotransferázu (AST) >3× horní hranici normy (ULN) nebo celkový bilirubin >1,5× ULN při screeningu, pokud účastník nemá již dříve známou anamnézu Gilbertova syndromu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoručka
6,5 x 10^10 GC/g mozkové hmoty RGX-121
Genetický: RGX-121
Kapsida rekombinantního adeno-asociovaného viru sérotypu 9 obsahující lidskou iduronát-2-sulfatázovou expresní kazetu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou a závažnými nežádoucími účinky
Časové okno: 24 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou a závažnými nežádoucími účinky podle hodnocení CTCAE (verze 5.0)
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou a závažnými nežádoucími účinky
Časové okno: 104 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou a závažnými nežádoucími účinky podle hodnocení CTCAE (verze 5.0)
104 týdnů
Biomarkery
Časové okno: Výchozí stav, týden 1, týden 2, týden 4, týden 12, týden 24, týden 38, týden 52, týden 64, týden 78, týden 104
Změna hladin glykosaminoglykanů (ng/ml) od výchozí hodnoty
Výchozí stav, týden 1, týden 2, týden 4, týden 12, týden 24, týden 38, týden 52, týden 64, týden 78, týden 104
Biomarkery
Časové okno: Výchozí stav, týden 1, týden 2, týden 4, týden 12, týden 24, týden 38, týden 52, týden 64, týden 78, týden 104
Změna od výchozí hodnoty v aktivitě iduronát-2-sulfatázy
Výchozí stav, týden 1, týden 2, týden 4, týden 12, týden 24, týden 38, týden 52, týden 64, týden 78, týden 104
Změna neurovývojových parametrů
Časové okno: Výchozí stav, týden 52, týden 104
Změna od výchozí hodnoty v neurovývojových parametrech kognitivní funkce měřená pomocí Bayleyových škál vývoje kojenců a batolat, 3. vydání (BSID-III)
Výchozí stav, týden 52, týden 104
Změna neurovývojových parametrů
Časové okno: Výchozí stav, týden 52, týden 104
Změna od výchozí hodnoty v neurovývojových parametrech kognitivní funkce měřená Mullenovou škálou raného učení (MSEL)
Výchozí stav, týden 52, týden 104
Změna neurovývojových parametrů
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, týden 52, týden 78, týden 104
Změna od výchozí hodnoty v parametrech neurovývoje měřená pomocí Vineland Adaptive Behavior Scales, 2nd Edition (VABS-II), Comprehensive Interview Form
Výchozí stav, týden 24, týden 52, týden 78, týden 104

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

REGENXBIO Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. března 2021

Primární dokončení (Aktuální)

9. května 2023

Dokončení studie (Aktuální)

23. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

1. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RGX-121-1102

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit