Terapia gênica RGX-121 em crianças de 5 anos ou mais com MPS II (síndrome de Hunter)
24 de janeiro de 2025 atualizado por: REGENXBIO Inc.
Um estudo aberto multicêntrico de Fase I/II para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica do RGX-121 em crianças de 5 anos de idade ou mais com MPS II (síndrome de Hunter)
RGX-121 é uma terapia genética que é projetada para fornecer uma cópia funcional do gene iduronato-2-sulfatase (IDS) ao sistema nervoso central.
Este estudo é um estudo de fase I/II para determinar se o RGX-121 é seguro, bem tolerado e potencialmente eficaz em crianças de cinco anos de idade ou mais com MPS II grave.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A MPS II é uma rara doença genética recessiva ligada ao cromossomo X causada por mutações no gene iduronato-2-sulfatase (IDS).
A terapia de reposição enzimática (TRE) com idursulfase recombinante (ELAPRASE®) é o único produto aprovado para o tratamento da síndrome de Hunter; no entanto, a TRE como atualmente administrada não atravessa a barreira hematoencefálica e, portanto, é incapaz de atender à necessidade não atendida em pacientes com MPS II com envolvimento do SNC (neurocognição e comportamento).
O RGX-121 foi projetado para fornecer um gene saudável às células no SNC e a iduronato-2-sulfatase (I2S) pode então ser secretada por células transduzidas que podem fazer correção cruzada de células não transduzidas absorvendo a enzima funcional.
Este é um estudo de fase I/II, multicêntrico, aberto, de braço único do RGX-121.
Aproximadamente 6 crianças (≥ 5 anos a < 18 anos de idade) que têm MPS II grave (neuronopática) podem ser incluídas em uma coorte de dose única e receberão uma dose única de RGX-121 administrada por injeção IC ou ICV.
A segurança será o foco principal nas primeiras 24 semanas após o tratamento (período de estudo primário).
Após a conclusão do período de estudo primário, os participantes continuarão a ser avaliados (segurança e eficácia) por até um total de 104 semanas após o tratamento com RGX-121.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Heath Center
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
5 anos a 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Atende a qualquer um dos seguintes critérios:
- Tem um diagnóstico documentado de MPS II E uma pontuação de teste neurocognitivo ≤ 1 ½ desvio padrão (DP) da média normativa do teste (BSID-III: 77 e Recepção Visual MSEL: 35), OU
- Tem um diagnóstico documentado de MPS II E tem um declínio de ≥ 1 desvio padrão em testes neurocognitivos em série administrados entre 3 a 36 meses de intervalo (BSID-III Cognitiva ou Recepção Visual MSEL), OU
- Tem um parente diagnosticado clinicamente com MPS II neuronopática que tem a mesma mutação IDS que o participante E o participante na opinião de um geneticista herdou uma forma neuronopática de MPS II, OU
- Tem mutação(ões) documentada(s) na IDS que, na opinião de um geneticista, é conhecida por resultar em um fenótipo neuronopático E, na opinião de um clínico, tem uma forma neuronopática de MPS II
Critério de exclusão:
- Tem contraindicações para injeção intraesternal, injeção intracerebroventricular ou punção lombar
- Tem contra-indicações para terapia imunossupressora
- Tem algum déficit neurocognitivo não atribuível à MPS II ou diagnóstico de uma condição neuropsiquiátrica
- Teve tratamento anterior com um produto de terapia genética baseado em AAV
- Se estiver recebendo ELAPRASE® via administração intratecal (IT), deve concordar em descontinuar a idursulfase IT durante o estudo
- Teve uma reação de hipersensibilidade grave a ELAPRASE® intravenoso (IV)
- Atualmente não está respondendo à idursulfase (ELAPRASE®) IV devido a anticorpos neutralizantes anti-idursulfase
- Recebeu qualquer produto experimental dentro de 30 dias do Dia 1 ou 5 meias-vidas antes da assinatura do ICF, o que for mais longo
- Tem uma contagem de plaquetas <100.000 por microlitro (µL), contagem absoluta de neutrófilos <1,0 × 103/µL, ou aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >3 × limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total >1,5 × LSN na triagem, a menos que o participante tenha uma história previamente conhecida da síndrome de Gilbert
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço Único
6,5 × 10^10 GC/g de massa cerebral de RGX-121
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Cápside do vírus adeno-associado recombinante sorotipo 9 contendo cassete de expressão de iduronato-2-sulfatase humana
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento e eventos adversos graves
Prazo: 24 semanas
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento e eventos adversos graves conforme avaliado pelo CTCAE (versão 5.0)
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento e eventos adversos graves
Prazo: 104 semanas
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento e eventos adversos graves conforme avaliado pelo CTCAE (versão 5.0)
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104 semanas
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Biomarcadores
Prazo: Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 38, Semana 52, Semana 64, Semana 78, Semana 104
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Alteração da linha de base nos níveis de glicosaminoglicanos (ng/mL)
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Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 38, Semana 52, Semana 64, Semana 78, Semana 104
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Biomarcadores
Prazo: Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 38, Semana 52, Semana 64, Semana 78, Semana 104
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Mudança da linha de base na atividade de iduronato-2-sulfatase
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Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 38, Semana 52, Semana 64, Semana 78, Semana 104
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Alteração nos parâmetros do neurodesenvolvimento
Prazo: Linha de base, Semana 52, Semana 104
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Alteração da linha de base nos parâmetros de neurodesenvolvimento da função cognitiva, conforme medido pela Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil, 3ª Edição (BSID-III)
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Linha de base, Semana 52, Semana 104
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Alteração nos parâmetros do neurodesenvolvimento
Prazo: Linha de base, Semana 52, Semana 104
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Alteração da linha de base nos parâmetros de neurodesenvolvimento da função cognitiva, conforme medido pelas Escalas Mullen de Aprendizagem Inicial (MSEL)
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Linha de base, Semana 52, Semana 104
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Alteração nos parâmetros do neurodesenvolvimento
Prazo: Linha de base, Semana 24, Semana 52, Semana 78, Semana 104
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Mudança da linha de base nos parâmetros de neurodesenvolvimento medidos pelas Escalas de Comportamento Adaptativo de Vineland, 2ª Edição (VABS-II), Formulário de Entrevista Abrangente
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Linha de base, Semana 24, Semana 52, Semana 78, Semana 104
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de março de 2021
Conclusão Primária (Real)
9 de maio de 2023
Conclusão do estudo (Real)
23 de maio de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de setembro de 2020
Primeira postagem (Real)
1 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Retardo Mental, Ligado ao X
- Deficiência Intelectual
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Metabolismo de Carboidratos, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Mucinoses
- Mucopolissacaridoses
- Mucopolissacaridose II
Outros números de identificação do estudo
- RGX-121-1102
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .