Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RGX-121 genterapi hos børn fra 5 år og derover med MPS II (Hunter Syndrome)

24. januar 2025 opdateret af: REGENXBIO Inc.

En fase I/II multicenter, åben-label undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken af ​​RGX-121 hos børn i alderen 5 år og ældre med MPS II (Hunter Syndrome)

RGX-121 er en genterapi, som er designet til at levere en funktionel kopi af iduronat-2-sulfatase (IDS) genet til centralnervesystemet. Denne undersøgelse er en fase I/II undersøgelse for at bestemme, om RGX-121 er sikker, veltolereret og potentielt effektiv hos børn på fem år og derover, som har svær MPS II.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MPS II er en sjælden X-bundet recessiv genetisk sygdom forårsaget af mutationer i genet iduronat-2-sulfatase (IDS). Enzymerstatningsterapi (ERT) med rekombinant idursulfase (ELAPRASE®) er det eneste godkendte produkt til behandling af Hunters syndrom; ERT som aktuelt administreret krydser imidlertid ikke blod-hjernebarrieren og er derfor ikke i stand til at imødekomme det udækkede behov hos MPS II-patienter med CNS-involvering (neurokognition og adfærd). RGX-121 er designet til at levere et sundt gen til celler i CNS, og iduronat-2-sulfatase (I2S) kan derefter udskilles af transducerede celler, som kan krydskorrigere ikke-transducerede celler ved at optage det funktionelle enzym. Dette er et fase I/II, multicenter, åbent enkeltarmsstudie af RGX-121. Ca. 6 børn (≥ 5 år til < 18 år), som har svær (neuronopatisk) MPS II kan indskrives i en enkeltdosis-kohorte og vil modtage en enkelt dosis RGX-121 administreret ved IC- eller ICV-injektion. Sikkerhed vil være det primære fokus i de første 24 uger efter behandlingen (primær undersøgelsesperiode). Efter afslutning af den primære undersøgelsesperiode vil deltagerne fortsat blive vurderet (sikkerhed og effekt) i op til i alt 104 uger efter behandling med RGX-121.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Heath Center
  • Forenede Stater
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Opfylder et af følgende kriterier:

  1. Har en dokumenteret diagnose af MPS II OG en neurokognitiv testscore ≤ 1 ½ standardafvigelse (SD) fra testens normative gennemsnit (BSID-III: 77 og MSEL Visual Reception: 35), ELLER
  2. Har en dokumenteret diagnose MPS II OG har et fald på ≥ 1 standardafvigelse på serielle neurokognitive tests administreret med 3 til 36 måneders mellemrum (BSID-III kognitiv eller MSEL visuel modtagelse), ELLER
  3. Har en pårørende klinisk diagnosticeret med neuronopatisk MPS II, som har samme IDS-mutation som deltageren OG deltageren efter en genetikers vurdering har arvet en neuronopatisk form af MPS II, ELLER
  4. Har dokumenteret mutation(er) i IDS, som efter en genetikers opfattelse er kendt for at resultere i en neuronopatisk fænotype OG efter en klinikers mening har en neuronopatisk form af MPS II

Ekskluderingskriterier:

  1. Har kontraindikationer for intracisternal injektion, intracerebroventrikulær injektion eller lumbalpunktur
  2. Har kontraindikationer for immunsuppressiv terapi
  3. Har et neurokognitivt underskud, der ikke kan tilskrives MPS II eller diagnose af en neuropsykiatrisk tilstand
  4. Har tidligere haft behandling med et AAV-baseret genterapiprodukt
  5. Hvis du modtager ELAPRASE® via intrathekal (IT) administration, skal du acceptere at seponere IT idursulfase i hele undersøgelsens varighed
  6. Har oplevet en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for intravenøs (IV) ELAPRASE®
  7. Svarer i øjeblikket ikke på idursulfase (ELAPRASE®) IV på grund af neutraliserende anti-idursulfase antistoffer
  8. Har modtaget et forsøgsprodukt inden for 30 dage efter dag 1 eller 5 halveringstider før underskrivelse af ICF, alt efter hvad der er længst
  9. Har et blodpladetal <100.000 pr. mikroliter (µL), absolut neutrofiltal <1,0 × 103/µL eller aminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3 × øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin >1,5 × ULN ved screening, medmindre deltageren har en tidligere kendt historie med Gilberts syndrom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt arm
6,5 × 10^10 GC/g hjernemasse af RGX-121
Genetisk: RGX-121
Rekombinant adeno-associeret virus serotype 9 capsid indeholdende human iduronat-2-sulfatase ekspressionskassette

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 24 uger
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger og alvorlige bivirkninger vurderet af CTCAE (version 5.0)
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 104 uger
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger og alvorlige bivirkninger vurderet af CTCAE (version 5.0)
104 uger
Biomarkører
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​38, uge ​​52, uge ​​64, uge ​​78, uge ​​104
Ændring fra baseline i glycosaminoglycanniveauer (ng/ml)
Baseline, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​38, uge ​​52, uge ​​64, uge ​​78, uge ​​104
Biomarkører
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​38, uge ​​52, uge ​​64, uge ​​78, uge ​​104
Ændring fra baseline i iduronat-2-sulfatase aktivitet
Baseline, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​38, uge ​​52, uge ​​64, uge ​​78, uge ​​104
Ændring i neuroudviklingsparametre
Tidsramme: Baseline, uge ​​52, uge ​​104
Ændring fra baseline i neuroudviklingsparametre for kognitiv funktion målt ved Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III)
Baseline, uge ​​52, uge ​​104
Ændring i neuroudviklingsparametre
Tidsramme: Baseline, uge ​​52, uge ​​104
Ændring fra baseline i neuroudviklingsparametre for kognitiv funktion målt ved Mullen Scales of Early Learning (MSEL)
Baseline, uge ​​52, uge ​​104
Ændring i neuroudviklingsparametre
Tidsramme: Baseline, uge ​​24, uge ​​52, uge ​​78, uge ​​104
Ændring fra baseline i neuroudviklingsparametre som målt ved Vineland Adaptive Behavior Scales, 2nd Edition (VABS-II), Comprehensive Interview Form
Baseline, uge ​​24, uge ​​52, uge ​​78, uge ​​104

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

23. maj 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. september 2020

Først opslået (Faktiske)

1. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RGX-121-1102

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner