Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генная терапия RGX-121 у детей в возрасте 5 лет и старше с MPS II (синдром Хантера)

24 января 2025 г. обновлено: REGENXBIO Inc.

Многоцентровое открытое исследование фазы I/II для оценки безопасности, переносимости и фармакодинамики RGX-121 у детей в возрасте 5 лет и старше с МПС II (синдром Хантера)

RGX-121 представляет собой генную терапию, предназначенную для доставки функциональной копии гена идуронат-2-сульфатазы (IDS) в центральную нервную систему. Это исследование представляет собой исследование фазы I/II, чтобы определить, является ли RGX-121 безопасным, хорошо переносимым и потенциально эффективным у детей в возрасте пяти лет и старше с тяжелым МПС II.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

MPS II представляет собой редкое Х-сцепленное рецессивное генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене идуронат-2-сульфатазы (IDS). Заместительная энзимотерапия (ФЗТ) рекомбинантной идурсульфазой (ELAPRASE®) является единственным одобренным препаратом для лечения синдрома Хантера; тем не менее, ФЗТ в том виде, в каком она применяется в настоящее время, не преодолевает гематоэнцефалический барьер и, следовательно, не может удовлетворить неудовлетворенную потребность у пациентов с МПС II с поражением ЦНС (нейропознание и поведение). RGX-121 предназначен для доставки здорового гена в клетки ЦНС, и идуронат-2-сульфатаза (I2S) может затем секретироваться трансдуцированными клетками, которые могут перекрестно корректировать нетрансдуцированные клетки, поглощая функциональный фермент. Это многоцентровое открытое исследование фазы I/II RGX-121 в одной группе. Приблизительно 6 детей (в возрасте от ≥ 5 до < 18 лет) с тяжелым (нейронопатическим) МПС II могут быть включены в группу однократной дозы и получат однократную дозу RGX-121, вводимую внутрикожно или внутривенно. Безопасность будет находиться в центре внимания в течение первых 24 недель после лечения (период первичного исследования). После завершения основного периода исследования участников будут продолжать оценивать (безопасность и эффективность) в общей сложности до 104 недель после лечения RGX-121.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • McGill University Heath Center
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 лет до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Соответствует любому из следующих критериев:

  1. Имеет задокументированный диагноз MPS II И нейрокогнитивный тест ≤ 1 ½ стандартного отклонения (SD) от нормативного среднего значения теста (BSID-III: 77 и MSEL Visual Reception: 35), ИЛИ
  2. Имеет документально подтвержденный диагноз МПС II И имеет снижение ≥ 1 стандартного отклонения при серийном нейрокогнитивном тестировании, проводимом с интервалом от 3 до 36 месяцев (Когнитивный BSID-III или MSEL Visual Reception), ИЛИ
  3. Имеет родственника с клинически диагностированным нейропатическим МПС II, который имеет ту же мутацию IDS, что и участник, И участник, по мнению генетика, унаследовал нейропатическую форму МПС II, ИЛИ
  4. Имеет задокументированную(ые) мутацию(и) в IDS, которая, по мнению генетика, приводит к нейропатическому фенотипу И, по мнению клинициста, имеет нейропатическую форму MPS II

Критерий исключения:

  1. Имеет противопоказания для интрацистернальной инъекции, интрацеребровентрикулярной инъекции или люмбальной пункции.
  2. Имеет противопоказания к иммуносупрессивной терапии.
  3. Имеет какой-либо нейрокогнитивный дефицит, не связанный с МПС II или диагнозом нервно-психического состояния.
  4. Ранее проходил лечение препаратом генной терапии на основе AAV.
  5. Если вы получаете ELAPRASE® путем интратекального (ИТ) введения, должны согласиться на прекращение ИТ идурсульфазы на время исследования.
  6. Перенес серьезную реакцию гиперчувствительности на внутривенное (в/в) введение ELAPRASE®.
  7. В настоящее время не реагирует на идурсульфазу (ELAPRASE®) IV из-за нейтрализующих антител к идурсульфазе.
  8. Получал какой-либо исследуемый продукт в течение 30 дней после 1-го или 5-го дня полураспада до подписания МКФ, в зависимости от того, что дольше
  9. Имеет количество тромбоцитов <100 000 на микролитр (мкл), абсолютное количество нейтрофилов <1,0 × 103/мкл, уровень аминотрансфераз (АЛТ) или аспартатаминотрансфераз (АСТ) >3 × верхний предел нормы (ВГН) или общий билирубин >1,5 × ВГН при скрининге, если у участника ранее не было синдрома Жильбера в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одиночная рука
6,5 × 10^10 GC/г массы мозга RGX-121
Генетический: РГС-121
Капсид рекомбинантного аденоассоциированного вируса серотипа 9, содержащий экспрессионную кассету идуронат-2-сульфатазы человека

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, и серьезными нежелательными явлениями.
Временное ограничение: 24 недели
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, и серьезными нежелательными явлениями по оценке CTCAE (версия 5.0)
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, и серьезными нежелательными явлениями.
Временное ограничение: 104 недели
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, и серьезными нежелательными явлениями по оценке CTCAE (версия 5.0)
104 недели
Биомаркеры
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 38, неделя 52, неделя 64, неделя 78, неделя 104
Изменение уровня гликозаминогликанов по сравнению с исходным уровнем (нг/мл)
Исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 38, неделя 52, неделя 64, неделя 78, неделя 104
Биомаркеры
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 38, неделя 52, неделя 64, неделя 78, неделя 104
Изменение по сравнению с исходным уровнем активности идуронат-2-сульфатазы
Исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 38, неделя 52, неделя 64, неделя 78, неделя 104
Изменение параметров нервно-психического развития
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52, неделя 104
Изменение по сравнению с исходным уровнем параметров нейроразвития когнитивной функции, измеренных по шкале Бейли развития младенцев и детей раннего возраста, 3-е издание (BSID-III)
Исходный уровень, неделя 52, неделя 104
Изменение параметров нервно-психического развития
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52, неделя 104
Изменение по сравнению с исходным уровнем параметров нейроразвития когнитивной функции, измеренных по шкале раннего обучения Маллена (MSEL)
Исходный уровень, неделя 52, неделя 104
Изменение параметров нервно-психического развития
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я неделя, 52-я неделя, 78-я неделя, 104-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем параметров нейроразвития, измеренных с помощью шкал адаптивного поведения Вайнленда, 2-е издание (VABS-II), форма комплексного интервью
Исходный уровень, 24-я неделя, 52-я неделя, 78-я неделя, 104-я неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

REGENXBIO Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 марта 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 мая 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 сентября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RGX-121-1102

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться