- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04627896
표적 마이크로웨이브 초점 치료
국부적인 저-중 위험 전립선암을 가진 남성의 새로운 3D 지도 제작 기반 표적 마이크로웨이브 국소 치료 장치의 안전성 및 효능
전립선암(PCa)에 대한 국소 요법(FT)은 저위험에서 중간 위험 프로필이 유리한 국소 질환에 대한 흥미로운 치료 옵션입니다. 이 접근 방식의 목표는 근치적 전립선 절제술(RP) 또는 1차 방사선 요법과 같은 급진적 치료와 비교하여 개인화되고 덜 공격적인 치료를 제공하여 종양학적 효율성을 유지하면서 기능적 이환율을 줄이는 것입니다.
FT는 지표 병변을 포함하는 전립선의 일부 치료를 기반으로 합니다. 인덱스 병변은 멀티파라메트릭 MRI(mpMRI)에서 최대 12mm의 단일 가시적 병변으로 식별되며 융합 생검으로 생검하여 Gleason 점수가 3+4보다 낮거나 같습니다. 이러한 기능을 통해 종양이 포함된 영역을 제거하는 것을 목표로 하는 집중 치료가 가능합니다. 조직 생검에서 발견되고 mpMRI에서 보이지 않는 Gleason 점수 3+3의 1 또는 2개의 코어가 동시에 존재하는 경우 지표 병변에만 치료를 집중하는 감시 전략이 채택됩니다(70세 이상의 환자에 한함). 낡은). 현재까지 초점 치료를 위해 다양한 에너지원이 사용되었습니다. 이 중 TATO3®이라는 초저손실(VLL) 마이크로웨이브 절제 시스템이 등장했습니다. 이 시스템은 전립선의 정확한 3D 재건을 가능하게 하는 융합 생검 플랫폼 Koelis Trinity®와 함께 작동하도록 특별히 개발되었으며 표적 치료를 제공하는 것을 목표로 합니다. 표적 생검 후. 이 실험적 시험의 목적은 절차의 안전성 및 단기 종양학적 결과와 함께 지표 병변 절제에서 Trinity® 유도 TATO3® 치료의 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
전립선암(PCa)에 대한 국소 요법(FT)은 저위험에서 중간 위험 프로필이 유리한 국소 질환에 대한 흥미로운 치료 옵션입니다. 이 접근 방식의 목표는 근치적 전립선 절제술(RP) 또는 1차 방사선 요법과 같은 급진적 치료와 비교하여 개인화되고 덜 공격적인 치료를 제공하여 종양학적 효율성을 유지하면서 기능적 이환율을 줄이는 것입니다.
FT는 지표 병변을 포함하는 전립선의 일부 치료를 기반으로 합니다. PCa의 90% 이상이 다발성이며 편측성 질환은 환자의 20-40%에서만 나타나는 것으로 추정됩니다. PCa의 다발성 특성에도 불구하고 영향을 받은 많은 남성은 지표 병변이라고 하는 단 하나의 실질적인 병변을 가지고 있습니다. Ohori 등은 PCa 부피의 최대 80%가 지표 병변을 통해 발생한다고 결정했습니다. 임상적으로 방대한 증거는 지표 병변 특징이 질병의 행동을 예측한다는 것을 나타냅니다. 실제로 지표 병변의 위험 계층화는 일측성 또는 양측성 질환의 존재 여부와 관계없이 PCa 결과를 예측하며 대부분의 전이성 PCa는 지표 병변의 세포 클론에서 발생합니다. FT는 치료되지 않은 영역의 잔류 PCa가 능동 감시 기준에 해당하므로 장기적인 질병 통제를 손상시키지 않는다는 개념에 의존합니다. 초점 치료의 성공 여부는 PCa 진단에서 가장 중요한 역할을 하는 다중 매개변수 자기 공명 영상(mpMRI)을 통해 PCa의 초점을 감지하는 능력에 크게 좌우됩니다. 임상적으로 중요한 전립선 병변은 mpMRI에서 감지할 수 있는 기능을 가지고 있으며 mpMRI 및 경직장 초음파(TRUS) 이미징에서 나오는 데이터를 결합하는 융합 생검으로 표적이 될 수 있습니다. PROMIS 시험의 데이터는 임상적으로 의미 있는 암에 대해 93%의 MRI 민감도를 입증했으며 Moldovan 등의 메타 분석에서는 mpMRI의 음성 예측값이 88.1%로 나타났습니다. 유럽 합의 회의에서는 mpMRI가 체계적인 샘플링과 결합하여 90-95%의 부정적인 예측 값을 달성한다고 제안했습니다. 그러나 mpMRI의 한계를 염두에 두고 가장 정확한 샘플링을 보장하기 위해 현재까지의 체계적인 생검은 필수이며 수행된 모든 FT는 합리적인 보안 마진을 고려해야 합니다.
성공적인 치료를 위해서는 환자 선택이 필수적입니다. 현재 FT에 대한 이상적인 후보는 유리한 특징과 Gleason 점수 패턴 4의 제한된 구성 요소를 가진 중간 위험 PCa를 보유한 환자여야 합니다. 적극적인 감시를 위해 또한 FT 후보자는 기대 수명이 5년 이상이고 WHO 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다. 지난 몇 년 동안 FT는 저위험에서 중간 위험 질병으로 견고하게 발전했습니다. 첫 번째 FT 시험 이후 2700명 이상의 환자가 치료를 받았으며 이 접근 방식은 이제 적응증 탐색, 품질 관리 조치, 더 큰 시험에서 재현성. 2017년 무작위 대조 시험(RCT)은 암 진행, 2차 치료 및 2년 추적 관찰에서 음성 생검 측면에서 저위험 PCa에서 능동 감시에 비해 FT의 잠재적 이점을 보여주었습니다. 중간 위험 PCa에서 부분 전립선 절제 대 RP의 또 다른 RCT가 타당성 단계를 완료했습니다. PCa 사망률 측면에서 FT 대 RP의 이점을 입증하는 것을 목표로 주요 연구가 설정되었습니다. 2015 컨센서스 회의의 권장 사항에 따라 조사관은 FT에 적합한 후보가 Gleason 점수 7(3+4) PCa의 단일 작은 초점을 가진 사람이고 임상적으로 중요하지 않은 Gleason 점수 6의 초점이 제한적으로 존재할 수 있다고 생각합니다. (3+3) mpMRI에 보이지 않습니다. PCa용 FT에 대해 말할 때 고주파 초음파(HIFU), 냉동 요법, 레이저 간질 열 요법, 광역학 요법, 비가역적 전기 천공법, 근접 요법 및 고주파 절제를 포함한 여러 가지 에너지 방식이 개발되었습니다. 지금까지 연구는 주로 이미징 및 재생검을 기반으로 FT의 타당성, 낮은 이환율 프로파일 및 만족스러운 단기 및 중기 종양 결과를 입증할 수 있었습니다. 그럼에도 불구하고 최신 유럽 비뇨기과 협회(EAU) 지침에 따르면 FT는 여전히 임상 시험 내에서 제공되는 실험적인 것으로 간주됩니다. 최근에는 에너지 양식 중에서 특히 전립선의 정확한 3D 재건을 가능하게 하는 융합 생검 플랫폼 Koelis Trinity®와 함께 작동하도록 특별히 개발된 TATO3®이라는 초저손실(VLL) 마이크로웨이브 절제 시스템이 등장했습니다. 표적 생검 후 표적 치료. 이 실험적 시험의 목적은 절차의 안전성 및 단기 종양학적 결과와 함께 지표 병변 절제에서 Trinity® 유도 TATO3® 치료의 효능을 평가하는 것입니다.
1980년대부터 전자레인지는 양성 전립선 비대증(BPH) 치료에 널리 사용되었습니다. 저강도 에너지를 장기 전체에 적용하여 샘의 부피를 줄입니다. 여러 연구에서 경요도, 경회음 및 경직장 접근을 통해 전립선을 통한 마이크로파 전파의 안전성이 입증되었으며, 전립선 부피 감소 측면에서 다양한 결과가 달성되었습니다.
마이크로파에 의한 PCa의 치료는 종양 세포를 비가역적으로 변성시키기 위해 BPH 치료에 비해 더 높은 에너지를 사용해야 합니다. 1998년부터 외부 빔 방사선 요법 후 재발성 PCa에 대한 회음부 마이크로파 요법의 안전성과 효능을 조사하기 위해 1상/2상 임상이 진행되었습니다. 25명의 환자에 대한 예비 결과는 치료 후 매우 낮은 합병증 발생률과 좋은 종양학적 결과를 보여주었습니다. 치료 6개월 후, 생검 결과의 64%가 음성이었습니다. 41명의 환자가 등록된 2004년의 마지막 업데이트에서 절차의 결과로 심각한 합병증이 관찰되지 않았으며 경미한 요실금 문제가 발생했지만 일반적으로 일시적이었습니다.
TATO3® VLL 극초단파 절제 시스템은 PCa에 대한 극초단파 처리 분야의 마지막 진화를 나타냅니다. 건식 실험실 테스트에 이어 개에 대한 동물 환경에서 실험되었습니다. 보다 최근에는 임상 연구 환경에서 파리의 Hôpital Cochin에서 사용되었으며 위험도가 낮은 PCa를 가진 10명의 환자에 대한 예비 결과는 지표 종양 절제를 위한 표적화된 초점 마이크로파 치료의 우수한 안전성 프로필을 보여주었습니다. 최종 결과는 이번 여름에 기다리고 있습니다. 브뤼셀의 에라스미 병원(Erasme Hospital)에서는 치료 부위의 확장을 검사하고 암세포가 없는지 확인하기 위해 이미 근치 전립선 절제술이 예정된 환자를 치료하는 또 다른 연구가 진행 중입니다. 현재까지 치료는 내약성이 우수하고 효과적입니다.
2015년부터 연구자들은 전립선 융합 생검 분야에서 상당한 전문 지식을 습득하여 뛰어난 암 발견률을 달성하고 새로 진단된 PCa의 위험 계층화를 개선했습니다. 이 전문 지식은 Koelis Urostation®에서 가장 최근의 Koelis Trinity®에 이르기까지 상거래에서 다양한 플랫폼을 사용하여 얻었으며 연구자들은 2,000명 이상의 환자를 대상으로 한 다중심 시리즈에 대한 이러한 융합 생검의 결과를 보고했습니다. 문헌에 발표된 생검. 자연스러운 진전은 TATO3® 마이크로웨이브 절제 시스템으로 달성할 수 있는 PCa의 초점에 초점 치료를 제공할 가능성이 있는 Koelis 바이옵틱 플랫폼의 구현으로 암 통제를 유지하면서 부작용을 최소화하는 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Marco Oderda, MD, PhD
- 전화번호: +390116336159
- 이메일: moderda@cittadellasalute.to.it
연구 장소
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TO
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Torino, TO, 이탈리아, 10126
- 모병
- A.O.U. San Giovanni Battista Molinette
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연락하다:
- Paolo Gontero, professor
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수석 연구원:
- Marco Oderda, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 45세에서 80세 사이의 환자, 기대 수명은 10년
- WHO 수행 상태 0 또는 1
- T1c 또는 T2a 임상 병기, PSA 비율로 정의되는 저-중 위험 PCa의 신규 진단
- 모든 환자는 Koelis Trinity® 시스템으로 수행된 경직장 또는 경회음 표적 조직 검사로 진단을 받았어야 합니다.
- 체계적 생검에서 감지되고 mpMRI에서 보이지 않는 Gleason 점수 3+3의 최대 2개의 추가 코어(따라서 중요하지 않은 병변으로 간주됨)의 존재는 ≥70세 환자에게 허용됩니다. 이러한 병변은 다음에 따라 감시 대상이 됩니다. START라는 지역 프로토콜.
- 연구 후 추적을 수락하는 환자
- 정보에 입각한 무료 서면 동의
제외 기준:
- 전립선 방사선 요법 또는 골반 외상의 과거 병력
- 다른 동시 암의 존재
- EAU 가이드라인에서 정의한 만성 전립선염의 진단
- IPSS 점수 >18로 정의되는 중증 양성 전립선 비대증(BPH) 관련 하부 요로 증상
- mpMRI를 수행할 수 없음
- mpMRI에서 extracapsular extension 또는 seminal vesicles 침범이 의심됨
- mpMRI에서 종양 최대 축 >12 mm
- 암 초점과 정점 사이의 거리
- 암 초점과 직장 사이의 거리
- Gleason ≥7로 점수가 매겨진 지표 병변 외에 하나 이상의 다른 임상적으로 유의한 암 병소의 존재.
- 지표 병변을 넘어 체계적인 생검에서 Gleason 점수 6(3+3)의 추가 코어가 2개 이상 존재
- Koelis Trinity® 이외의 시스템으로 생검을 받은 환자
- 이미 임상시험에 참여하고 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 케이티 초점 치료
포함 기준을 충족하는 환자는 Trinity 유도 Katty 장치로 집중 치료를 받습니다.
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초음파/mpMRI 융합 영상 장치 Trinity의 안내에 따라 TATO3 생성기(Katty 시스템)를 이용한 마이크로파 절제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전한 종양 절제
기간: 치료 6개월 후
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6개월째 반복된 표적 생검에서 치료 부위에 종양이 없음.
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치료 6개월 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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글리슨 점수 패턴 4 종양 절제
기간: 치료 6개월 후
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6개월째 반복 표적 생검에서 치료 부위에서 종양 글리슨 점수 패턴 4의 부재
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치료 6개월 후
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기능 점수 IPSS
기간: 치료 후 1주, 1개월, 3개월, 6개월
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국소 치료 전 기저 점수와 비교하여 치료 후 1주, 1개월, 3개월 및 6개월 후 기능 점수 IPSS(International Prostate Symptom Score, 0(최상)에서 35(최악)로)의 변화
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치료 후 1주, 1개월, 3개월, 6개월
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기능 점수 IIEF-5
기간: 치료 후 1주, 1개월, 3개월, 6개월
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기능 점수 IIEF-5(International International Index of Erectile Function-5 점수, 5(나쁨)에서 25(최상)로)의 변화 초점 치료 전 점수
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치료 후 1주, 1개월, 3개월, 6개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Marco Oderda, MD, PhD, A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Sanchez-Salas R, de la Rosette J, Polascik TJ, Carneiro A, Sivaraman A, Cathelineau X, Walz J. Focal Therapy for Prostate Cancer: A More Vehement View of the Approach Could Translate into Real Benefits for Our Patients. Eur Urol. 2018 Nov;74(5):537-539. doi: 10.1016/j.eururo.2018.04.018. Epub 2018 May 1.
- Barbalias GA, Liatsikos EN. Transrectal microwave hyperthermia for patients with benign prostatic hyperplasia. Int J Urol. 1998 Mar;5(2):157-62. doi: 10.1111/j.1442-2042.1998.tb00267.x.
- Sherar MD, Gertner MR, Yue CK, O'Malley ME, Toi A, Gladman AS, Davidson SR, Trachtenberg J. Interstitial microwave thermal therapy for prostate cancer: method of treatment and results of a phase I/II trial. J Urol. 2001 Nov;166(5):1707-14. doi: 10.1016/s0022-5347(05)65658-3.
- Oderda M, Marra G, Albisinni S, Altobelli E, Baco E, Beatrici V, Cantiani A, Carbone A, Ciccariello M, Descotes JL, Dubreuil-Chambardel M, Eldred-Evans D, Fasolis G, Ferriero M, Fiard G, Forte V, Giacobbe A, Kumar P, Lacetera V, Mozer P, Muto G, Papalia R, Pastore A, Peltier A, Piechaud T, Simone G, Roche JB, Roupret M, Rouviere O, Van Velthoven R, Gontero P. Accuracy of elastic fusion biopsy in daily practice: Results of a multicenter study of 2115 patients. Int J Urol. 2018 Dec;25(12):990-997. doi: 10.1111/iju.13796. Epub 2018 Sep 5.
- Schepps JL, Foster KR. The UHF and microwave dielectric properties of normal and tumour tissues: variation in dielectric properties with tissue water content. Phys Med Biol. 1980 Nov;25(6):1149-59. doi: 10.1088/0031-9155/25/6/012.
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