Kohdennettu mikroaaltofokusointiterapia

Eturauhassyövän (PCa) fokaalinen hoito (FT) on mielenkiintoinen terapeuttinen vaihtoehto paikalliselle sairaudelle, jolla on suotuisa matalan tai keskitason riskiprofiili. Tämän lähestymistavan tavoitteena on tarjota henkilökohtaista ja vähemmän aggressiivista hoitoa verrattuna radikaaleihin hoitoihin, kuten radikaaliin eturauhasen poistoon (RP) tai primääriseen sädehoitoon, mikä vähentää toiminnallista sairastuvuutta ja säilyttää onkologisen tehokkuuden.

FT perustuu eturauhasen osan hoitoon, joka sisältää indeksivaurion. Yli 90 % PCa:sta on multifokaalisia, ja yksipuolinen sairaus on arvioitu esiintyvän vain 20-40 %:lla potilaista. PCa:n multifokaalisesta luonteesta huolimatta monilla sairastuneilla miehillä on vain yksi merkittävä leesio, jota kutsutaan indeksivaurioksi. Ohori ym. määrittelivät, että jopa 80 % PCa-tilavuudesta syntyy indeksivaurion kautta. Kliinisesti laajat todisteet osoittavat, että indeksivaurion ominaisuudet ennustavat taudin käyttäytymistä. Itse asiassa indeksivaurion riskikerrostuminen ennustaa PCa-tuloksia, riippumatta yksi- tai kahdenvälisen taudin esiintymisestä, ja useimmat metastaattiset PCa:t johtuvat indeksivaurion solukloonista. FT luottaa siihen käsitykseen, että jäännös-PCa hoitamattomalla alueella ei vaaranna pitkän aikavälin taudintorjuntaa, koska se kuuluu aktiivisen seurannan kriteereihin. Fokaalisen hoidon onnistuminen riippuu vahvasti kyvystä havaita PCa-pesäkkeet moniparametrisen magneettikuvauksen (mpMRI) avulla, joka on saavuttanut ensisijaisen roolin PCa-diagnoosissa. Kliinisesti merkittävillä eturauhasvaurioilla on ominaisuuksia, jotka voidaan havaita mpMRI:llä, ja ne voidaan kohdistaa fuusiobiopsioilla, jotka yhdistävät mpMRI:stä ja transrektaalisesta ultraäänikuvauksesta (TRUS) tulevat tiedot. PROMIS-tutkimuksen tiedot osoittivat 93 %:n MRI-herkkyyden kliinisesti merkittävälle syövälle, ja Moldovan et al.:n meta-analyysi osoitti mpMRI:n negatiivisen ennustusarvon 88,1 %. Eurooppalainen konsensuskokous ehdotti, että mpMRI yhdistettynä systemaattiseen näytteenottoon saavuttaa negatiivisen ennustusarvon 90-95 %. Ottaen huomioon mpMRI:n rajoitukset, nykyiset systemaattiset biopsiat ovat kuitenkin pakollisia, jotta varmistetaan mahdollisimman tarkka näytteenotto, ja jokaisessa suoritetussa FT:ssä on otettava huomioon kohtuullinen turvamarginaali.

Onnistunut hoito edellyttää potilaan valintaa. Tällä hetkellä ihanteelliset FT-ehdokkaat tulisivat olla potilaat, joilla on keskiriskin PCa ja joilla on suotuisia ominaisuuksia ja joiden osa Gleasonin pisteytysmallissa 4 on rajoitettu. Vuoden 2015 konsensuskokouksessa todettiin, että FT:n tarjoaminen matalariskisistä eturauhassyöpää sairastaville potilaille tarkoittaisi liikahoitoa miehillä, jotka sopivat. aktiiviseen valvontaan. Lisäksi FT-ehdokkaiden elinajanodote on oltava yli 5 vuotta ja WHO:n suoritustason 0 tai 1. Viime vuosina FT on kehittynyt vakaasti matalariskisestä sairaudesta keskiriskiseen: ensimmäisten FT-kokeiden jälkeen on hoidettu yli 2700 potilasta, ja tämä lähestymistapa on nyt indikaatioiden, laadunvalvontatoimenpiteiden, ja uusittavuus suuremmissa kokeissa. Vuonna 2017 satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT) osoitti FT:n mahdolliset edut aktiiviseen seurantaan verrattuna alhaisen riskin PCa:ssa syövän etenemisen, toissijaisten hoitojen ja negatiivisten biopsioiden osalta 2 vuoden seurannassa. Keskitason riskin PCa:ssa toinen eturauhasen osittaisen ablaation ja RP:n RCT on saattanut päätökseen toteutettavuusvaiheen: päätutkimus on perustettu, tavoitteena osoittaa FT:n hyöty RP:hen verrattuna PCa-kuolleisuuden kannalta. Vuoden 2015 konsensuskokouksen suositusten mukaisesti tutkijat uskovat, että FT:hen soveltuvat ehdokkaat, joilla on yksi pieni fokus Gleasonin pistemäärä 7 (3+4) PCa ja mahdollisesti kliinisesti merkityksettömien Gleasonin pisteen 6 pesäkkeiden rajallinen esiintyminen. (3+3) näkymätön mpMRI:lle. Kun puhutaan FT:stä PCa:lle, on kehitetty useita energiamuotoja, mukaan lukien korkeataajuinen ultraääni (HIFU), kryoterapia, laserinterstitiaalinen lämpöhoito, fotodynaaminen hoito, irreversiibeli elektroporaatio, brakyterapia ja radiotaajuinen ablaatio. Tähän mennessä tutkimukset ovat pystyneet todistamaan FT:n toteutettavuuden, alhaisen sairastuvuusprofiilin ja tyydyttävät lyhyen ja keskipitkän aikavälin onkologiset tulokset pääasiassa kuvantamisen ja rebiopsian perusteella. Siitä huolimatta viimeisimpien European Association of Urologyn (EAU) ohjeiden mukaan FT:tä pidetään edelleen kokeellisena, jota tarjotaan kliinisen tutkimuksen yhteydessä. Äskettäin energiamuotojen joukossa on noussut esiin myös erittäin pienihäviöinen (VLL) mikroaaltoablaatiojärjestelmä nimeltä TATO3®, joka on erityisesti kehitetty toimimaan fuusiobiopsiaalustan Koelis Trinity® kanssa, joka mahdollistaa eturauhasen tarkan 3D-rekonstruktion tavoitteenaan tarjota. kohdennettu hoito kohdistetun biopsian jälkeen. Tämän kokeellisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida Trinity®-ohjatun TATO3®-hoidon tehokkuutta indeksivaurion ablaatiossa sekä toimenpiteen turvallisuutta ja lyhytaikaisia ​​onkologisia tuloksia.

Mikroaaltoja on käytetty laajalti 1980-luvulta lähtien hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun (BPH) hoidossa. Koko elimeen kohdistetaan matalan intensiteetin energiaa rauhasen tilavuuden pienentämiseksi. Useat tutkimukset ovat osoittaneet mikroaaltojen etenemisen turvallisuuden eturauhasen läpi transuretraalisilla, transperineaalisilla ja transrektaalisilla sisäänkäynneillä, kun taas eturauhasen tilavuuden vähentämisessä on saavutettu vaihtelevia tuloksia.

PCa:n hoito mikroaaltoilla vaatii BPH-hoitoon verrattuna suuremman energian käyttöä kasvainsolujen peruuttamattomasti denaturoimiseksi. Vaiheen I/II kliinistä tutkimusta on johdettu vuodesta 1998 lähtien transperineaalisen mikroaaltohoidon turvallisuuden ja tehokkuuden tutkimiseksi toistuvan PCa:n hoidossa ulkoisen sädehoidon jälkeen. Alustava tulos 25 potilaasta on osoittanut erittäin alhaista komplikaatiota hoidon jälkeen ja hyviä onkologisia tuloksia. Kuusi kuukautta hoidon jälkeen 64 % biopsiatuloksesta oli negatiivinen. Vuoden 2004 viimeisessä päivityksessä, johon osallistui 41 potilasta, toimenpiteen seurauksena ei havaittu vakavia komplikaatioita, ja vaikka lieviä kontinenssiongelmia havaittiin, ne olivat yleensä tilapäisiä.

TATO3® VLL -mikroaaltoablaatiojärjestelmä edustaa viimeistä kehitystä PCa:n mikroaaltohoidon alalla. Kuivalaboratoriotestien jälkeen sitä on kokeiltu eläinkokeissa koirilla. Äskettäin sitä on käytetty Hôpital Cochinissa, Pariisissa, kliinisessä tutkimuksessa, jossa alustavat tulokset 10 potilaasta, joilla oli pieni riski PCa, osoittivat erinomaisen turvallisuusprofiilin kohdistetussa fokusoidussa mikroaaltohoidossa indeksikasvaimen ablaatiossa. Lopullisia tuloksia odotetaan tänä kesänä. Erasme-sairaalassa Brysselissä on meneillään toinenkin tutkimus, jossa hoidetaan potilaita, joille on jo varattu radikaali eturauhasen poisto. Tarkoituksena on tutkia hoidetun alueen laajennusta ja varmistaa syöpäsolujen puuttuminen. Toistaiseksi hoito on hyvin siedetty ja tehokas.

Vuodesta 2015 lähtien tutkijat ovat hankkineet merkittävää asiantuntemusta eturauhasen fuusiobiopsia-alalta, saavuttaneet erinomaiset syövän havaitsemisasteet ja parantaneet äskettäin diagnosoidun PCa:n riskikerrosta. Tämä asiantuntemus on hankittu kaupan eri alustoilla Koelis Urostationista® viimeisimpään Koelis Trinityyn®, ja tutkijat ovat raportoineet näiden fuusiobiopsioiden tuloksista yli 2 000 potilaan monikeskuksessa, joka on suurin fuusiosarja. biopsiat, jotka on koskaan julkaistu kirjallisuudessa. Luonnollinen edistysaskel olisi Koelis-bioptic-alustan käyttöönotto, jossa on mahdollisuus antaa fookaalinen hoito PCa-pesäkkeisiin, mikä voidaan saavuttaa TATO3®-mikroaaltoablaatiojärjestelmällä, minimoimalla sivuvaikutukset ja säilyttäen samalla syövän hallinnan.