뇌졸중 후 실어증이 있는 아랍어 사용자의 언어 기능 향상을 위한 경두개 직류 자극 및 언어 치료의 효과 (tES-AR-APHASIA)

현재 계획된 연구는 전향적 무작위 이중 맹검, 가짜 통제, 2개의 병렬 그룹, 다중심, 1상 우월 유형의 시험입니다.

뇌졸중 후 만성 실어증을 앓고 있는 오른손잡이 모국어 아랍어 환자는 사우디아라비아의 여러 입원 및 외래 환자 재활 센터에서 모집될 예정입니다. 왼쪽 대뇌 반구의 허혈성 병변 또는 출혈로 인해 명명 기술이 부족한 발병 후 최소 6개월을 초과하는 실어증이 있는 모든 참가자가 포함됩니다. 실어증 유형 및 심각도는 GACAT를 사용하여 결정됩니다. 이 연구 프로토콜은 사우디아라비아 Imam Abdulrahman Bin Faisal University의 IRB(Institutional Review Board)의 승인을 받았습니다(IAU-IRB -2020-03-112). 모든 참가자 또는 가족 구성원으로부터 서면 동의서를 받습니다. 모든 연구 절차는 최신 버전의 헬싱키 선언에 따라 수행됩니다.

모든 참가자는 (i) 기준선 평가, (ii) 개입(실제 tDCS 또는 가짜 tDCS를 사용한 말하기 및 언어 치료(SLT), (iii) 결과 테스트(GACAT 테스트)의 세 가지 연속 단계를 완료합니다. 첫 주 동안 각 참가자는 SLT를 시작하기 전에 사전 테스트로 결과 측정의 첫 번째 라운드로 GACAT를 완료합니다. 그런 다음 참가자는 실제 tDCS 또는 가짜 tDCS와 함께 6주 연속 SLT를 완료합니다. 각 세션은 20분의 tDCS와 SLT 프로그램으로 시작됩니다. 결합된 치료 개입이 완료되면 참가자는 GACAT 결과 테스트의 2라운드를 완료합니다. 실어증 평가에는 가능할 때마다 GACAT의 8개 하위 테스트의 전체 구현이 포함됩니다. 실어증이 있는 문맹자의 경우 4개의 성별 하위 테스트가 시행됩니다. SLT는 기본 평가를 기반으로 환자의 요구에 맞게 맞춤화되고 조정됩니다. 이름 지정 능력은 개체 이름 지정, 동작 이름 지정 및 단어 유창성을 포함하는 GACAT를 사용하는 두 가지 기본 평가 중에 평가됩니다(n = 58). 사진은 중간에 짧은 휴식 시간을 두고 6개 세트로 분할된 랩톱 컴퓨터에서 무작위 순서로 표시됩니다. 환자는 가능한 한 정확하게 각 사진의 이름을 지정해야 합니다. 응답은 기록되고 이후 첫 번째 유효한 응답을 기반으로 분석됩니다. 두 평가 동안 올바르게 이름이 지정되지 않은 처음 최대 30개의 사진이 각 환자에 대해 선택되고 치료 중에 훈련됩니다(훈련된 항목). 해당 항목은 무응답, 관련 없는 의미 오류, 음운론적으로 관련 없는 오류 및 신조어로만 구성되었습니다. 가벼운 언어 실행증으로 인한 경미한 조음 오류는 평가 중에 오류로 채점되지 않습니다. 언어 치료 세션의 목적은 참가자가 서면 및 구두 형식으로 명사와 동사를 생성하도록 하는 것입니다. 정답을 제외한 나머지 사진은 다른 30개 항목(훈련되지 않은 항목)을 선택하는 데 사용되며 전달 효과를 평가하는 데 사용됩니다. 여기에는 누락, 의미 및 음소 의역 및 기타 발화가 포함될 수 있습니다. 훈련된 항목과 훈련되지 않은 항목에 대해 선택될 모든 자극은 처리에 영향을 미치는 요인에 대해 제어됩니다: "응답 대기 시간, 이름 일치, 친숙함, 획득 연령, 이미지 가능성, 구체성, 이미지 및 이름 일치, 시각적 복잡성, 빈도, 음소 및 음절 수 " .

SLT 세션의 초점은 명사든 동사든 단어 검색 및 단어 찾기 치료에 있습니다. SLT는 중재 그룹의 실제 tDCS 또는 대조군의 가짜 tDCS와 결합됩니다. SLT는 뇌졸중 후 언어 및 언어 장애를 평가하고 치료한 경험이 5년 이상인 자격을 갖춘 임상의가 제공합니다. SLT에는 명사와 동사의 음운론적 및 의미론적 단서 처리(각각 PCT 및 SCT)에 초점을 맞춘 단어 검색 요법이 포함됩니다(동작 명명). 동작 이름 지정 처리는 개체 동작 그림의 이름이 올바르게 지정될 때까지 처음에는 최소한의 단서가 점진적으로 증가하는 전형적인 계층적 단서 접근 방식입니다. 동사-행동 치료는 운동 피질 손상으로 인한 동작의 의미론적 지식 부족에서 동사 결함이 발생할 수 있으므로 동사 생산과 몸짓 촉진을 결합합니다. 따라서 제스처는 동사 생산에만 초점을 맞춘 훈련에서 손실된 일부 의미 중복성을 제공할 수 있습니다. 이 치료 접근법은 동사가 더 많은 실행 리소스를 필요로 하고 이미지 가능성 점수가 낮기 때문에 동사가 명사보다 더 많은 처리 제어를 요구할 수 있다는 사실을 보여주는 신경 심리학 문헌과 일치합니다. 따라서 제스처 촉진은 올바른 동사 의미를 활성화하는 데 추가 제약의 형태를 제공하므로 동사 검색에 더 많은 가치를 더할 수 있습니다. 환자는 6주 치료 기간 동안 물리 및 작업 치료 세션에 참석할 수 있지만 치료 기간 동안 다른 형태의 언어 치료는 받지 않습니다.

치료 빈도와 강도는 연속 6주 동안 매일 90분 세션이 될 것이며, 그 결과 이전에 효과가 있다고 보고된 코스 전체에 걸쳐 주당 7.5시간, 총 투여량은 45시간이 됩니다.

자극 기간 및 강도는 현재 안전 권장 사항을 따릅니다. tDCS(0.5-2mA)의 약한 전류로 인해 많은 연구에서 오래 지속되는 부작용이나 주요 신체적 부작용을 관찰하지 못했습니다. 그러나 일부 연구에서 전극 아래 피부의 발적, 따끔 거림 및 가려움증을 포함한 일부 사소한 영향이 보고되었습니다. 가장 중요한 것은 tDCS 연구에서 발작 유도 사례가 보고되지 않았다는 것입니다. 전류 밀도(A/cm2) 및 총 표면 전하(C/cm2)를 포함하여 전기 자극 적용의 안전성과 관련된 몇 가지 측정이 고려됩니다. 안전성은 tDCS 부작용 설문지에 따라 주어진 개방형 질문으로 측정됩니다.

치료 과정에서 환자는 말하기 및 언어 치료 세션의 길이 때문에 불편함과 피로를 경험할 수 있습니다. 따라서 이러한 불편함을 최소화하기 위해 참가자는 테스트 작업 사이에 휴식을 취하거나 단일 세션 대신 여러 세션으로 테스트를 수행할 수 있습니다. 참가자는 피곤함을 느끼면 언어 병리학자에게 알리도록 권장됩니다. 모든 참가자로부터 음성 및 언어 녹음을 받고 녹음된 샘플을 분석 및 해석하여 특정 유형의 실어증을 진단하고 예후를 추적합니다. 중요한 새로운 발견은 즉시 전달됩니다. 환자의 연구 관련 데이터 및 기록은 안전한 데이터베이스에 저장되며 모집 사이트의 조사자만 액세스할 수 있습니다.

눈가림 목적을 위해 참가자와 실험자 모두 그룹 할당 은폐 외에도 관리된 개입(실제 또는 가짜, 자극 모드)을 인식하지 못하도록 설계된 마스킹된 무작위 절차 세트입니다. 무작위 순서는 암호화되어 보안 서버에 저장되어 블라인드 프로세스를 확인합니다. 그룹 할당 및 평가 시간에 대해 눈이 먼 독립 끝점 위원회는 눈가림 무결성을 더욱 강화하기 위해 수집된 데이터를 평가합니다. 실어증 평가는 다음 시점에 완료됩니다. 첫째, 기준선(t0)에서. 둘째, 행동 치료를 통한 자극 세션이 끝날 때(t1), 셋째, 6개월 후 후속 세션(t2), 마지막으로 12개월 후속 세션(t3)입니다. 두 모델(음성 치료와 결합된 실제 tDCS 대 음성 치료와 결합된 가짜 tDCS)의 참가자 할당은 교차 할당을 채택합니다. 참가자, 의료 제공자 및 결과 평가자를 포함하여 삼중 마스킹이 뒤따를 것입니다. 연구의 모든 시점에서 결과 평가자는 그룹 할당 및 참가자의 중재 그룹 할당을 인식하지 못합니다.

모든 프로토콜과 관련 데이터 및 안전 문제는 Imam Abdulrahman Bin Faisal University의 임상 시험 센터에서 모니터링합니다.

1차 가설은 sham-tDCS(대조군)와 결합된 SLT에 비해 SLT와 anodal-tDCS(개입군)를 결합하여 명명 능력(개체 명명 및 동작 동사 명명) 및 단어 유창성의 향상을 예측합니다. 1차 종료점은 언어 장애의 개선 효과를 보여줄 것으로 예상되는 6개월 후속 조치가 될 것입니다. 2차 가설은 anodal-tDCS가 sham-tDCS에 비해 2차 결과 측정에서 유익한 결과를 가져올 것이라고 예측합니다. 2차 종점은 치료 직후 및 12개월 추적 조사가 될 것이며 장기적인 결과의 일관성 효과를 조사할 것입니다.

전력 계산은 만성 단계의 뇌졸중 환자를 포함하는 이전의 무작위 통제 시험 결과를 기반으로 합니다. 두 연구 모두에서 tDCS로 훈련된 실어증 환자 그룹은 GACAT(이름 지정 섹션)의 그림 명명 테스트와 유사한 가짜 대조군보다 2.1점 더 향상되었습니다. Cohen의 d 효과 크기는 0.22로 Cohen의 f가 0.11인 것과 같습니다. 이 프로토콜에서는 2개 그룹(개입 그룹 및 대조군)과 4개의 반복 측정(t0-t3)이 포함된 연구 설계를 사용하여 환자 내 상관관계 0.75, 알파 0.05, 검정력 0.80 및 Cohen's f 효과 크기가 0.11인 경우, 두 그룹에 대해 계산된 총 환자 수는 87명입니다(각 치료군, 개입 그룹 및 통제 그룹의 환자 29명). 탈락률 10%를 고려하면 모집해야 하는 총 환자 수는 64명(각 치료군당 32명)입니다.

이 연구 프로토콜은 치료 의도 원칙을 기반으로 합니다. 따라서 ANOVA 테스트는 두 그룹 간의 잠재적 기준선 차이를 테스트하기 위해 연속 변수에 사용되며 Kruskal-Wallis 테스트는 순서 변수를 분석하는 데 사용되며 범주형 변수에는 카이제곱 테스트가 사용됩니다. 반복 측정 분석은 중재 그룹과 통제 그룹 간의 시간 경과에 따른 측정 결과를 평가하기 위한 선택 테스트입니다. 반복 측정 분석은 반복 측정과 누락된 데이터의 상관 관계를 처리하는 데 활용됩니다. 결과 측정은 종속 변수이며 시간, 그룹 할당 및 이러한 변수 간의 상호 작용은 독립 변수입니다. 그룹 간에 불균등하게 분포될 수 있는 잠재적 교란 변수는 처리 및 조정됩니다.