Transkraniaalisen tasavirtastimulaation ja puhekieliterapian vaikutus kielen toiminnan parantamiseen arabian puhujilla, joilla on aivohalvauksen jälkeinen afasia (tES-AR-APHASIA)

Nykyinen suunniteltu tutkimus on prospektiivinen satunnaistettu kaksoissokkoutettu, valekontrolloitu, kahden rinnakkaisen ryhmän monikeskinen, vaiheen I paremmuustyyppinen tutkimus.

Oikeakätisiä arabiaa puhuvia potilaita, joilla on krooninen afasia aivohalvauksen jälkeen, rekrytoidaan useista sisä- ja avohoitokuntoutuskeskuksista Saudi-Arabiassa. Mukaan otetaan kaikki osallistujat, joilla on afasia, joka kestää yli kuusi kuukautta alkamisen jälkeen ja joilla on puutteita nimeämiskyvyssä, joka johtuu iskeemisestä vauriosta tai verenvuodosta vasemmalla aivopuoliskolla. Afasiatyyppi ja vaikeusaste määritetään GACAT:n avulla. Tutkimusprotokollan on hyväksynyt Saudi-Arabian Imam Abdulrahman Bin Faisal Universityn Institutional Review Board (IRB) (IAU-IRB -2020-03-112). Kirjalliset suostumuslomakkeet hankitaan kaikilta osallistujilta tai heidän perheenjäseniltään. Kaikki opiskelutoimenpiteet suoritetaan Helsingin julistuksen voimassa olevan version mukaisesti.

Kaikki osallistujat suorittavat kolme peräkkäistä vaihetta: (i) lähtötilanteen arviointi, (ii) interventiot (Speech and Language Therapy (SLT) todellisella tDCS:llä tai vale-tDCS:llä ja (iii) tulostestaus (GACAT-testi). Ensimmäisen viikon aikana jokainen osallistuja suorittaa GACATin tulosmittausten ensimmäisenä kierroksena esitestauksena ennen SLT:n aloittamista. Osallistuja suorittaa sitten kuusi peräkkäistä viikkoa SLT:tä joko todellisen tDCS:n tai näennäisen tDCS:n mukana. Jokainen istunto alkaa 20 minuutilla tDCS:ää, jota seuraa SLT-ohjelma. Kun yhdistetty terapeuttinen interventio on suoritettu, osallistuja suorittaa GACAT-tulostestin 2. kierroksen. Afasia-arvioinnit sisältävät GACATin kahdeksan osatestin täydellisen toteutuksen aina kun mahdollista. Lukutaidottomille henkilöille, joilla on afasia, toteutetaan neljän sukupuolen alatestit. SLT räätälöidään ja räätälöidään potilaiden tarpeiden mukaan lähtötilanteen arvioinnin perusteella. Nimeämiskykyä arvioidaan kahdessa perusarvioinnissa käyttäen GACATia, joka sisältää objektien nimeämisen, toimintojen nimeämisen ja sanan sujuvuuden (n = 58). Kuvat esitetään satunnaisessa järjestyksessä kannettavalla tietokoneella kuuteen sarjaan jaettuna lyhyin tauon välissä. Potilaita pyydetään nimeämään jokainen kuva mahdollisimman tarkasti. Vastaukset kirjataan ja analysoidaan myöhemmin ensimmäisen oikean vastauksen perusteella. Ensimmäiset enintään kolmekymmentä kuvaa, joita ei nimetä oikein kummankin arvioinnin aikana, valitaan kullekin potilaalle ja koulutetaan hoidon aikana (koulutetut kohteet). Nämä kohteet käsittivät vain ei-vastauksia, toisiinsa liittymättömiä semanttisia virheitä, fonologisesti toisiinsa liittymättömiä virheitä ja neologismeja. Pieniä lievästä puheen apraksiasta johtuvia artikulaatiovirheitä ei pisteytetä virheiksi missään arvioinnissa. Puheterapiaistuntojen tarkoituksena on saada osallistuja generoimaan substantiivit ja verbit kirjallisessa ja sanallisessa muodossa. Jäljellä olevia kuvia, paitsi oikeita vastauksia, käytetään valitsemaan vielä 30 kohdetta (harjoittamattomia kohteita) ja arvioimaan siirtovaikutuksia, joita voivat olla: poisjätteet, semanttiset ja foneemiset parafaasiat ja muut lausunnot. Kaikkia koulutetuille ja kouluttamattomille kohteille valittavia ärsykkeitä ohjataan käsittelyyn vaikuttavien tekijöiden perusteella: "vasteen latenssi; nimisopimus; tuttuus; hankinnan ikä; kuvattavuus, konkreettisuus, kuvan ja nimen yhteensopivuus, visuaalinen monimutkaisuus, taajuus, foneemien ja tavujen määrä ".

SLT-istuntojen painopiste on sananhaussa ja sananhakuterapiassa, olivatpa ne substantiivit tai verbit. SLT yhdistetään joko todelliseen tDCS:ään interventioryhmässä tai vale-tDCS:ään kontrolliryhmässä. SLT:n tarjoavat pätevät kliinikot, joilla on yli viiden vuoden kokemus aivohalvauksen jälkeisten puhe- ja kielihäiriöiden arvioinnista ja hoidosta. SLT sisältää sananhakuterapioita, jotka keskittyvät substantiivien ja verbien fonologisiin ja semanttisiin vihjehoitoihin (PCT ja SCT, vastaavasti) (toimintojen nimeäminen). Toiminnan nimeämiskäsittely on tyypillinen hierarkkinen merkintätapa, jossa aluksi minimaalisia vihjeitä lisätään asteittain, kunnes kohteen toimintakuva nimetään oikein. Verbitoimintaterapiassa verbien tuottaminen yhdistetään elefasilitaatioon, koska verbipuutteet voivat johtua motorisen aivokuoren vaurion aiheuttamien toimien semanttisen tiedon puutteesta. Siksi eleet voivat tarjota semanttista redundanssia, joka on kadonnut vain verbituotantoon keskittyvässä koulutuksessa. Tämä hoitotapa on linjassa neuropsykologisen kirjallisuuden kanssa, joka osoittaa, että verbit voivat vaatia enemmän käsittelyn hallintaa kuin substantiivit, koska verbit vaativat enemmän toimeenpanoresursseja ja niillä on alhaisemmat kuvailupisteet. Siksi eleinen helpotus voi tuoda lisäarvoa verbien hakuun, koska se tarjoaa eräänlaisen lisärajoitteen oikean verbin merkityksen aktivoinnissa. Potilaat voivat osallistua fysio- ja toimintaterapiaan kuuden viikon hoitojakson aikana, mutta muuta puheterapiaa ei hoidon aikana saada.

Hoidon tiheys ja intensiteetti ovat 90 minuuttia päivittäisiä istuntoja kuuden peräkkäisen viikon ajan, tuloksena on 7,5 tuntia viikossa ja kokonaisannostus 45 tuntia koko kurssin ajan, mikä aiemmin on raportoitu tehokkaaksi.

Stimuloinnin kesto ja intensiteetti ovat voimassa olevien turvallisuussuositusten mukaisia. tDCS:n heikon sähkövirran (0,5-2 mA) vuoksi monissa tutkimuksissa ei ole havaittu pitkäaikaisia ​​haittavaikutuksia tai suuria fyysisiä sivuvaikutuksia. Joitakin vähäisiä vaikutuksia ovat kuitenkin joissakin tutkimuksissa raportoitu elektrodin alla olevan ihon punoitus, pistely ja kutina. Mikä tärkeintä, tDCS-tutkimuksissa ei ole raportoitu yhtään kohtausten induktiota. Useita sähköstimulaation turvallisuuteen liittyviä mittauksia otetaan huomioon, mukaan lukien virrantiheys (A/cm2) ja kokonaispintavaraus (C/cm2). Turvallisuutta mitataan annetuilla avoimilla kysymyksillä tDCS:n haittavaikutuksia koskevan kyselylomakkeen mukaan.

Hoitotoimenpiteen aikana potilaat voivat kokea epämukavuutta ja väsymystä puhe- ja kieliterapiaistuntojen pituuden vuoksi. Tällaisten epämukavuuden minimoimiseksi osallistujille pidetään taukoja testattujen tehtävien välillä tai testi voidaan suorittaa useissa istunnoissa yhden istunnon sijaan. Osallistujia rohkaistaan ​​ilmoittamaan puhekielen patologille, jos he tuntevat olonsa väsyneeksi. Kaikilta osallistujilta hankitaan puhe- ja kielitallenteet, ja tallennetut näytteet analysoidaan ja tulkitaan minkä tahansa tietyntyyppisen afasiatyypin diagnosoimiseksi ja niiden ennusteen seuraamiseksi. Uusista merkittävistä havainnoista tiedotetaan välittömästi. Potilaiden tutkimukseen liittyvät tiedot ja tietueet tallennetaan suojattuun tietokantaan, johon pääsevät vain rekrytointipisteiden tutkijat.

Sokeuttamistarkoituksessa naamioitu sarja satunnaistusmenetelmiä, jotka on suunniteltu pitämään sekä osallistujat että kokeilijat tietämättöminä annetusta interventiosta (oikeasta tai näennäisestä; stimulaatiotapa) ryhmän allokoinnin piilottelun lisäksi. Satunnaistussekvenssi salataan ja tallennetaan suojatulle palvelimelle sokaisuprosessin vahvistamiseksi. Riippumaton päätepistekomitea, joka on sokeutunut ryhmätehtävälle ja arvioinnin ajalle, arvioi kerätyt tiedot parantaakseen entisestään sokaisemisen eheyttä. Afasia-arvioinnit suoritetaan seuraavina ajankohtina; ensinnäkin lähtötasolla (t0). Toiseksi stimulaatioistuntojen lopussa käyttäytymishoidolla (t1), kolmanneksi kuuden kuukauden kuluttua seurantaistunnolla (t2) ja lopuksi 12 kuukauden seurantaistunnoilla (t3). Osallistujien jakaminen kahdessa mallissa (yhdistetty todellinen tDCS puheterapian kanssa vs. näennäinen tDCS puheterapian kanssa) ottaa käyttöön crossover-tehtävän. Kolminkertaista maskia seurataan, mukaan lukien osallistujat, hoidon tarjoajat ja tulosarvioijat. Kaikkina tutkimuksen ajankohtina tulosten arvioijat eivät ole tietoisia ryhmätehtävistä ja osallistujan interventioryhmätehtävästä.

Imam Abdulrahman Bin Faisalin yliopiston kliininen tutkimuskeskus valvoo kaikkia protokollia ja niihin liittyviä tietoja sekä turvallisuuskysymyksiä.

Ensisijainen hypoteesi ennustaa parantumista nimeämiskyvyssä (objektien nimeäminen ja toimintaverbien nimeäminen) ja sanan sujuvuudessa yhdistämällä SLT anodaaliseen-tDCS:ään (interventioryhmä) verrattuna SLT:hen yhdistettynä vale-tDCS:ään (kontrolliryhmä). Ensisijainen päätetapahtuma on 6 kuukauden seuranta, jonka odotetaan osoittavan kielivammaisuuden paranemisen vaikutukset. Toissijainen hypoteesi ennustaa, että anodi-tDCS tuottaa hyödyllisiä tuloksia toissijaisissa tulosmittauksissa verrattuna vale-tDCS:ään. Toissijainen päätetapahtuma on välittömästi hoidon jälkeen ja 12 kuukauden seuranta, ja se tutkii pitkäaikaisten tulosten johdonmukaisuutta.

Teholaskenta perustuu aikaisempien satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten tuloksiin, joissa on mukana potilaita, joilla on kroonisessa vaiheessa aivohalvaus. Molemmissa tutkimuksissa tDCS:llä harjoitettu afasiapotilasryhmä parani 2,1 pistettä enemmän kuin valekontrolliryhmä, joka on samanlainen kuin GACAT:n kuvan nimeämistesti (nimeämisosio). Cohenin d-efektin koko oli 0,22, mikä vastaa Cohenin f-arvoa 0,11. Tässä protokollassa käyttämällä tutkimussuunnitelmaa, jossa on kaksi ryhmää (interventioryhmä ja kontrolliryhmä) ja neljä toistettua mittausta (t0-t3), potilaan sisäinen korrelaatio on 0,75, alfa 0,05, teholla 0,80 ja Cohenin f. vaikutuskoko 0,11, laskettu kokonaismäärä molemmissa ryhmissä on 87 potilasta (29 potilasta kummassakin hoitohaarassa; interventioryhmä ja kontrolliryhmä). Kun otetaan huomioon 10 %:n keskeyttäminen, rekrytoitavien potilaiden kokonaismäärä on 64 (32 potilasta kussakin hoitohaarassa).

Tämä tutkimusprotokolla perustuu aikomus-to-treat -periaatteeseen. Siksi jatkuville muuttujille käytetään ANOVA-testiä kahden ryhmän mahdollisten lähtötason erojen testaamiseen, Kruskal-Wallis-testiä käytetään järjestysmuuttujien analysointiin ja khin neliötestejä kategorisille muuttujille. Toistuvien mittausten analyysi on valintatesti, jolla arvioidaan toimenpiteiden tuloksia ajan kuluessa interventioryhmien ja kontrolliryhmän välillä. Toistuvien mittausten ja puuttuvien tietojen korrelaatioiden käsittelyyn käytetään toistuva mittausanalyysi. Lopputuloksen mitta on riippuva muuttuja ja aika, ryhmäjako ja näiden muuttujien välinen vuorovaikutus ovat riippumattomia muuttujia. Kaikki mahdolliset hämmentävät muuttujat, jotka voivat jakautua epätasaisesti ryhmien kesken, käsitellään ja mukautetaan.