经颅直流电刺激和语言治疗对改善中风后失语症阿拉伯语患者语言功能的影响 (tES-AR-APHASIA)

目前计划的研究是一项前瞻性随机双盲、假对照、两个平行组、多中心、I 期优势型试验。

将从沙特阿拉伯的多个住院和门诊康复中心招募患有慢性中风后失语症的右利手母语为阿拉伯语的患者。 将包括所有因左大脑半球缺血性损伤或出血而导致失语症发作后至少六个月以上且命名技能缺陷的参与者。 失语症的类型和严重程度将使用 GACAT 来确定。 该研究方案已获得沙特阿拉伯伊玛目阿卜杜拉赫曼·本·费萨尔大学机构审查委员会 (IRB) 的批准 (IAU-IRB -2020-03-112)。 将从所有参与者或其家庭成员处获得书面同意书。 所有研究程序将按照赫尔辛基宣言的当前版本进行。

所有参与者将完成三个连续阶段：(i) 基线评估，(ii) 干预（使用真正的 tDCS 或假 tDCS 的言语和语言治疗 (SLT)，以及 (iii) 结果测试（GACAT 测试）。 在第一周，每位参与者将完成 GACAT 作为第一轮结果测量，作为开始 SLT 之前的预测试。 然后，参与者将完成连续六周的 SLT，并伴随真正的 tDCS 或假 tDCS。 每个会话以 20 分钟的 tDCS 开始，然后是 SLT 程序。 联合治疗干预完成后，参与者将完成第 2 轮结果测试 GACAT。 失语症评估将尽可能全面实施 GACAT 的八个分测验。 对于患有失语症的文盲个体，将实施四到性别的子测试。 SLT 将根据基线评估根据患者的需求进行定制和定制。 命名能力将在使用 GACAT 的两次基线评估中进行评估，包括对象命名、动作命名和单词流畅性 (n = 58)。 这些图片将在笔记本电脑上以随机顺序呈现，分为六组，中间有短暂的休息。 将要求患者尽可能准确地命名每张图片。 响应将被记录并随后根据第一个有效响应进行分析。 将为每位患者选择在两次评估期间均未正确命名的前 30 张图片，并在治疗期间对其进行训练（训练项目）。 这些项目只包括无反应、不相关的语义错误、不相关的语音错误和新词。 在任何评估过程中，由于轻度言语失用症导致的轻微发音错误不会被计为错误。 言语治疗课程的目的是让参与者以书面和口头形式产生名词和动词。 剩下的图片，除了正确的反应，将被用来选择另外 30 个项目（未训练的项目）并用于评估迁移效果，这些可能包括：遗漏、语义和音位错语和其他话语。 为受过训练和未受过训练的项目选择的所有刺激都根据影响处理的因素进行控制：“响应延迟；名称一致性；熟悉度；习得年龄；形象性、具体性、图像和名称一致性、视觉复杂性、频率、音素和音节数“。

SLT 课程的重点将放在单词检索和单词查找疗法上，无论是名词还是动词。 SLT 将与干预组中的真实 tDCS 或对照组中的假 tDCS 相结合。 SLT 由具有五年以上评估和治疗中风后言语障碍经验的合格临床医生提供。 SLT 将包括专注于名词和动词（动作命名）的语音和语义提示处理（分别为 PCT 和 SCT）的单词检索疗法。 动作命名处理是一种典型的分层提示方法，其中最初的最小提示逐渐增加，直到正确命名对象动作图片。 动词动作疗法将动词的产生与手势促进相结合，因为动词缺陷可能源于运动皮层损伤引起的动作的语义知识缺陷。 因此，手势可以提供一些语义冗余，这在只关注动词产生的训练中已经丢失了。 这种处理方法符合神经心理学文献，该文献表明动词可能比名词需要更多的处理控制，因为动词需要更多的执行资源并且具有较低的形象性分数。 因此，手势促进可能会为动词检索增加更多价值，因为它为激活正确的动词含义提供了一种额外的约束形式。 患者可以在六周的治疗期间参加物理和职业治疗课程，但在治疗期间不会接受其他形式的言语治疗。

治疗的频率和强度将是连续六周每天 90 分钟，结果是每周 7.5 小时，整个疗程的总剂量为 45 小时，这在之前被报道是有效的。

刺激持续时间和强度符合当前的安全建议。 由于 tDCS 的电流较弱 (0.5-2 mA)，许多研究未能观察到长期的不良反应或主要的身体副作用。 然而，一些研究报告了一些轻微的影响，包括电极下皮肤的发红、刺痛和瘙痒感。 最重要的是，在 tDCS 研究中，没有癫痫发作的报道。 将考虑与应用电刺激的安全性相关的几个测量值，包括电流密度 (A/cm2) 和总表面电荷 (C/cm2)。 根据 tDCS 不良反应问卷，将通过给定的开放式问题来衡量安全性。

在治疗过程中，由于言语和语言治疗时间长，患者可能会感到不适和疲劳。 因此，为了尽量减少这种不适，参与者将在测试任务之间得到休息，或者测试可能会在多个会话而不是单个会话中进行。 如果参与者感到疲倦，我们将鼓励他们通知语言病理学家。 将从所有参与者那里获得语音和语言记录，并对记录的样本进行分析和解释，以诊断任何特定类型的失语症并跟进他们的预后。 重要的新发现将立即传达。 患者的研究相关数据和记录将保存在一个安全的数据库中，只有招募地点的研究人员才能访问。

出于盲目的目的，除了组分配隐藏之外，一组被屏蔽的随机化程序旨在让参与者和实验者都不知道所管理的干预（真实或虚假；刺激模式）。 随机化序列将被加密并存储在安全服务器上以确认盲化过程。 对分组分配和评估时间不知情的独立终点委员会将评估收集的数据，以进一步提高盲法完整性。 失语症评估将在以下时间点完成；首先，在基线 (t0)。 第二，在行为治疗的刺激疗程结束时 (t1)，第三次，六个月后的跟进疗程 (t2)，最后是 12 个月的跟进疗程 (t3)。 两种模型（真正的 tDCS 与言语治疗相结合，假 tDCS 与言语治疗相结合）的参与者分配将采用交叉分配。 将遵循三重掩蔽，包括参与者、护理提供者和结果评估员。 在研究的所有时间点，结果评估员都不知道组分配和参与者的干预组分配。

所有协议和相关数据以及安全问题都将由伊玛目阿卜杜拉赫曼本费萨尔大学的临床试验中心进行监控。

与 SLT 结合假 tDCS（对照组）相比，主要假设通过将 SLT 与 anodal-tDCS（干预组）相结合来预测命名能力（对象命名和动作动词命名）和单词流畅性的改善。 主要终点将是 6 个月的随访，届时预计将显示语言障碍改善的效果。 次要假设预测，与假 tDCS 相比，阳极 tDCS 将在次要结果测量中产生有益的结果。 次要终点将是治疗后立即和 12 个月的随访，并将检查长期结果的一致性效应。

功效计算基于先前随机对照试验的结果，其中包括慢性期卒中患者。 在这两项研究中，经过 tDCS 训练的失语症患者组比假对照组提高了 2.1 分，这类似于 GACAT 中的图片命名测试（命名部分）。 Cohen 的 d 效应大小为 0.22，等于 Cohen 的 f 为 0.11。 在此协议中，使用包含两组（干预组和对照组）和四次重复测量 (t0-t3) 的研究设计，患者内部相关性为 0.75，α 为 0.05，功效为 0.80 和 Cohen 的 f效应大小为 0.11，计算得出的两组总人数为 87 名患者（每个治疗组 29 名患者；干预组和对照组）。 考虑到 10% 的退出，应招募的患者总数为 64（每个治疗组 32 名患者）。

本研究方案基于意向治疗原则。 因此，ANOVA 检验将用于连续变量以检验两组之间潜在的基线差异，Kruskal-Wallis 检验将用于分析序数变量，卡方检验用于分类变量。 重复测量分析将是评估干预组和对照组之间随时间推移的措施结果的首选测试。 重复测量分析将用于处理重复测量与缺失数据的相关性。 结果测量是因变量，时间、组分配和这些变量之间的相互作用是自变量。 任何可能在各组之间分布不均的潜在混杂变量都将得到处理和调整。