Effekten av transkraniell likestrømsstimulering og talespråkterapi for å forbedre språkfunksjonen hos arabisktalende med afasi etter hjerneslag (tES-AR-APHASIA)

Den nåværende planlagte studien er en prospektiv randomisert dobbeltblind, sham-kontrollert, polysentrisk fase-I-overlegenhetstype med to parallelle grupper.

Høyrehendte arabisktalende pasienter med kronisk afasi etter hjerneslag vil bli rekruttert fra flere inn- og polikliniske rehabiliteringssentre i Saudi-Arabia. Alle deltakere med afasi som overstiger minst seks måneder etter debut med underskudd i navngiving på grunn av iskemisk lesjon eller blødning i venstre hjernehalvdel vil bli inkludert. Afasitype og alvorlighetsgrad vil bli bestemt ved bruk av GACAT. Studieprotokollen er godkjent av Institutional Review Board (IRB) ved Imam Abdulrahman Bin Faisal University, Saudi-Arabia (IAU-IRB -2020-03-112). Skriftlige samtykkeskjemaer vil bli innhentet fra alle deltakere eller fra deres familiemedlemmer. Alle studieprosedyrer vil bli utført i samsvar med gjeldende versjon av Helsinki-erklæringen.

Alle deltakerne vil fullføre tre påfølgende faser: (i) baseline-vurdering, (ii) intervensjoner (logo- og språkterapi (SLT) med ekte tDCS eller sham tDCS, og (iii) resultattesting (GACAT-test). I løpet av den første uken vil hver deltaker fullføre GACAT som den første runden av utfallsmålene som forhåndstesting før SLT starter. Deltakeren vil deretter fullføre seks påfølgende uker med SLT akkompagnert med enten ekte tDCS eller sham tDCS. Hver økt starter med 20 minutter med tDCS etterfulgt av SLT-programmet. Når den kombinerte terapeutiske intervensjonen er fullført, vil deltakeren fullføre runde 2 med resultattesting GACAT. Afasivurderinger vil inkludere full implementering av åtte deltester av GACAT, når det er mulig. For analfabeter med afasi vil fire til kjønn deltester bli implementert. SLT vil bli tilpasset og skreddersydd til pasientenes behov basert på baseline vurdering. Navneevne vil bli evaluert under to grunnlinjevurderinger ved bruk av GACAT som inkluderer navn på objekter, navn på handlinger og ordflyt (n = 58). Bildene vil bli presentert i tilfeldig rekkefølge på en bærbar datamaskin delt inn i seks sett med korte pauser i mellom. Pasienter vil bli bedt om å navngi hvert bilde så nøyaktig som mulig. Svar vil bli registrert og deretter analysert basert på det første gyldige svaret. De første opptil tretti bildene som ikke vil bli navngitt riktig under begge vurderingene, vil bli valgt for hver pasient og trent under behandlingen (trente elementer). Disse elementene omfattet bare ikke-svar, urelaterte semantiske feil, fonologisk urelaterte feil og neologismer. Mindre artikulasjonsfeil på grunn av mild apraksi av tale vil ikke bli skåret som feil under noen av vurderingene. Formålet med logopedøktene vil være å få deltakeren til å generere substantiv og verb i skriftlig og verbal form. De resterende bildene, bortsett fra korrekte svar, vil bli brukt til å velge ytterligere 30 elementer (utrente elementer) og tjene til å vurdere overføringseffekter, disse kan inkludere: utelatelser, semantiske og fonemiske parafasier og andre ytringer. Alle stimuli som vil bli valgt for trente og utrente elementer kontrolleres for faktorer som påvirker prosessering: "svarlatens; navneavtale; kjennskap; alder for tilegnelse; bildebarhet, konkrethet, bilde- og navneoverensstemmelse, visuell kompleksitet, frekvens, antall fonemer og stavelser ".

Fokus på SLT-øktene vil være på ordinnhenting og ordfinningsterapi, enten det er substantiv eller verb. SLT vil bli kombinert enten med ekte tDCS i intervensjonsgruppe eller sham tDCS i kontrollgruppen. SLT leveres av kvalifiserte klinikere med mer enn fem års erfaring i å vurdere og behandle tale- og språkforstyrrelser etter hjerneslag. SLT vil inkludere ordgjenfinningsterapier som fokuserer på fonologiske og semantiske cueing-behandlinger (henholdsvis PCT og SCT) av substantiv og verb (handlingsnavn). Handlingsnavnbehandlingen er en typisk hierarkisk cueing-tilnærming, der minimale cues i utgangspunktet økes gradvis inntil objekthandlingsbildet er navngitt riktig. Verb-handlingsterapien vil kombinere produksjon av verb med gestustilrettelegging, da verbdefekter kan stamme fra et underskudd i semantisk kunnskap om handlinger forårsaket av motorisk cortex-skade. Derfor kan gester gi en viss semantisk redundans, som har gått tapt i opplæringen som kun fokuserer på verbproduksjon. Denne behandlingstilnærmingen er i tråd med nevropsykologisk litteratur som viser det faktum at verb kan kreve mer prosesseringskontroll enn substantiver fordi verb krever flere utøvende ressurser og har lavere bildebarhetsscore. Derfor kan gestustilrettelegging gi mer verdi for verbinnhenting, da det gir en form for ytterligere begrensning på aktivering av riktig verbbetydning. Pasienter kan delta på fysio- og ergoterapitimer i løpet av den seks uker lange behandlingsperioden, men ingen andre former for logopedi vil bli mottatt i løpet av behandlingsperioden.

Frekvensen og intensiteten av behandlingen vil være 90 minutter daglige økter i seks påfølgende uker, resulterer i 7,5 timer per uke og en total dose på 45 timer gjennom hele kurset, som tidligere rapportert å være effektivt.

Stimuleringens varighet og intensitet er i samsvar med gjeldende sikkerhetsanbefalinger. På grunn av den svake elektriske strømmen til tDCS (0,5-2 mA), har mange studier unnlatt å observere langvarige uønskede effekter eller store fysiske bivirkninger. Noen mindre effekter inkluderer imidlertid rødhet, prikking og kløe i huden under elektroden ble rapportert i noen studier. Viktigst, i tDCS-studier er det ikke rapportert noen tilfeller av anfallsinduksjon. Flere målinger knyttet til sikkerheten ved å bruke elektrisk stimulering vil bli tatt i betraktning, inkludert strømtettheten (A/cm2) og total overflateladning (C/cm2). Sikkerhet vil bli målt ved gitte åpne spørsmål, i henhold til tDCS-spørreskjemaet om bivirkninger.

Under terapiprosedyren kan pasienter oppleve ubehag og tretthet på grunn av lengden på tale- og språkterapiøktene. For å minimere slike ubehag vil deltakerne derfor få pauser mellom de testede oppgavene, eller testen kan gjennomføres i antall økter i stedet for en enkelt økt. Deltakerne vil bli oppfordret til å gi beskjed til logopeden dersom de føler seg slitne. Tale- og språkopptak vil bli innhentet fra alle deltakerne, og de innspilte prøvene vil bli analysert og tolket for å diagnostisere enhver spesifikk type afasi og følge opp deres prognose. Betydelige nye funn vil bli kommunisert umiddelbart. Pasientenes studierelaterte data og journaler vil lagres i en sikker database og kun etterforskerne ved rekrutteringssteder vil ha tilgang.

For blendende formål, et maskert sett med randomiseringsprosedyrer designet for å holde både deltakere og eksperimentører uvitende om den administrerte intervensjonen (ekte eller falsk; stimuleringsmåte) i tillegg til gruppetildelingsskjulering. Randomiseringssekvensen vil bli kryptert og lagret på en sikker server for å bekrefte blendingsprosessen. Uavhengig endepunktkomité blindet for gruppetildeling og vurderingstidspunkt vil evaluere de innsamlede dataene for å forbedre blendende integritet ytterligere. Afasivurderinger vil bli gjennomført på følgende tidspunkt; først ved baseline (t0). For det andre, ved slutten av stimuleringsøktene med atferdsbehandling (t1), tredje, seks måneder senere ved oppfølgingsøkten (t2), og til slutt 12 måneders oppfølgingsøkter (t3). Tildelingen av deltakere i de to modellene (kombinert ekte tDCS med logopedi versus kombinert sham tDCS med logopedi) vil vedta crossover-oppgave. Trippel maskering vil bli fulgt inkludert deltakere, omsorgsleverandører og resultatbedømmere. På alle tidspunkter av studien vil utfallsbedømmere være uvitende om gruppeoppgaver og deltakerens intervensjonsgruppeoppgave.

Alle protokoller og relaterte data og sikkerhetsproblemer vil bli overvåket av det kliniske studiesenteret ved Imam Abdulrahman Bin Faisal University.

Den primære hypotesen forutsier forbedring i navngivningsevne (navn på objekter og handlingsverbnavn) og ordflyt ved å kombinere SLT med anodal-tDCS (intervensjonsgruppe) sammenlignet med SLT kombinert med sham-tDCS (kontrollgruppe). Primært endepunkt vil være en 6-måneders oppfølging, hvor det forventes å vise effekten av bedring i språkvansker. Den sekundære hypotesen forutsier at anodal-tDCS vil gi gunstige resultater i sekundære utfallsmål sammenlignet med sham-tDCS. Sekundært endepunkt vil være umiddelbart etter behandling og en 12-måneders oppfølging, og det vil undersøke konsistenseffekten av langsiktige utfall.

Kraftberegningen er basert på resultatene fra tidligere randomiserte kontrollerte studier, som inkluderer pasienter med hjerneslag i kronisk fase. I begge studiene forbedret gruppen av pasienter med afasi trent med tDCS 2,1 poeng mer enn en falsk kontrollgruppe som ligner på bildenavntest i GACAT (navngivningsseksjon). Cohens d-effektstørrelse var 0,22, som er lik en Cohens f på 0,11. I denne protokollen, ved bruk av et studiedesign med to grupper (intervensjonsgruppe og kontrollgruppe) og fire gjentatte målinger (t0-t3), en intern-pasientkorrelasjon på 0,75, en alfa på 0,05, med en potens på 0,80 og en Cohens f. effektstørrelse på 0,11, beregnet totalt antall for begge grupper er 87 pasienter (29 pasienter i hver behandlingsarm; intervensjonsgruppe og kontrollgruppe). Med hensyn til 10 % frafall er det totale antallet pasienter som bør rekrutteres 64 (32 pasienter i hver behandlingsarm).

Denne studieprotokollen er basert på intention-to-treat-prinsippet. Derfor vil ANOVA-testen bli brukt for kontinuerlige variabler for å teste de potensielle grunnlinjeforskjellene mellom to grupper, Kruskal-Wallis-testen vil bli brukt til å analysere ordinalvariabler, og kjikvadrat-tester for kategoriske variabler. Analyse av gjentatte målinger vil være den foretrukne testen for å vurdere utfall av tiltakene over tid mellom intervensjonsgrupper og kontrollgruppe. Analyser av gjentatte målinger vil bli brukt for å håndtere korrelasjonen mellom gjentatte målinger og manglende data. Utfallsmålet er den avhengige variabelen og tid, gruppetilordning og samspillet mellom disse variablene er de uavhengige variablene. Enhver potensiell forvirrende variabel som kan være ulikt fordelt mellom grupper vil bli behandlet og justert.