Effekten av transkraniell likströmsstimulering och talspråksterapi för att förbättra språkfunktionen hos arabisktalande personer med afasi efter stroke (tES-AR-APHASIA)

Den aktuella planerade studien är en prospektiv randomiserad dubbelblind, skenkontrollerad, polycentrisk fas-I överlägsenhetsförsök med två parallella grupper.

Högerhänta infödda arabisktalande patienter med kronisk afasi efter stroke kommer att rekryteras från flera in- och polikliniska rehabiliteringscenter i Saudiarabien. Alla deltagare med afasi som överstiger minst sex månader efter debut med bristande namnkunskaper på grund av ischemisk lesion eller blödning i vänster hjärnhalva kommer att inkluderas. Afasityp och svårighetsgrad kommer att bestämmas med GACAT. Studieprotokollet har godkänts av Institutional Review Board (IRB) vid Imam Abdulrahman Bin Faisal University, Saudiarabien (IAU-IRB -2020-03-112). Skriftliga samtyckesformulär kommer att erhållas från alla deltagare eller från deras familjemedlemmar. Alla studieförfaranden kommer att genomföras i enlighet med den aktuella versionen av Helsingforsdeklarationen.

Alla deltagare kommer att slutföra tre på varandra följande faser: (i) baslinjebedömning, (ii) interventioner (logo- och språkterapi (SLT) med riktig tDCS eller sken-tDCS, och (iii) resultattestning (GACAT-test). Under den första veckan kommer varje deltagare att slutföra GACAT som den första omgången av resultatmåtten som förtestning innan SLT påbörjas. Deltagaren kommer sedan att genomföra sex på varandra följande veckor med SLT tillsammans med antingen riktig tDCS eller sken-tDCS. Varje session börjar med 20 minuters tDCS följt av SLT-programmet. När den kombinerade terapeutiska interventionen är klar kommer deltagaren att slutföra omgång 2 av GACAT för resultattestning. Afasibedömningar kommer att inkludera fullständig implementering av åtta deltester av GACAT, när det är möjligt. För analfabeter med afasi kommer fyra till kön deltester att genomföras. SLT kommer att skräddarsys och skräddarsys efter patienternas behov baserat på baslinjebedömning. Namngivningsförmåga kommer att utvärderas under två baslinjebedömningar med GACAT som inkluderar namngivning av objekt, namngivning av åtgärder och ordflytande (n = 58). Bilderna kommer att presenteras i slumpmässig ordning på en bärbar dator uppdelad i sex set med korta pauser emellan. Patienterna kommer att uppmanas att namnge varje bild så exakt som möjligt. Svar kommer att registreras och analyseras sedan baserat på det första giltiga svaret. De första upp till trettio bilderna som inte kommer att namnges korrekt under båda bedömningarna kommer att väljas ut för varje patient och tränas under behandlingen (tränade objekt). Dessa poster bestod endast av icke-svar, orelaterade semantiska fel, fonologiskt orelaterade fel och neologismer. Mindre artikulationsfel på grund av mild apraxi av talet kommer inte att poängsättas som fel under någon av bedömningarna. Syftet med logopedsessionerna kommer att vara att få deltagaren att generera substantiv och verb i skriftlig och muntlig form. De återstående bilderna, förutom korrekta svar, kommer att användas för att välja ytterligare 30 objekt (otränade objekt) och tjäna till att bedöma överföringseffekter, dessa kan inkludera: utelämnanden, semantiska och fonemiska parafasier och andra yttranden. Alla stimuli som kommer att väljas för tränade och otränade objekt kontrolleras för faktorer som påverkar bearbetningen: "svarslatens; namnöverenskommelse; bekantskap; förvärvsålder; bildbarhet, konkrethet, bild- och namnöverensstämmelse, visuell komplexitet, frekvens, antal fonem och stavelser ".

Fokus för SLT-sessionerna kommer att ligga på ordhämtning och ordsökningsterapi, oavsett om det är substantiv eller verb. SLT kommer att kombineras antingen med verklig tDCS i interventionsgrupp eller sken-tDCS i kontrollgruppen. SLT tillhandahålls av kvalificerade läkare med mer än fem års erfarenhet av att utvärdera och behandla tal- och språkstörningar efter stroke. SLT kommer att inkludera ordhämtningsterapier som fokuserar på fonologiska och semantiska cueing-behandlingar (PCT respektive SCT) av substantiv och verb (handlingsnamn). Handlingsnamnbehandlingen är en typisk hierarkisk cueing-metod, där initialt minimala cues ökas gradvis tills objekthandlingsbilden namnges korrekt. Verb-handlingsterapin kommer att kombinera produktion av verb med gesturell underlättande eftersom verbunderskott kan härröra från ett underskott i semantisk kunskap om handlingar orsakade av motorisk cortex-skada. Därför kan gester ge viss semantisk redundans, som har gått förlorad i träningen som fokuserar på enbart verbproduktion. Denna behandlingsmetod är i linje med neuropsykologisk litteratur som visar det faktum att verb kan kräva mer bearbetningskontroll än substantiv eftersom verb kräver mer exekutiva resurser och har lägre bildbarhetspoäng. Därför kan gestuslättnad tillföra mer värde för verbhämtning eftersom det ger en form av ytterligare begränsning för att aktivera den korrekta verbbetydelsen. Patienter kan delta i fysio- och arbetsterapisessioner under den sex veckor långa behandlingsperioden men ingen annan form av logopedi kommer att tas emot under behandlingsperioden.

Frekvensen och intensiteten av behandlingen kommer att vara 90 minuters dagliga sessioner under sex på varandra följande veckor, vilket resulterar i 7,5 timmar per vecka och en total dos på 45 timmar under hela kursen, vilket tidigare rapporterats vara effektivt.

Stimuleringens varaktighet och intensitet är i enlighet med gällande säkerhetsrekommendationer. På grund av den svaga elektriska strömmen hos tDCS (0,5-2 mA) har många studier misslyckats med att observera långvariga negativa effekter eller stora fysiska biverkningar. Några mindre effekter inkluderar dock rodnad, stickningar och klåda i huden under elektroden rapporterades i vissa studier. Viktigast av allt, i tDCS-studier har inga fall av anfallsinduktion rapporterats. Flera mätningar relaterade till säkerheten för att applicera elektrisk stimulering kommer att tas i beaktande, inklusive strömtätheten (A/cm2) och den totala ytladdningen (C/cm2). Säkerheten kommer att mätas med givna öppna frågor, enligt tDCS frågeformulär om biverkningar.

Under terapiproceduren kan patienter uppleva obehag och trötthet på grund av längden på tal- och språkterapisessionerna. För att minimera sådana obehag kommer deltagarna att få pauser mellan de testade uppgifterna eller så kan testet genomföras i antal sessioner istället för en enda session. Deltagarna kommer att uppmanas att meddela logopeden om de känner sig trötta. Tal- och språkinspelningar kommer att erhållas från alla deltagare, och de inspelade proverna kommer att analyseras och tolkas för att diagnostisera någon specifik typ av afasi och följa upp deras prognos. Betydande nya rön kommer att meddelas omedelbart. Patienternas studierelaterade data och journaler kommer att sparas i en säker databas och endast utredarna på rekryteringsställena kommer att ha tillgång.

I förblindande syfte, en maskerad uppsättning randomiseringsprocedurer utformade för att hålla både deltagare och försöksledare omedvetna om den administrerade interventionen (verklig eller skenbar; stimuleringssätt) utöver grupptilldelningsdöljande. Randomiseringssekvensen kommer att krypteras och lagras på en säker server för att bekräfta bländningsprocessen. Oberoende Endpoint-kommitté som är förblindad för grupptilldelning och tidpunkt för bedömning kommer att utvärdera insamlade data för att ytterligare förbättra den blindande integriteten. Afasibedömningar kommer att slutföras vid följande tidpunkter; först vid baslinjen (t0). För det andra, i slutet av stimuleringssessionerna med beteendebehandling (t1), tredje, sex månader senare vid uppföljningssessionen (t2), och slutligen 12 månaders uppföljningssessioner (t3). Tilldelningen av deltagare i de två modellerna (kombinerad äkta tDCS med talterapi kontra kombinerad sken tDCS med talterapi) kommer att anta crossover-tilldelning. Trippelmaskering kommer att följas inklusive deltagare, vårdgivare och resultatbedömare. Under alla tidpunkter i studien kommer resultatbedömare att vara omedvetna om gruppuppgifter och deltagarens interventionsgruppuppgift.

Alla protokoll och relaterade data och säkerhetsfrågor kommer att övervakas av det kliniska prövningscentret vid Imam Abdulrahman Bin Faisal University.

Den primära hypotesen förutspår förbättring av namngivningsförmåga (objektnamn och handlingsverbnamn) och ordflytande genom att kombinera SLT med anodal-tDCS (interventionsgrupp) jämfört med SLT kombinerat med sham-tDCS (kontrollgrupp). Det primära effektmåttet kommer att vara en 6-månaders uppföljning, där man förväntas visa effekterna av förbättring av språkstörningarna. Den sekundära hypotesen förutspår att anodal-tDCS kommer att ge fördelaktiga resultat i sekundära resultatmått jämfört med sham-tDCS. Sekundärt effektmått kommer att vara omedelbart efter behandling och en 12-månaders uppföljning, och det kommer att undersöka konsekvenseffekten av långsiktiga resultat.

Effektberäkningen baseras på resultat från tidigare randomiserade kontrollerade studier, som inkluderar patienter med stroke i kronisk fas. I båda studierna förbättrades gruppen av patienter med afasi som tränats med tDCS med 2,1 poäng mer än en skenkontrollgrupp, vilket liknar bildnamnstestet i GACAT (namnavsnitt). Cohens d-effektstorlek var 0,22, vilket är lika med en Cohens f på 0,11. I detta protokoll, med användning av en studiedesign med två grupper (interventionsgrupp och kontrollgrupp) och fyra upprepade mätningar (t0-t3), en korrelation inom patienten på 0,75, en alfa på 0,05, med en potens av 0,80 och en Cohens f effektstorlek på 0,11, det beräknade totala antalet för båda grupperna är 87 patienter (29 patienter i varje behandlingsarm; interventionsgrupp och kontrollgrupp). Med hänsyn till 10 % avhopp är det totala antalet patienter som bör rekryteras 64 (32 patienter i varje behandlingsarm).

Detta studieprotokoll är baserat på principen intention-to-treat. Därför kommer ANOVA-testet att användas för kontinuerliga variabler för att testa de potentiella baslinjeskillnaderna mellan två grupper, Kruskal-Wallis-testet kommer att användas för att analysera ordinalvariabler och chi-kvadrattest för kategoriska variabler. Analys av upprepade mätningar kommer att vara det bästa testet för att bedöma resultaten av åtgärderna över tid mellan interventionsgrupper och kontrollgrupp. Analys av upprepade mätningar kommer att användas för att hantera korrelationen mellan upprepade mätningar och de data som saknas. Utfallsmåttet är den beroende variabeln och tid, grupptilldelning och interaktionen mellan dessa variabler är de oberoende variablerna. Varje potentiell störande variabel som kan vara ojämnt fördelad mellan grupper kommer att behandlas och justeras.