Эффект транскраниальной стимуляции постоянным током и речевой терапии для улучшения языкового функционирования у носителей арабского языка с афазией после инсульта (tES-AR-APHASIA)

Текущее запланированное исследование представляет собой проспективное рандомизированное двойное слепое, плацебо-контролируемое, двухпараллельное, полицентрическое исследование типа превосходства I фазы.

Праворукие говорящие по-арабски пациенты с хронической постинсультной афазией будут набраны из нескольких стационарных и амбулаторных реабилитационных центров в Саудовской Аравии. Будут включены все участники с афазией, которая превышает по крайней мере шесть месяцев после начала с дефицитом навыков называния из-за ишемического поражения или кровоизлияния в левом полушарии головного мозга. Тип и тяжесть афазии будут определяться с помощью GACAT. Протокол исследования был одобрен Институциональным наблюдательным советом (IRB) Университета имама Абдулрахмана бин Фейсала, Саудовская Аравия (IAU-IRB-2020-03-112). Письменные формы согласия будут получены от всех участников или от членов их семей. Все процедуры исследования будут проводиться в соответствии с действующей редакцией Хельсинкской декларации.

Все участники завершат три последовательных этапа: (i) базовая оценка, (ii) вмешательства (логопедическая терапия (SLT) с настоящей tDCS или фиктивной tDCS и (iii) тестирование результатов (тест GACAT). В течение первой недели каждый участник пройдет GACAT в качестве первого раунда оценки результатов в качестве предварительного тестирования перед началом SLT. Затем участник завершит шесть последовательных недель SLT, сопровождаемых либо настоящим tDCS, либо ложным tDCS. Каждый сеанс начинается с 20-минутной tDCS, за которой следует программа SLT. После того, как комбинированное терапевтическое вмешательство будет завершено, участник пройдет 2 раунд проверки результатов GACAT. Оценка афазии будет включать полное выполнение восьми подтестов GACAT, когда это возможно. Для неграмотных лиц с афазией будут реализованы субтесты от четырех до пола. СЛТ будет адаптирована к потребностям пациентов на основе исходной оценки. Способность называть имена будет оцениваться в ходе двух базовых оценок с использованием GACAT, которые включают в себя называние предметов, называние действий и беглость слов (n = 58). Изображения будут представлены в случайном порядке на портативном компьютере, разделенном на шесть наборов с небольшими перерывами между ними. Пациентов попросят назвать каждую картинку как можно точнее. Ответы будут записаны и впоследствии проанализированы на основе первого действительного ответа. Первые до тридцати изображений, которые не будут названы правильно во время обеих оценок, будут выбраны для каждого пациента и обучены во время терапии (обученные элементы). Эти элементы включали только отсутствие ответов, несвязанные семантические ошибки, фонологически не связанные ошибки и неологизмы. Незначительные артикуляционные ошибки из-за легкой апраксии речи не будут засчитаны как ошибки ни при одной из оценок. Цель логопедических занятий состоит в том, чтобы участник генерировал существительные и глаголы в письменной и устной формах. Остальные картинки, за исключением правильных ответов, будут использованы для выбора еще 30 заданий (необученных заданий) и служат для оценки эффектов переноса, к ним могут относиться: пропуски, семантические и фонематические парафазии и другие высказывания. Все стимулы, которые будут выбраны для тренированных и нетренированных заданий, контролируются с точки зрения факторов, влияющих на обработку: «латентность ответа; согласование имени; знакомство; возраст приобретения; образность, конкретность, соответствие изображения и имени, визуальная сложность, частота, количество фонем и слогов. " .

В центре внимания сеансов SLT будет поиск слов и терапия поиска слов, будь то существительные или глаголы. СЛТ будет сочетаться либо с реальной tDCS в интервенционной группе, либо с имитацией tDCS в контрольной группе. SLT проводится квалифицированными клиницистами с более чем пятилетним опытом оценки и лечения речевых и языковых расстройств после инсульта. SLT будет включать терапию поиска слов, которая фокусируется на фонологической и семантической обработке сигналов (PCT и SCT соответственно) существительных и глаголов (именование действий). Обработка именования действий - это типичный иерархический подход к подсказкам, при котором первоначально минимальные подсказки постепенно увеличиваются до тех пор, пока изображение действия объекта не будет названо правильно. Глагольно-действенная терапия будет сочетать производство глаголов с облегчением жестов, поскольку дефицит глаголов может быть связан с дефицитом семантических знаний о действиях, вызванным повреждением моторной коры. Таким образом, жесты могут обеспечить некоторую семантическую избыточность, которая была утрачена при обучении, ориентированном только на создание глаголов. Этот подход к лечению согласуется с нейропсихологической литературой, которая показывает тот факт, что глаголы могут требовать большего контроля над обработкой, чем существительные, потому что глаголы требуют больше исполнительных ресурсов и имеют более низкие показатели способности к воображению. Таким образом, фасилитация жестов может повысить ценность поиска глагола, поскольку она обеспечивает форму дополнительного ограничения на активацию правильного значения глагола. Пациенты могут посещать сеансы физиотерапии и трудотерапии в течение шестинедельного периода лечения, но никакие другие формы логопедии не будут применяться в течение периода лечения.

Частота и интенсивность лечения будут составлять 90 минут ежедневных сеансов в течение шести недель подряд, результаты — 7,5 часов в неделю, а общая доза — 45 часов на протяжении всего курса, что ранее сообщалось об эффективности.

Продолжительность и интенсивность стимуляции соответствуют действующим рекомендациям по безопасности. Из-за слабого электрического тока tDCS (0,5-2 мА) во многих исследованиях не удалось обнаружить длительные побочные эффекты или серьезные физические побочные эффекты. Однако в некоторых исследованиях сообщалось о некоторых незначительных эффектах, включая покраснение, покалывание и зуд кожи под электродом. Что наиболее важно, в исследованиях tDCS не было зарегистрировано ни одного случая индукции судорог. Будут приняты во внимание несколько измерений, связанных с безопасностью применения электрической стимуляции, включая плотность тока (А/см2) и общий поверхностный заряд (Кл/см2). Безопасность будет оцениваться с помощью заданных открытых вопросов в соответствии с опросником о побочных эффектах tDCS.

Во время терапевтической процедуры пациенты могут испытывать дискомфорт и усталость из-за продолжительности сеансов логопедической и языковой терапии. Таким образом, чтобы свести к минимуму такие неудобства, участникам будут даваться перерывы между тестируемыми заданиями или тест может проводиться в несколько сеансов вместо одного сеанса. Участникам будет предложено сообщить логопеду, если они почувствуют усталость. У всех участников будут получены записи речи и языка, а записанные образцы будут проанализированы и интерпретированы для диагностики любого конкретного типа афазии и отслеживания их прогноза. О важных новых результатах будет сообщено немедленно. Данные и записи пациентов, связанные с исследованием, будут храниться в защищенной базе данных, и доступ к ним будут иметь только исследователи в местах набора.

В целях ослепления - замаскированный набор процедур рандомизации, предназначенный для того, чтобы как участники, так и экспериментаторы не знали о проводимом вмешательстве (настоящем или фиктивном; способ стимуляции) в дополнение к сокрытию распределения по группам. Последовательность рандомизации будет зашифрована и сохранена на защищенном сервере для подтверждения процесса ослепления. Независимый комитет по конечной точке, не зависящий от группового назначения и времени оценки, будет оценивать собранные данные для дальнейшего повышения достоверности ослепления. Оценки афазии будут завершены в следующие моменты времени; во-первых, на исходном уровне (t0). Во-вторых, в конце сеансов стимуляции с поведенческой терапией (t1), в-третьих, через шесть месяцев на последующем сеансе (t2) и, наконец, через 12 месяцев после сеансов (t3). Распределение участников в двух моделях (комбинированная настоящая tDCS с логопедией по сравнению с комбинированной фиктивной tDCS с логопедией) будет принимать перекрестное назначение. Будет соблюдаться тройная маска, включая участников, поставщиков медицинских услуг и экспертов по оценке результатов. Во все временные точки исследования оценщики результатов не будут знать о групповых назначениях и о назначении участника в группу вмешательства.

Все протоколы и связанные с ними данные, а также вопросы безопасности будут контролироваться центром клинических испытаний Университета имама Абдулрахмана бин Фейсала.

Первичная гипотеза предсказывает улучшение способности к именованию (название объектов и называние глаголов действия) и беглости слов при сочетании SLT с анодным-tDCS (группа вмешательства) по сравнению с SLT в сочетании с ложным-tDCS (контрольная группа). Первичной конечной точкой будет 6-месячное последующее наблюдение, при котором ожидается, что проявятся эффекты улучшения языковых нарушений. Вторичная гипотеза предсказывает, что анодная tDCS даст положительные результаты по вторичным показателям исходов по сравнению с имитацией tDCS. Вторичной конечной точкой будет сразу после лечения и последующее наблюдение через 12 месяцев, и он будет изучать эффект постоянства долгосрочных результатов.

Расчет мощности основан на результатах предыдущих рандомизированных контролируемых исследований, включающих пациентов с инсультом в хронической фазе. В обоих исследованиях группа пациентов с афазией, обученных с помощью tDCS, улучшилась на 2,1 балла больше, чем плацебо-контрольная группа, что аналогично тесту на называние картинок в GACAT (раздел называния). Величина эффекта Коэна d составила 0,22, что соответствует коэффициенту Коэна f, равному 0,11. В этом протоколе, используя дизайн исследования с двумя группами (группа вмешательства и контрольная группа) и четырьмя повторными измерениями (t0-t3), внутрипациентная корреляция 0,75, альфа 0,05, мощность 0,80 и коэффициент Коэна f размер эффекта 0,11, рассчитанное общее количество для обеих групп составляет 87 пациентов (по 29 пациентов в каждой группе лечения; группа вмешательства и контрольная группа). С учетом 10% отсева общее количество пациентов, которые должны быть набраны, составляет 64 (по 32 пациента в каждой группе лечения).

Этот протокол исследования основан на принципе «намерение лечить». Таким образом, тест ANOVA будет использоваться для непрерывных переменных, чтобы проверить потенциальные исходные различия между двумя группами, тест Крускала-Уоллиса будет использоваться для анализа порядковых переменных, а тесты хи-квадрат для категориальных переменных. Анализ повторных измерений будет предпочтительным тестом для оценки результатов измерений с течением времени между группами вмешательства и контрольной группой. Анализ повторных измерений будет использоваться для обработки корреляции повторных измерений и отсутствующих данных. Мерой результата является зависимая переменная, а время, назначение группы и взаимодействие между этими переменными являются независимыми переменными. Любая потенциальная смешанная переменная, которая может быть неравномерно распределена между группами, будет обработана и скорректирована.