연수막 교모세포종, 상의세포종 또는 수모세포종 치료를 위한 뇌종양 특이적 면역 세포(IL13Ralpha2-CAR T 세포)
연수막 교모세포종, 상의세포종 또는 수모세포종을 가진 성인 환자를 위한 IL13Rα2 표적 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포를 평가하기 위한 1상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 참가자에서 보조 요법으로서 뇌실내(ICV) 전달을 통한 IL13Ralpha2-특이적 힌지 최적화 41BB-공동자극 CAR 절단 CD19-발현 자가 T-림프구(IL13Ralpha2-CAR T 세포)의 안전성 및 실행 가능성을 조사하고 설명합니다.
Ia. 교모세포종으로부터의 IL13Ralpha2+ 연수막 질환(아암 1). Ib. IL13Ralpha2+ 뇌실막종 또는 수모세포종으로 인한 연수막 질환(2군).
II. 두 팔에 대한 3개월 생존율을 기준으로 IL13Ralpha2-CAR T 세포의 활성을 결정합니다.
2차 목표:
I. 가능한 경우 말초 혈액(PB), 종양 낭종액(TCF) 및 뇌척수액(CSF)에서 내인성 및 IL13Ralpha2-CAR CAR T 세포의 지속성, 확장 및 표현형을 설명합니다.
II. 각 팔에 대한 연구 기간 동안 PB, TCF 및 CSF(가능한 경우)의 사이토카인 수준을 설명합니다.
III. 활성 반응이 안정적인 질병 이상으로 정의되는 연구 부문별 신경종양학 연수막 전이(RANO LM) 기준의 반응 평가를 통해 질병 반응률을 추정합니다.
IV. 연구 부문별로 3개월째 무진행 생존율을 추정합니다. V. 연구 부문에 의한 3개월에서의 전체 생존율(OS) 추정.
VI. 요법 후 생검/절제 또는 부검을 받는 연구 참여자:
을 통해. 종양 조직에서 IL13Ralpha2-CAR T 세포 지속성과 주입 부위에 대한 IL13Ralpha2-CAR T 세포의 위치를 평가합니다.
VIb. 종양 조직 사전 및 사후 CAR T 세포 요법에서 IL13Ralpha2 항원을 평가합니다.
VII. 치료의 이점을 평가하기 위해 종양 성장의 생물수학적 모델링을 사용합니다.
개요:
환자는 1일차에 5분에 걸쳐 IL13Ralpha2-CAR T 세포 ICV를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4주기 동안 7일마다 반복됩니다. 환자는 주임 시험자의 재량에 따라 추가 주기를 받을 수 있습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 그리고 최대 15년 동안 매년 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자는 연수막 전이를 확인했습니다.
- 참가자는 Karnofsky 수행 상태(KPS) >= 60이어야 합니다.
- 참가자는 기대 수명이 8주 이상이어야 합니다.
- 참가자에게 심실복막 션트가 있는 경우 밸브는 프로그래밍 가능해야 하며 48시간 동안 션트가 꺼지는 것을 견딜 수 있어야 합니다.
- 발달 중인 태아에 대한 IL13Ralpha2-CAR T 세포의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성은 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 참여 전과 연구 치료 후 최소 2개월 동안 신뢰할 수 있는 형태의 산아제한을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 연구 참가자는 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 사용하고 연구 기간 및 연구 치료 후 최소 2개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
- 참가자는 초기 종양 제시 또는 재발성 질환(H-점수 >= 50)에서 면역조직화학(IHC)에 의해 조직학적으로 확인된 IL13Ralpha2+ 종양 발현을 가집니다.
- 참여자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.
- 백혈구성분채집술, 스테로이드 또는 토실리주맙에 대해 알려진 금기 사항 없음
제외 기준:
- 연구 참가자는 포화도를 95% 이상으로 유지하기 위해 보충 산소가 필요하며 상황은 2주 이내에 해결되지 않을 것으로 예상됩니다.
- 연구 참여자는 투석이 필요합니다.
- 연구 참가자는 통제되지 않는 발작 활동 및/또는 임상적으로 명백한 진행성 뇌병증이 있습니다.
- 연구 참가자가 프로토콜의 기본 요소 및/또는 이 1상 연구 참여의 위험/혜택을 이해하지 못함. 법정대리인이 연구 참여자를 대신할 수 있음
- 참가자는 IL13Ralpha2-CAR T 세포 연구의 첫 4주기 동안 및 1주 전에 화학 요법 또는 내분비 요법 및/또는 방사선 치료를 중단할 의사가 없습니다.
- 션트된 참가자는 프로그래밍할 수 없는 션트 밸브를 가지고 있거나 48시간 동안 션트가 꺼지는 것을 견딜 수 없습니다.
- 참가자에게 응고 장애 또는 출혈 장애가 있거나 Rickham 저장소를 배치하기 전에 항응고를 안전하게 중단할 수 없습니다.
- 참가자는 중추 신경계(CNS)의 만성 또는 활동성 바이러스 감염이 있습니다.
- 참가자는 진행 중이거나 활성 감염을 포함하여 제어되지 않는 질병이 있습니다. 참가자는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염을 알고 있습니다. 활동성 감염의 징후 또는 증상, 양성 혈액 배양 또는 감염의 방사선학적 증거가 있는 참가자
- 참가자는 주요 사전 동의서에 서명한 후 4주 이내에 수행된 테스트를 기반으로 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성입니다.
- 참가자는 자가 면역 질환이 있습니다.
- 참가자에게 또 다른 활성 악성 종양이 있습니다.
- 참가자는 뇌 자기 공명 영상(MRI)을 받을 수 없습니다.
- 참가자가 임신 중이거나 모유 수유 중입니다. 어머니를 IL13Ralpha2-CAR T 세포로 치료한 후 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 이 연구에 참여하기를 원하면 모유 수유를 중단해야 합니다.
- 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없을 수 있는 예비 참가자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(IL13Ralpha2-CAR T 세포)
환자는 1일차에 5분에 걸쳐 IL13Ralpha2-CAR T 세포 ICV를 받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4주기 동안 7일마다 반복됩니다.
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주어진 ICV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상반응의 발생
기간: 최대 15년
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NCI의 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0을 사용하여 평가됩니다.
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최대 15년
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전반적인 생존
기간: 3개월
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암과 같은 질병에 대한 진단일 또는 치료 시작일로부터 질병 진단을 받은 환자가 아직 살아 있는 기간.
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3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양낭포액(TCF), 말초혈액(PB), 뇌척수액(CSF)에서 CAR T 세포 검출
기간: 최대 4주기(4주)
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유량별 ul당 절대값으로 측정됩니다.
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최대 4주기(4주)
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종양 낭종액(TCF), 말초 혈액(PB) 및 뇌척수액(CSF)에서 검출된 내인성 T 세포 수준
기간: 최대 4주기(4주)
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유량별 ul당 절대값으로 측정됩니다.
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최대 4주기(4주)
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종양 낭종액(TCF), 말초 혈액(PB) 및 뇌척수액(CSF)에서 검출된 세포 표현형
기간: 최대 4주기(4주)
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유량별 ul당 절대값으로 측정됩니다.
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최대 4주기(4주)
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PB, TCF 및 CSF의 사이토카인 수준
기간: 최대 4주기(4주)
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최대 4주기(4주)
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질병 대응
기간: 최대 15년
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신경 종양학 기준(RANO LM)의 반응 평가에 의해 측정됨.
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최대 15년
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진행 시간
기간: 최대 15년
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RANO LM 기준에 의해 정의된 진행.
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최대 15년
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전반적인 생존
기간: 최대 15년
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최대 15년
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종양 조직에서 검출된 CAR T 및 내인성 세포
기간: 기준선
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면역조직화학(IHC)에 의해 종양 조직에서 검출됩니다.
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기준선
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종양 조직에서 IL13Ralpha2 항원 발현 수준
기간: 기준선
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병리학 H-점수를 통해 측정됩니다.
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기준선
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종양 성장의 생체수학적 모델링
기간: 최대 15년
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일련의 뇌 자기 공명 영상(MRI)을 기반으로 종양 성장 매개변수를 평가할 것입니다. 종양 체적은 수술 전 MRI에서 시작하여 각 MRI 연구에 대해 계산되며 시간이 지남에 따라 종양 체적의 변화로 측정되는 성장 속도를 계산하는 데 사용됩니다. 종양 부피는 T1 및 T2 강조 MRI 시퀀스에서 파생됩니다. 성장 속도는 1) 각각의 개별 환자 및 2) 각각의 용량 수준에 대해 평균된 CAR T-세포 치료 전, 동안 및 후에 비교될 것이다. |
최대 15년
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관류/확산의 생체수학적 모델링
기간: 최대 15년
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일련의 뇌 자기 공명 영상(MRI)을 기반으로 관류/확산 매개변수를 평가합니다.
관류 및 확산 분석에는 혈장-조직 속도 전달 상수(Ktrans), 대뇌 혈액량(vp), 조영제 축적률(lambda) 및 겉보기 확산 계수(ADC)가 포함됩니다.
관류/확산 분석은 T1 강조 동적 조영 증강(DCE), T2 강조 동적 자화율(DSC) 및 확산 강조 영상(DWI) 시퀀스에서 파생됩니다.
각 MRI 연구에 대해 조영제 강화 병변 용적에서 관류/확산 매개변수의 평균값을 추출합니다.
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최대 15년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lisa A Feldman, City of Hope Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 19497 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2020-06010 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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