Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Опухолеспецифические иммунные клетки головного мозга (IL13Ralpha2-CAR Т-клетки) для лечения лептоменингеальной глиобластомы, эпендимомы или медуллобластомы

3 марта 2026 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Исследование фазы 1 по оценке Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR), нацеленного на IL13Rα2, у взрослых пациентов с лептоменингеальной глиобластомой, эпендимомой или медуллобластомой

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты опухолеспецифических иммунных клеток головного мозга (IL13Ralpha2-CAR Т-клеток) при лечении пациентов с лептоменингеальным заболеванием, вызванным глиобластомой, эпендимомой или медуллобластомой. Иммунные клетки являются частью иммунной системы и помогают организму бороться с инфекциями и другими заболеваниями. Иммунные клетки могут быть сконструированы для уничтожения клеток опухоли головного мозга в лаборатории. IL13Ralpha2-CAR Т-клетки специфичны для опухоли головного мозга и могут проникать и экспрессировать свои гены в иммунных клетках. Введение IL13Ralpha2-CAR Т-клеткам может лучше распознавать и разрушать опухолевые клетки головного мозга у пациентов с лептоменингеальным заболеванием, вызванным глиобластомой, эпендимомой или медуллобластомой.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Изучить и описать безопасность и осуществимость введения IL13Ralpha2-специфических шарнирно-оптимизированных 41BB-ко-стимулирующих CAR усеченных CD19-экспрессирующих аутологичных Т-лимфоцитов (IL13Ralpha2-CAR T-клеток) посредством интрацеребровентрикулярной (ICV) доставки в качестве адъювантной терапии у участников с:

Я. IL13Ralpha2+ лептоменингиальная болезнь от глиобластомы (группа 1). Иб. IL13Ralpha2+ лептоменингеальное заболевание из эпендимомы или медуллобластомы (группа 2).

II. Определите активность Т-клеток IL13Ralpha2-CAR на основе выживаемости через 3 месяца для обеих групп.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Опишите персистенцию, размножение и фенотип эндогенных и IL13Ralpha2-CAR CAR Т-клеток в периферической крови (PB), опухолевой кистозной жидкости (TCF) и спинномозговой жидкости (CSF), если таковые имеются.

II. Опишите уровни цитокинов в PB, TCF и CSF (при наличии) в течение периода исследования для каждой группы.

III. Оцените скорость ответа на заболевание с помощью критериев оценки ответа в нейроонкологических лептоменингеальных метастазах (RANO LM) по исследовательской группе, где активный ответ определяется как стабильное заболевание или лучше.

IV. Оценить показатель выживаемости без прогрессирования заболевания через 3 месяца в группах исследования. V. Оцените показатель общей выживаемости (ОВ) через 3 месяца в группах исследования.

VI. У участников исследования, перенесших биопсию/резекцию или вскрытие после терапии:

Через. Оцените персистенцию Т-клеток IL13Ralpha2-CAR в опухолевой ткани и расположение Т-клеток IL13Ralpha2-CAR относительно места инфузии.

VIб. Оценить антиген IL13Ralpha2 на опухолевой ткани до и после терапии Т-клетками CAR.

VII. Используйте биоматематическое моделирование роста опухоли для оценки эффективности лечения.

КОНТУР:

Пациенты получают IL13Ralpha2-CAR Т-клетки ICV в течение 5 минут в день 1. Лечение повторяют каждые 7 дней в течение 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты могут получить дополнительные циклы по усмотрению главного исследователя.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 30 дней, через 3, 6, 9, 12 месяцев, а затем ежегодно в течение 15 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • У участника подтверждены лептоменингеальные метастазы.
  • Участник должен иметь рабочий статус Карновского (KPS) >= 60.
  • Ожидаемая продолжительность жизни участника должна быть >= 8 недель.
  • Если у участника есть вентрикулоперитонеальный шунт, клапан должен быть программируемым и должен выдерживать отключение шунта в течение 48 часов.
  • Эффекты Т-клеток IL13Ralpha2-CAR на развивающийся плод неизвестны. По этой причине женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и согласиться на использование надежной формы контроля над рождаемостью до включения в исследование и в течение как минимум двух месяцев после исследуемого лечения. Участники исследования мужского пола должны согласиться использовать надежную форму контроля над рождаемостью и не сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум двух месяцев после исследуемого лечения.
  • У участника есть гистологически подтвержденная экспрессия опухоли IL13Ralpha2+ с помощью иммуногистохимии (IHC) при первоначальном проявлении опухоли или рецидиве заболевания (H-оценка> = 50)
  • Участник должен иметь возможность понимать и быть готовым подписать письменное информированное согласие
  • Нет известных противопоказаний к лейкаферезу, стероидам или тоцилизумабу.

Критерий исключения:

  • Участнику исследования требуется дополнительный кислород, чтобы поддерживать сатурацию выше 95%, и ожидается, что ситуация не разрешится в течение 2 недель.
  • Участник исследования нуждается в диализе
  • Участник исследования имеет неконтролируемую судорожную активность и/или клинически выраженную прогрессирующую энцефалопатию.
  • Неспособность участника исследования понять основные элементы протокола и/или риски/преимущества участия в этом исследовании фазы 1. Участника исследования может заменить законный опекун.
  • Участник не желает прекращать лечение химиотерапией или эндокринной терапией и/или лучевой терапией за неделю до и в течение первых 4 циклов исследования Т-клеток IL13Ralpha2-CAR.
  • Участники с шунтом либо имеют непрограммируемый шунтирующий клапан, либо не могут терпеть отключение своих шунтов на 48 часов.
  • У участника имеется коагулопатия или нарушение свертываемости крови, или он не может безопасно прекратить прием антикоагулянтов до установки резервуара Рикхема.
  • У участника хроническая или активная вирусная инфекция центральной нервной системы (ЦНС).
  • У участника есть какое-либо неконтролируемое заболевание, включая текущую или активную инфекцию; участник знал активную инфекцию гепатита B или C; участники с любыми признаками или симптомами активной инфекции, положительными посевами крови или радиологическими признаками инфекций
  • Участник является серопозитивным на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) на основании тестирования, проведенного в течение 4 недель после подписания основного информированного согласия.
  • У участника аутоиммунное заболевание
  • У участника есть другое активное злокачественное новообразование
  • Участник не может пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга.
  • Участница беременна или кормит грудью. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери Т-клетками IL13Ralpha2-CAR, грудное вскармливание следует прекратить, если мать хочет участвовать в этом исследовании.
  • Потенциальные участники, которые, по мнению Исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (Т-клетки IL13Ralpha2-CAR)
Пациенты получают IL13Ralpha2-CAR Т-клетки ICV в течение 5 минут в день 1. Лечение повторяют каждые 7 дней в течение 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: IL13Ralpha2-специфический Hinge-оптимизированный 41BB-ко-стимулирующий CAR Усеченный CD19-экспрессирующий аутологичные Т-лимфоциты
Учитывая ICV
Другие имена:
  • Аутологичные IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ TCM-обогащенные Т-клетки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 15 лет
Будет оцениваться с использованием Общих терминологических критериев NCI для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
До 15 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: В 3 месяца
Промежуток времени с момента постановки диагноза или начала лечения заболевания, такого как рак, в течение которого пациенты, у которых диагностировано это заболевание, все еще живы.
В 3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Т-клетки CAR обнаружены в жидкости кисты опухоли (TCF), периферической крови (PB) и спинномозговой жидкости (CSF)
Временное ограничение: До 4 циклов (4 недели)
Измеряется абсолютным числом на мкл по потоку.
До 4 циклов (4 недели)
Уровни эндогенных Т-клеток, обнаруженные в жидкости кисты опухоли (TCF), периферической крови (PB) и спинномозговой жидкости (CSF)
Временное ограничение: До 4 циклов (4 недели)
Измеряется абсолютным числом на мкл по потоку.
До 4 циклов (4 недели)
Фенотип клеток, обнаруженный в жидкости кисты опухоли (TCF), периферической крови (PB) и спинномозговой жидкости (CSF)
Временное ограничение: До 4 циклов (4 недели)
Измеряется абсолютным числом на мкл по потоку.
До 4 циклов (4 недели)
Уровни цитокинов в PB, TCF и CSF
Временное ограничение: До 4 циклов (4 недели)
До 4 циклов (4 недели)
Реакция на болезнь
Временное ограничение: До 15 лет
Измерено с помощью оценки ответа по нейроонкологическим критериям (RANO LM).
До 15 лет
Время до прогресса
Временное ограничение: До 15 лет
Прогрессирование определяется критериями RANO LM.
До 15 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 15 лет
До 15 лет
CAR T и эндогенные клетки, обнаруженные в опухолевой ткани
Временное ограничение: Базовый уровень
Выявляется в опухолевой ткани методом иммуногистохимии (ИГХ).
Базовый уровень
Уровни экспрессии антигена IL13Ralpha2 в опухолевой ткани
Временное ограничение: Базовый уровень
Измеряется с помощью H-балла патологии.
Базовый уровень
Биоматематическое моделирование роста опухоли
Временное ограничение: До 15 лет

Будет оцениваться параметр роста опухоли на основе серийной магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга. Объемы опухоли будут рассчитываться для каждого МРТ-исследования, начиная с предоперационной МРТ, и будут использоваться для расчета темпов роста, измеряемых как изменение объема опухоли с течением времени. Объемы опухоли будут получены из последовательностей МРТ, взвешенных по Т1 и Т2.

Темпы роста будут сравниваться до, во время и после лечения CAR Т-клетками для 1) каждого отдельного пациента и 2) в среднем для каждого уровня дозы.
До 15 лет
Биоматематическое моделирование перфузии/диффузии
Временное ограничение: До 15 лет
Будут оцениваться параметры перфузии/диффузии на основе серийной магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга. Анализ перфузии и диффузии будет включать константу скорости переноса плазмы крови в ткань (Ktrans), церебральный объем крови (vp), скорость накопления контраста (лямбда) и кажущийся коэффициент диффузии (ADC). Анализ перфузии/диффузии будет получен из последовательностей T1-взвешенного динамического контрастного усиления (DCE), T2-взвешенной динамической восприимчивости (DSC) и диффузионно-взвешенной визуализации (DWI). Среднее значение параметров перфузии/диффузии из объема поражения, усиливающего контраст, будет извлечено для каждого МРТ-исследования.
До 15 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Lisa A Feldman, City of Hope Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 марта 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

12 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

12 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19497 (Другой идентификатор: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2020-06010 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться