Hersentumorspecifieke immuuncellen (IL13Ralpha2-CAR T-cellen) voor de behandeling van leptomeningeaal glioblastoom, ependymoom of medulloblastoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemer heeft leptomeningeale metastasen geverifieerd
• Deelnemer moet een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) >= 60 hebben
• Deelnemer moet een levensverwachting hebben van >= 8 weken
• Als de deelnemer een ventriculoperitoneale shunt heeft, moet de klep programmeerbaar zijn en moet de shunt gedurende 48 uur kunnen worden uitgeschakeld
• De effecten van IL13Ralpha2-CAR T-cellen op een zich ontwikkelende foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd een negatieve serumzwangerschapstest hebben en ermee instemmen een betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan de studie en gedurende ten minste twee maanden na de studiebehandeling. Mannelijke onderzoeksdeelnemers moeten ermee instemmen een betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken en geen sperma te doneren tijdens de studie en gedurende ten minste twee maanden na de studiebehandeling
• Deelnemer heeft een histologisch bevestigde IL13Ralpha2+ tumorexpressie door immunohistochemie (IHC) bij de initiële tumorpresentatie of recidiverende ziekte (H-score >= 50)
• De deelnemer moet het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Geen bekende contra-indicaties voor leukaferese, steroïden of tocilizumab

Uitsluitingscriteria:

• Onderzoeksdeelnemer heeft aanvullende zuurstof nodig om de verzadiging boven de 95% te houden en de situatie zal naar verwachting niet binnen 2 weken verdwijnen
• Onderzoeksdeelnemer heeft dialyse nodig
• Onderzoeksdeelnemer heeft ongecontroleerde aanvalsactiviteit en/of klinisch duidelijke progressieve encefalopathie
• Onvermogen van de onderzoeksdeelnemer om de basiselementen van het protocol en/of de risico's/voordelen van deelname aan deze fase 1-studie te begrijpen. Een wettelijke voogd kan de onderzoeksdeelnemer vervangen
• Deelnemer is niet bereid om de behandeling met chemotherapie of endocriene therapie en/of bestraling te stoppen een week voorafgaand aan en tijdens de eerste 4 cycli van de IL13Ralpha2-CAR T-celstudie
• Deelnemers aan een shunt hebben ofwel een niet-programmeerbare shuntklep, of kunnen niet tolereren dat hun shunts gedurende 48 uur worden uitgeschakeld
• Deelnemer heeft een coagulopathie of bloedingsstoornis of kan de antistolling niet veilig stopzetten voordat een Rickham-reservoir wordt geplaatst
• Deelnemer heeft een chronische of actieve virale infectie van het centrale zenuwstelsel (CZS)
• Deelnemer heeft een ongecontroleerde ziekte, inclusief aanhoudende of actieve infectie; deelnemer heeft een actieve infectie met hepatitis B of C gekend; deelnemers met tekenen of symptomen van actieve infectie, positieve bloedkweken of radiologisch bewijs van infecties
• Deelnemer is seropositief voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) op basis van tests die zijn uitgevoerd binnen 4 weken na ondertekening van de belangrijkste geïnformeerde toestemming
• Deelnemer heeft een auto-immuunziekte
• Deelnemer heeft een andere actieve maligniteit
• Deelnemer kan geen hersenmagnetische resonantiebeeldvorming (MRI) ondergaan
• Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met IL13Ralpha2-CAR T-cellen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder aan dit onderzoek wil deelnemen.
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)