Hjernetumorspesifikke immunceller (IL13Ralpha2-CAR T-celler) for behandling av leptomeningealt glioblastom, ependymom eller medulloblastom

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren har verifisert leptomeningeale metastaser
• Deltakeren må ha en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) >= 60
• Deltaker må ha en forventet levealder på >= 8 uker
• Hvis deltakeren har en ventrikuloperitoneal shunt, må ventilen være programmerbar, og må kunne tåle at shuntene deres blir slått av i 48 timer
• Effekten av IL13Ralpha2-CAR T-celler på et foster i utvikling er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder ha negativ serumgraviditetstest og godta å bruke en pålitelig form for prevensjon før studiestart og i minst to måneder etter studiebehandling. Mannlige forskningsdeltakere må godta å bruke en pålitelig form for prevensjon og ikke donere sæd under studien og i minst to måneder etter studiebehandlingen
• Deltakeren har en histologisk bekreftet IL13Ralpha2+ tumorekspresjon ved immunhistokjemi (IHC) ved initial tumorpresentasjon eller tilbakevendende sykdom (H-score >= 50)
• Deltaker må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Ingen kjente kontraindikasjoner mot leukaferese, steroider eller tocilizumab

Ekskluderingskriterier:

• Forskningsdeltaker krever ekstra oksygen for å holde metning større enn 95 %, og situasjonen forventes ikke å løse seg innen 2 uker
• Forskningsdeltaker krever dialyse
• Forskningsdeltaker har ukontrollert anfallsaktivitet og/eller klinisk tydelig progressiv encefalopati
• Forskningsdeltakers manglende forståelse av de grunnleggende elementene i protokollen og/eller risikoene/fordelene ved å delta i denne fase 1-studien. En juridisk verge kan erstatte forskningsdeltakeren
• Deltakeren er uvillig til å stoppe behandlingen med kjemoterapi eller endokrin terapi og/eller stråling én uke før og i løpet av de første 4 syklusene av IL13Ralpha2-CAR T-cellestudien
• Shuntede deltakere har enten en ikke-programmerbar shuntventil, eller tåler ikke at shuntene deres blir slått av i 48 timer
• Deltakeren har en koagulopati eller blødningsforstyrrelse eller kan ikke trygt avbryte antikoagulasjon før plassering av et Rickham-reservoar
• Deltakeren har en kronisk eller aktiv virusinfeksjon i sentralnervesystemet (CNS)
• Deltakeren har ukontrollert sykdom, inkludert pågående eller aktiv infeksjon; deltaker har kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon; deltakere med tegn eller symptomer på aktiv infeksjon, positive blodkulturer eller radiologiske bevis på infeksjoner
• Deltakeren er seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV) basert på testing utført innen 4 uker etter signering av det viktigste informerte samtykket
• Deltakeren har en autoimmun sykdom
• Deltakeren har en annen aktiv malignitet
• Deltakeren er ikke i stand til å gjennomgå en hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI)
• Deltakeren er gravid eller ammer. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med IL13Ralpha2-CAR T-celler, bør amming avbrytes dersom mor ønsker å delta i denne studien
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens oppfatning, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsproblemer knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)