Hjernetumor-specifikke immunceller (IL13Ralpha2-CAR T-celler) til behandling af leptomeningealt glioblastom, ependymom eller medulloblastom

Inklusionskriterier:

• Deltageren har verificeret leptomeningeale metastaser
• Deltageren skal have en Karnofsky performance status (KPS) >= 60
• Deltageren skal have en forventet levetid på >= 8 uger
• Hvis deltageren har en ventrikuloperitoneal shunt, skal ventilen være programmerbar og skal kunne tåle, at deres shunts bliver slukket i 48 timer
• Virkningerne af IL13Ralpha2-CAR T-celler på et foster under udvikling er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder have negativ serumgraviditetstest og acceptere at bruge en pålidelig form for prævention før studiestart og i mindst to måneder efter undersøgelsesbehandling. Mandlige forskningsdeltagere skal acceptere at bruge en pålidelig form for prævention og ikke donere sæd under undersøgelsen og i mindst to måneder efter undersøgelsesbehandlingen
• Deltageren har en histologisk bekræftet IL13Ralpha2+ tumorekspression ved immunhistokemi (IHC) ved den indledende tumorpræsentation eller tilbagevendende sygdom (H-score >= 50)
• Deltageren skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Ingen kendte kontraindikationer for leukaferese, steroider eller tocilizumab

Ekskluderingskriterier:

• Forskningsdeltager kræver supplerende ilt for at holde mætning større end 95 %, og situationen forventes ikke at løse sig inden for 2 uger
• Forskningsdeltager kræver dialyse
• Forskningsdeltager har ukontrolleret anfaldsaktivitet og/eller klinisk tydelig progressiv encefalopati
• Forskningsdeltagers manglende forståelse af de grundlæggende elementer i protokollen og/eller risici/fordele ved at deltage i denne fase 1-undersøgelse. En juridisk værge kan træde i stedet for forskningsdeltageren
• Deltageren er uvillig til at stoppe behandlingen med kemoterapi eller endokrin terapi og/eller stråling en uge før og under de første 4 cyklusser af IL13Ralpha2-CAR T-celleundersøgelsen
• Shuntede deltagere har enten en ikke-programmerbar shuntventil eller kan ikke tolerere, at deres shunts bliver slukket i 48 timer
• Deltageren har en koagulopati eller blødningsforstyrrelse eller kan ikke sikkert afbryde antikoagulering før anbringelse af et Rickham-reservoir
• Deltageren har en kronisk eller aktiv virusinfektion i centralnervesystemet (CNS)
• Deltageren har enhver ukontrolleret sygdom, inklusive igangværende eller aktiv infektion; deltager har kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion; deltagere med tegn eller symptomer på aktiv infektion, positive blodkulturer eller radiologiske tegn på infektioner
• Deltageren er human immundefektvirus (HIV) seropositiv baseret på test udført inden for 4 uger efter underskrivelse af det primære informerede samtykke
• Deltageren har en autoimmun sygdom
• Deltageren har en anden aktiv malignitet
• Deltageren er ikke i stand til at gennemgå en hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
• Deltageren er gravid eller ammer. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med IL13Ralpha2-CAR T-celler, bør amning afbrydes, hvis moderen ønsker at deltage i denne undersøgelse
• Potentielle deltagere, som efter efterforskerens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive overholdelsesspørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)