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Hirntumor-spezifische Immunzellen (IL13Ralpha2-CAR-T-Zellen) zur Behandlung von leptomeningealem Glioblastom, Ependymom oder Medulloblastom

3. März 2026 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Eine Phase-1-Studie zur Bewertung von IL13Rα2-gerichteten chimären Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen für erwachsene Patienten mit leptomeningealem Glioblastom, Ependymom oder Medulloblastom

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen von Hirntumor-spezifischen Immunzellen (IL13Ralpha2-CAR-T-Zellen) bei der Behandlung von Patienten mit leptomeningealer Erkrankung durch Glioblastom, Ependymom oder Medulloblastom. Immunzellen sind Teil des Immunsystems und helfen dem Körper, Infektionen und andere Krankheiten zu bekämpfen. Immunzellen können manipuliert werden, um Hirntumorzellen im Labor zu zerstören. IL13Ralpha2-CAR-T-Zellen sind hirntumorspezifisch und können in Immunzellen eindringen und ihre Gene exprimieren. Die Gabe von IL13Ralpha2-CAR-T-Zellen kann Gehirntumorzellen bei Patienten mit leptomeningealer Erkrankung durch Glioblastom, Ependymom oder Medulloblastom besser erkennen und zerstören.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Untersuchen und beschreiben Sie die Sicherheit und Durchführbarkeit von IL13Ralpha2-spezifischen Scharnier-optimierten 41BB-co-stimulierenden CAR-verkürzten CD19-exprimierenden autologen T-Lymphozyten (IL13Ralpha2-CAR-T-Zellen) durch intrazerebroventrikuläre (ICV) Verabreichung als adjuvante Therapie bei Teilnehmern mit:

Ia. IL13Ralpha2+ leptomeningeale Erkrankung durch Glioblastom (Arm 1). Ib. IL13Ralpha2+ leptomeningeale Erkrankung durch Ependymom oder Medulloblastom (Arm 2).

II. Bestimmen Sie die Aktivität von IL13Ralpha2-CAR-T-Zellen basierend auf der Überlebensrate nach 3 Monaten für beide Arme.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Beschreiben Sie die Persistenz, Expansion und den Phänotyp von endogenen und IL13Ralpha2-CAR-CAR-T-Zellen in peripherem Blut (PB), Tumorzystenflüssigkeit (TCF) und zerebraler Rückenmarksflüssigkeit (CSF), sofern verfügbar.

II. Beschreiben Sie die Zytokinspiegel in PB, TCF und CSF (falls verfügbar) über den Studienzeitraum für jeden Arm.

III. Schätzen Sie die Rate des Ansprechens auf die Krankheit anhand der Kriterien der Response Assessment in Neuro-Oncology Leptomeningeal Metastases (RANO LM) nach Studienarm, wobei ein aktives Ansprechen als stabile Krankheit oder besser definiert ist.

IV. Geschätzte Rate des progressionsfreien Überlebens nach 3 Monaten nach Studienarm. V. Geschätzte Rate des Gesamtüberlebens (OS) nach 3 Monaten nach Studienarm.

VI. Bei Studienteilnehmern, die sich einer Biopsie/Resektion oder Autopsie nach der Therapie unterziehen:

Über. Bewerten Sie die Persistenz der IL13Ralpha2-CAR-T-Zellen im Tumorgewebe und die Lage der IL13Ralpha2-CAR-T-Zellen in Bezug auf die Infusionsstelle.

VIb. Bewerten Sie das IL13Ralpha2-Antigen auf Tumorgewebe vor und nach der CAR-T-Zelltherapie.

VII. Verwenden Sie die biomathematische Modellierung des Tumorwachstums, um den Nutzen der Behandlung zu bewerten.

GLIEDERUNG:

Die Patienten erhalten IL13Ralpha2-CAR-T-Zellen ICV über 5 Minuten an Tag 1. Die Behandlung wird alle 7 Tage für 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Patienten können nach Ermessen des leitenden Prüfarztes zusätzliche Zyklen erhalten.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen, den Monaten 3, 6, 9, 12 und dann bis zu 15 Jahre lang jährlich nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer hat leptomeningeale Metastasen bestätigt
  • Der Teilnehmer muss einen Karnofsky Performance Status (KPS) >= 60 haben
  • Der Teilnehmer muss eine Lebenserwartung von >= 8 Wochen haben
  • Wenn der Teilnehmer einen ventrikuloperitonealen Shunt hat, muss das Ventil programmierbar sein und in der Lage sein, das Ausschalten des Shunts für 48 Stunden zu tolerieren
  • Die Auswirkungen von IL13Ralpha2-CAR-T-Zellen auf einen sich entwickelnden Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter vor Beginn der Studie und für mindestens zwei Monate nach der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Männliche Forschungsteilnehmer müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens zwei Monate nach der Studienbehandlung eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anzuwenden und kein Sperma zu spenden
  • Der Teilnehmer hat eine histologisch bestätigte IL13Ralpha2+-Tumorexpression durch Immunhistochemie (IHC) bei der anfänglichen Tumorpräsentation oder rezidivierenden Erkrankung (H-Score >= 50)
  • Der Teilnehmer muss in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  • Keine bekannten Kontraindikationen für Leukapherese, Steroide oder Tocilizumab

Ausschlusskriterien:

  • Der Forschungsteilnehmer benötigt zusätzlichen Sauerstoff, um die Sättigung über 95 % zu halten, und es wird nicht erwartet, dass sich die Situation innerhalb von 2 Wochen löst
  • Forschungsteilnehmer benötigt Dialyse
  • Der Forschungsteilnehmer hat eine unkontrollierte Anfallsaktivität und/oder eine klinisch offensichtliche progressive Enzephalopathie
  • Versäumnis des Forschungsteilnehmers, die grundlegenden Elemente des Protokolls und/oder die Risiken/Vorteile der Teilnahme an dieser Phase-1-Studie zu verstehen. Ein Erziehungsberechtigter kann den Forschungsteilnehmer vertreten
  • Der Teilnehmer ist nicht bereit, die Behandlung mit Chemotherapie oder endokriner Therapie und/oder Bestrahlung eine Woche vor und während der ersten 4 Zyklen der IL13Ralpha2-CAR-T-Zell-Studie zu beenden
  • Shunt-Teilnehmer haben entweder ein nicht programmierbares Shunt-Ventil oder können es nicht tolerieren, dass ihre Shunts 48 Stunden lang abgeschaltet werden
  • Der Teilnehmer hat eine Koagulopathie oder Blutgerinnungsstörung oder kann die Antikoagulation vor der Platzierung eines Rickham-Reservoirs nicht sicher absetzen
  • Der Teilnehmer hat eine chronische oder aktive Virusinfektion des zentralen Nervensystems (ZNS)
  • Der Teilnehmer hat eine unkontrollierte Krankheit, einschließlich einer laufenden oder aktiven Infektion; Teilnehmer hat eine bekannte aktive Hepatitis B- oder C-Infektion; Teilnehmer mit Anzeichen oder Symptomen einer aktiven Infektion, positiven Blutkulturen oder radiologischen Anzeichen von Infektionen
  • Der Teilnehmer ist basierend auf Tests, die innerhalb von 4 Wochen nach Unterzeichnung der Haupteinverständniserklärung durchgeführt wurden, seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  • Der Teilnehmer hat eine Autoimmunerkrankung
  • Der Teilnehmer hat eine andere aktive bösartige Erkrankung
  • Der Teilnehmer kann sich keiner Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns unterziehen
  • Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt. Da bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit IL13Ralpha2-CAR-T-Zellen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter an dieser Studie teilnehmen möchte
  • Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Probleme in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (IL13Ralpha2-CAR-T-Zellen)
Die Patienten erhalten IL13Ralpha2-CAR-T-Zellen ICV über 5 Minuten an Tag 1. Die Behandlung wird alle 7 Tage für 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Biologisch: IL13Ralpha2-spezifische Hinge-optimierte 41BB-kostimulatorische CAR-verkürzte CD19-exprimierende autologe T-Lymphozyten
Bei ICV
Andere Namen:
  • Autologe IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ TCM-angereicherte T-Zellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
Wird anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 des NCI bewertet.
Bis zu 15 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Mit 3 Monaten
Die Zeitspanne ab dem Datum der Diagnose oder dem Beginn der Behandlung einer Krankheit, wie z. B. Krebs, in der Patienten, bei denen die Krankheit diagnostiziert wurde, noch am Leben sind.
Mit 3 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CAR-T-Zelle in Tumorzystenflüssigkeit (TCF), peripherem Blut (PB) und Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) nachgewiesen
Zeitfenster: Bis zu 4 Zyklen (4 Wochen)
Gemessen als absolute Zahl pro ul Durchfluss.
Bis zu 4 Zyklen (4 Wochen)
Endogene T-Zell-Spiegel, nachgewiesen in Tumorzystenflüssigkeit (TCF), peripherem Blut (PB) und Zerebrospinalflüssigkeit (CSF)
Zeitfenster: Bis zu 4 Zyklen (4 Wochen)
Gemessen als absolute Zahl pro ul Durchfluss.
Bis zu 4 Zyklen (4 Wochen)
Zellphänotyp nachgewiesen in Tumorzystenflüssigkeit (TCF), peripherem Blut (PB) und Zerebrospinalflüssigkeit (CSF)
Zeitfenster: Bis zu 4 Zyklen (4 Wochen)
Gemessen als absolute Zahl pro ul Durchfluss.
Bis zu 4 Zyklen (4 Wochen)
Zytokinspiegel in PB, TCF und CSF
Zeitfenster: Bis zu 4 Zyklen (4 Wochen)
Bis zu 4 Zyklen (4 Wochen)
Reaktion auf die Krankheit
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
Gemessen durch Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria (RANO LM).
Bis zu 15 Jahre
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
Progression definiert durch RANO LM-Kriterien.
Bis zu 15 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
Bis zu 15 Jahre
CAR T und körpereigene Zellen im Tumorgewebe nachgewiesen
Zeitfenster: Grundlinie
Nachweis in Tumorgewebe durch Immunhistochemie (IHC).
Grundlinie
IL13Ralpha2-Antigenexpressionsniveaus in Tumorgewebe
Zeitfenster: Grundlinie
Gemessen durch die Pathologie H-Score.
Grundlinie
Biomathematische Modellierung des Tumorwachstums
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre

Beurteilt den Tumorwachstumsparameter basierend auf seriellen Magnetresonanztomographien (MRT) des Gehirns. Die Tumorvolumina werden für jede MRT-Studie berechnet, beginnend mit der präoperativen MRT, und werden zur Berechnung der Wachstumsraten verwendet, die als Veränderung des Tumorvolumens im Laufe der Zeit gemessen werden. Die Tumorvolumina werden aus T1- und T2-gewichteten MRT-Sequenzen abgeleitet.

Die Wachstumsraten werden vor, während und nach der CAR-T-Zellbehandlung für 1) jeden einzelnen Patienten und 2) für jede Dosisstufe gemittelt.
Bis zu 15 Jahre
Biomathematische Modellierung von Perfusion/Diffusion
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
Beurteilt den Perfusions-/Diffusionsparameter basierend auf seriellen Magnetresonanztomographien (MRT) des Gehirns. Die Perfusions- und Diffusionsanalyse umfasst die Blutplasma-Gewebe-Übertragungskonstante (Ktrans), das zerebrale Blutvolumen (vp), die Kontrastmittelakkumulationsrate (Lambda) und den scheinbaren Diffusionskoeffizienten (ADC). Die Perfusions-/Diffusionsanalyse wird aus Sequenzen der T1-gewichteten dynamischen Kontrastverstärkung (DCE), der T2-gewichteten dynamischen Suszeptibilität (DSC) und der diffusionsgewichteten Bildgebung (DWI) abgeleitet. Der Mittelwert der Perfusions-/Diffusionsparameter aus dem kontrastverstärkenden Läsionsvolumen wird für jede MRT-Untersuchung extrahiert.
Bis zu 15 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Lisa A Feldman, City of Hope Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. März 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

12. Januar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

12. Januar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. September 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Dezember 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 19497 (Andere Kennung: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2020-06010 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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