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Cellules immunitaires spécifiques aux tumeurs cérébrales (cellules T IL13Ralpha2-CAR) pour le traitement du glioblastome leptoméningé, de l'épendymome ou du médulloblastome

3 mars 2026 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Une étude de phase 1 pour évaluer les cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) ciblé IL13Rα2 pour les patients adultes atteints de glioblastome leptoméningé, d'épendymome ou de médulloblastome

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires des cellules immunitaires spécifiques aux tumeurs cérébrales (cellules T IL13Ralpha2-CAR) dans le traitement des patients atteints d'une maladie leptoméningée due au glioblastome, à l'épendymome ou au médulloblastome. Les cellules immunitaires font partie du système immunitaire et aident le corps à combattre les infections et autres maladies. Les cellules immunitaires peuvent être conçues pour détruire les cellules tumorales cérébrales en laboratoire. Les cellules T IL13Ralpha2-CAR sont spécifiques aux tumeurs cérébrales et peuvent entrer et exprimer leurs gènes dans les cellules immunitaires. L'administration de cellules T IL13Ralpha2-CAR peut mieux reconnaître et détruire les cellules tumorales cérébrales chez les patients atteints d'une maladie leptoméningée due à un glioblastome, un épendymome ou un médulloblastome.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Examiner et décrire l'innocuité et la faisabilité des lymphocytes T autologues tronqués 41BB-co-stimulants CAR 41BB-co-stimulateurs spécifiques à IL13Ralpha2 (cellules T IL13Ralpha2-CAR) par administration intracérébroventriculaire (ICV) en tant que traitement adjuvant chez les participants avec :

Ia. Maladie leptoméningée IL13Ralpha2+ du glioblastome (bras 1). Ib. Maladie leptoméningée IL13Ralpha2+ par épendymome ou médulloblastome (bras 2).

II. Déterminer l'activité des cellules T IL13Ralpha2-CAR en fonction du taux de survie à 3 mois pour les deux bras.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Décrire la persistance, l'expansion et le phénotype des cellules T endogènes et IL13Ralpha2-CAR CAR dans le sang périphérique (PB), le liquide du kyste tumoral (TCF) et le liquide céphalo-rachidien (CSF), le cas échéant.

II. Décrivez les niveaux de cytokines dans le PB, le TCF et le CSF (lorsqu'ils sont disponibles) au cours de la période d'étude pour chaque bras.

III. Estimer le taux de réponse de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les métastases leptoméningées en neuro-oncologie (RANO LM) par groupe d'étude où une réponse active est définie comme une maladie stable ou mieux.

IV. Estimer le taux de survie sans progression à 3 mois par groupe d'étude. V. Estimation du taux de survie globale (SG) à 3 mois par groupe d'étude.

VI. Chez les participants à l'étude qui subissent une biopsie/résection ou une autopsie post-thérapeutique :

Via. Évaluer la persistance des cellules T IL13Ralpha2-CAR dans le tissu tumoral et l'emplacement des cellules T IL13Ralpha2-CAR par rapport au site de perfusion.

VIb. Évaluer l'antigène IL13Ralpha2 sur le tissu tumoral avant et après la thérapie cellulaire T CAR.

VII. Utiliser la modélisation biomathématique de la croissance tumorale pour évaluer le bénéfice du traitement.

CONTOUR:

Les patients reçoivent un ICV de cellules T IL13Ralpha2-CAR pendant 5 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 7 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent recevoir des cycles supplémentaires à la discrétion de l'investigateur principal.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, mois 3, 6, 9, 12, puis annuellement jusqu'à 15 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant a vérifié des métastases leptoméningées
  • Le participant doit avoir un statut de performance Karnofsky (KPS) >= 60
  • Le participant doit avoir une espérance de vie >= 8 semaines
  • Si le participant a un shunt ventriculopéritonéal, la valve doit être programmable et doit pouvoir tolérer que ses shunts soient désactivés pendant 48 heures
  • Les effets des cellules T IL13Ralpha2-CAR sur un fœtus en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et accepter d'utiliser une forme fiable de contraception avant l'entrée à l'étude et pendant au moins deux mois après le traitement de l'étude. Les participants masculins à la recherche doivent accepter d'utiliser une forme fiable de contraception et de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins deux mois après le traitement de l'étude
  • Le participant a une expression tumorale IL13Ralpha2 + confirmée histologiquement par immunohistochimie (IHC) lors de la présentation initiale de la tumeur ou de la maladie récurrente (H-score> = 50)
  • Le participant doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit
  • Aucune contre-indication connue à la leucaphérèse, aux stéroïdes ou au tocilizumab

Critère d'exclusion:

  • Le participant à la recherche a besoin d'oxygène supplémentaire pour maintenir la saturation à plus de 95 % et la situation ne devrait pas se résoudre dans les 2 semaines
  • Le participant à la recherche nécessite une dialyse
  • Le participant à la recherche a une activité convulsive incontrôlée et/ou une encéphalopathie progressive cliniquement évidente
  • Incapacité du participant à la recherche à comprendre les éléments de base du protocole et/ou les risques/avantages de participer à cette étude de phase 1. Un tuteur légal peut remplacer le participant à la recherche
  • Le participant ne veut pas arrêter le traitement par chimiothérapie ou hormonothérapie et/ou radiothérapie une semaine avant et pendant les 4 premiers cycles de l'étude sur les cellules T IL13Ralpha2-CAR
  • Les participants shuntés ont soit une valve de shunt non programmable, soit ne peuvent pas tolérer que leurs shunts soient désactivés pendant 48 heures
  • Le participant a une coagulopathie ou un trouble de la coagulation ou ne peut pas interrompre en toute sécurité l'anticoagulation avant la mise en place d'un réservoir Rickham
  • Le participant a une infection virale chronique ou active du système nerveux central (SNC)
  • Le participant a une maladie non contrôlée, y compris une infection en cours ou active ; le participant a une infection active connue de l'hépatite B ou C ; participants présentant des signes ou des symptômes d'infection active, des hémocultures positives ou des preuves radiologiques d'infections
  • Le participant est séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sur la base des tests effectués dans les 4 semaines suivant la signature du consentement éclairé principal
  • Le participant a une maladie auto-immune
  • Le participant a une autre tumeur maligne active
  • Le participant n'est pas en mesure de subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau
  • La participante est enceinte ou allaite. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par des lymphocytes T IL13Ralpha2-CAR, l'allaitement doit être interrompu si la mère souhaite participer à cette étude.
  • Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (cellules T IL13Ralpha2-CAR)
Les patients reçoivent un ICV de cellules T IL13Ralpha2-CAR pendant 5 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 7 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Compte tenu de l'ICV
Autres noms:
  • Cellules T autologues enrichies en IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ TCM

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 15 ans
Seront évalués à l'aide des critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
Jusqu'à 15 ans
La survie globale
Délai: A 3 mois
La durée à partir de la date du diagnostic ou du début du traitement d'une maladie, telle que le cancer, pendant laquelle les patients diagnostiqués avec la maladie sont toujours en vie.
A 3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cellule CAR T détectée dans le liquide du kyste tumoral (TCF), le sang périphérique (PB) et le liquide céphalo-rachidien (CSF)
Délai: Jusqu'à 4 cycles (4 semaines)
Mesuré en nombre absolu par ul par débit.
Jusqu'à 4 cycles (4 semaines)
Niveaux de lymphocytes T endogènes détectés dans le liquide du kyste tumoral (TCF), le sang périphérique (PB) et le liquide céphalo-rachidien (CSF)
Délai: Jusqu'à 4 cycles (4 semaines)
Mesuré en nombre absolu par ul par débit.
Jusqu'à 4 cycles (4 semaines)
Phénotype cellulaire détecté dans le liquide du kyste tumoral (TCF), le sang périphérique (PB) et le liquide céphalo-rachidien (CSF)
Délai: Jusqu'à 4 cycles (4 semaines)
Mesuré en nombre absolu par ul par débit.
Jusqu'à 4 cycles (4 semaines)
Niveaux de cytokines dans PB, TCF et CSF
Délai: Jusqu'à 4 cycles (4 semaines)
Jusqu'à 4 cycles (4 semaines)
Réponse à la maladie
Délai: Jusqu'à 15 ans
Mesuré par l'évaluation de la réponse dans les critères de neuro-oncologie (RANO LM).
Jusqu'à 15 ans
Temps de progression
Délai: Jusqu'à 15 ans
Progression définie par les critères RANO LM.
Jusqu'à 15 ans
La survie globale
Délai: Jusqu'à 15 ans
Jusqu'à 15 ans
CAR T et cellules endogènes détectées dans le tissu tumoral
Délai: Ligne de base
Détecté dans le tissu tumoral par immunohistochimie (IHC).
Ligne de base
Niveaux d'expression de l'antigène IL13Ralpha2 dans le tissu tumoral
Délai: Ligne de base
Mesuré par le score H de la pathologie.
Ligne de base
Modélisation biomathématique de la croissance tumorale
Délai: Jusqu'à 15 ans

Évaluera le paramètre de croissance tumorale sur la base de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale en série. Les volumes tumoraux seront calculés pour chaque étude IRM en commençant par l'IRM pré-chirurgicale et seront utilisés pour calculer les taux de croissance, mesurés en tant que variation du volume tumoral au fil du temps. Les volumes tumoraux seront dérivés des séquences IRM pondérées en T1 et T2.

Les taux de croissance seront comparés avant, pendant et après le traitement par CAR T-cell pour 1) chaque patient individuel et 2) moyennés pour chaque niveau de dose.

Jusqu'à 15 ans
Modélisation biomathématique de la perfusion/diffusion
Délai: Jusqu'à 15 ans
Évaluera le paramètre de perfusion/diffusion basé sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale en série. L'analyse de la perfusion et de la diffusion inclura la constante de transfert de vitesse plasma-tissu sanguin (Ktrans), le volume sanguin cérébral (vp), le taux d'accumulation de contraste (lambda) et le coefficient de diffusion apparent (ADC). L'analyse de la perfusion/diffusion sera dérivée des séquences d'amélioration du contraste dynamique pondérées en T1 (DCE), de susceptibilité dynamique pondérée en T2 (DSC) et d'imagerie pondérée en diffusion (DWI). La valeur moyenne des paramètres de perfusion/diffusion du volume de la lésion améliorant le contraste sera extraite pour chaque étude IRM.
Jusqu'à 15 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lisa A Feldman, City of Hope Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 mars 2021

Achèvement primaire (Estimé)

12 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

12 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2020

Première publication (Réel)

10 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19497 (Autre identifiant: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2020-06010 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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