- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04661384
Cellules immunitaires spécifiques aux tumeurs cérébrales (cellules T IL13Ralpha2-CAR) pour le traitement du glioblastome leptoméningé, de l'épendymome ou du médulloblastome
Une étude de phase 1 pour évaluer les cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) ciblé IL13Rα2 pour les patients adultes atteints de glioblastome leptoméningé, d'épendymome ou de médulloblastome
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Examiner et décrire l'innocuité et la faisabilité des lymphocytes T autologues tronqués 41BB-co-stimulants CAR 41BB-co-stimulateurs spécifiques à IL13Ralpha2 (cellules T IL13Ralpha2-CAR) par administration intracérébroventriculaire (ICV) en tant que traitement adjuvant chez les participants avec :
Ia. Maladie leptoméningée IL13Ralpha2+ du glioblastome (bras 1). Ib. Maladie leptoméningée IL13Ralpha2+ par épendymome ou médulloblastome (bras 2).
II. Déterminer l'activité des cellules T IL13Ralpha2-CAR en fonction du taux de survie à 3 mois pour les deux bras.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Décrire la persistance, l'expansion et le phénotype des cellules T endogènes et IL13Ralpha2-CAR CAR dans le sang périphérique (PB), le liquide du kyste tumoral (TCF) et le liquide céphalo-rachidien (CSF), le cas échéant.
II. Décrivez les niveaux de cytokines dans le PB, le TCF et le CSF (lorsqu'ils sont disponibles) au cours de la période d'étude pour chaque bras.
III. Estimer le taux de réponse de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les métastases leptoméningées en neuro-oncologie (RANO LM) par groupe d'étude où une réponse active est définie comme une maladie stable ou mieux.
IV. Estimer le taux de survie sans progression à 3 mois par groupe d'étude. V. Estimation du taux de survie globale (SG) à 3 mois par groupe d'étude.
VI. Chez les participants à l'étude qui subissent une biopsie/résection ou une autopsie post-thérapeutique :
Via. Évaluer la persistance des cellules T IL13Ralpha2-CAR dans le tissu tumoral et l'emplacement des cellules T IL13Ralpha2-CAR par rapport au site de perfusion.
VIb. Évaluer l'antigène IL13Ralpha2 sur le tissu tumoral avant et après la thérapie cellulaire T CAR.
VII. Utiliser la modélisation biomathématique de la croissance tumorale pour évaluer le bénéfice du traitement.
CONTOUR:
Les patients reçoivent un ICV de cellules T IL13Ralpha2-CAR pendant 5 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 7 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent recevoir des cycles supplémentaires à la discrétion de l'investigateur principal.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, mois 3, 6, 9, 12, puis annuellement jusqu'à 15 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le participant a vérifié des métastases leptoméningées
- Le participant doit avoir un statut de performance Karnofsky (KPS) >= 60
- Le participant doit avoir une espérance de vie >= 8 semaines
- Si le participant a un shunt ventriculopéritonéal, la valve doit être programmable et doit pouvoir tolérer que ses shunts soient désactivés pendant 48 heures
- Les effets des cellules T IL13Ralpha2-CAR sur un fœtus en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et accepter d'utiliser une forme fiable de contraception avant l'entrée à l'étude et pendant au moins deux mois après le traitement de l'étude. Les participants masculins à la recherche doivent accepter d'utiliser une forme fiable de contraception et de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins deux mois après le traitement de l'étude
- Le participant a une expression tumorale IL13Ralpha2 + confirmée histologiquement par immunohistochimie (IHC) lors de la présentation initiale de la tumeur ou de la maladie récurrente (H-score> = 50)
- Le participant doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit
- Aucune contre-indication connue à la leucaphérèse, aux stéroïdes ou au tocilizumab
Critère d'exclusion:
- Le participant à la recherche a besoin d'oxygène supplémentaire pour maintenir la saturation à plus de 95 % et la situation ne devrait pas se résoudre dans les 2 semaines
- Le participant à la recherche nécessite une dialyse
- Le participant à la recherche a une activité convulsive incontrôlée et/ou une encéphalopathie progressive cliniquement évidente
- Incapacité du participant à la recherche à comprendre les éléments de base du protocole et/ou les risques/avantages de participer à cette étude de phase 1. Un tuteur légal peut remplacer le participant à la recherche
- Le participant ne veut pas arrêter le traitement par chimiothérapie ou hormonothérapie et/ou radiothérapie une semaine avant et pendant les 4 premiers cycles de l'étude sur les cellules T IL13Ralpha2-CAR
- Les participants shuntés ont soit une valve de shunt non programmable, soit ne peuvent pas tolérer que leurs shunts soient désactivés pendant 48 heures
- Le participant a une coagulopathie ou un trouble de la coagulation ou ne peut pas interrompre en toute sécurité l'anticoagulation avant la mise en place d'un réservoir Rickham
- Le participant a une infection virale chronique ou active du système nerveux central (SNC)
- Le participant a une maladie non contrôlée, y compris une infection en cours ou active ; le participant a une infection active connue de l'hépatite B ou C ; participants présentant des signes ou des symptômes d'infection active, des hémocultures positives ou des preuves radiologiques d'infections
- Le participant est séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sur la base des tests effectués dans les 4 semaines suivant la signature du consentement éclairé principal
- Le participant a une maladie auto-immune
- Le participant a une autre tumeur maligne active
- Le participant n'est pas en mesure de subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau
- La participante est enceinte ou allaite. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par des lymphocytes T IL13Ralpha2-CAR, l'allaitement doit être interrompu si la mère souhaite participer à cette étude.
- Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Traitement (cellules T IL13Ralpha2-CAR)
Les patients reçoivent un ICV de cellules T IL13Ralpha2-CAR pendant 5 minutes le jour 1.
Le traitement se répète tous les 7 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
|
Compte tenu de l'ICV
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 15 ans
|
Seront évalués à l'aide des critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
|
Jusqu'à 15 ans
|
|
La survie globale
Délai: A 3 mois
|
La durée à partir de la date du diagnostic ou du début du traitement d'une maladie, telle que le cancer, pendant laquelle les patients diagnostiqués avec la maladie sont toujours en vie.
|
A 3 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Cellule CAR T détectée dans le liquide du kyste tumoral (TCF), le sang périphérique (PB) et le liquide céphalo-rachidien (CSF)
Délai: Jusqu'à 4 cycles (4 semaines)
|
Mesuré en nombre absolu par ul par débit.
|
Jusqu'à 4 cycles (4 semaines)
|
|
Niveaux de lymphocytes T endogènes détectés dans le liquide du kyste tumoral (TCF), le sang périphérique (PB) et le liquide céphalo-rachidien (CSF)
Délai: Jusqu'à 4 cycles (4 semaines)
|
Mesuré en nombre absolu par ul par débit.
|
Jusqu'à 4 cycles (4 semaines)
|
|
Phénotype cellulaire détecté dans le liquide du kyste tumoral (TCF), le sang périphérique (PB) et le liquide céphalo-rachidien (CSF)
Délai: Jusqu'à 4 cycles (4 semaines)
|
Mesuré en nombre absolu par ul par débit.
|
Jusqu'à 4 cycles (4 semaines)
|
|
Niveaux de cytokines dans PB, TCF et CSF
Délai: Jusqu'à 4 cycles (4 semaines)
|
Jusqu'à 4 cycles (4 semaines)
|
|
|
Réponse à la maladie
Délai: Jusqu'à 15 ans
|
Mesuré par l'évaluation de la réponse dans les critères de neuro-oncologie (RANO LM).
|
Jusqu'à 15 ans
|
|
Temps de progression
Délai: Jusqu'à 15 ans
|
Progression définie par les critères RANO LM.
|
Jusqu'à 15 ans
|
|
La survie globale
Délai: Jusqu'à 15 ans
|
Jusqu'à 15 ans
|
|
|
CAR T et cellules endogènes détectées dans le tissu tumoral
Délai: Ligne de base
|
Détecté dans le tissu tumoral par immunohistochimie (IHC).
|
Ligne de base
|
|
Niveaux d'expression de l'antigène IL13Ralpha2 dans le tissu tumoral
Délai: Ligne de base
|
Mesuré par le score H de la pathologie.
|
Ligne de base
|
|
Modélisation biomathématique de la croissance tumorale
Délai: Jusqu'à 15 ans
|
Évaluera le paramètre de croissance tumorale sur la base de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale en série. Les volumes tumoraux seront calculés pour chaque étude IRM en commençant par l'IRM pré-chirurgicale et seront utilisés pour calculer les taux de croissance, mesurés en tant que variation du volume tumoral au fil du temps. Les volumes tumoraux seront dérivés des séquences IRM pondérées en T1 et T2. Les taux de croissance seront comparés avant, pendant et après le traitement par CAR T-cell pour 1) chaque patient individuel et 2) moyennés pour chaque niveau de dose. |
Jusqu'à 15 ans
|
|
Modélisation biomathématique de la perfusion/diffusion
Délai: Jusqu'à 15 ans
|
Évaluera le paramètre de perfusion/diffusion basé sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale en série.
L'analyse de la perfusion et de la diffusion inclura la constante de transfert de vitesse plasma-tissu sanguin (Ktrans), le volume sanguin cérébral (vp), le taux d'accumulation de contraste (lambda) et le coefficient de diffusion apparent (ADC).
L'analyse de la perfusion/diffusion sera dérivée des séquences d'amélioration du contraste dynamique pondérées en T1 (DCE), de susceptibilité dynamique pondérée en T2 (DSC) et d'imagerie pondérée en diffusion (DWI).
La valeur moyenne des paramètres de perfusion/diffusion du volume de la lésion améliorant le contraste sera extraite pour chaque étude IRM.
|
Jusqu'à 15 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lisa A Feldman, City of Hope Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs neuroectodermiques primitives
- Tumeurs méningées
- Tumeurs du système nerveux central
- Glioblastome
- Épendymome
- Médulloblastome
- Carcinomatose méningée
Autres numéros d'identification d'étude
- 19497 (Autre identifiant: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2020-06010 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .