Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki odpornościowe swoiste dla guza mózgu (komórki T IL13Ralpha2-CAR) do leczenia glejaka wielopostaciowego, wyściółczaka lub rdzeniaka

3 marca 2026 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Badanie I fazy mające na celu ocenę limfocytów T chimerycznego receptora antygenu (CAR) skierowanego przeciwko IL13Rα2 u dorosłych pacjentów z glejakiem, wyściółczakiem lub rdzeniakiem opon mózgowo-rdzeniowych

To badanie fazy I bada skutki uboczne komórek odpornościowych specyficznych dla guza mózgu (limfocyty T IL13Ralpha2-CAR) w leczeniu pacjentów z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych spowodowaną glejakiem, wyściółczakiem lub rdzeniakiem. Komórki odpornościowe są częścią układu odpornościowego i pomagają organizmowi zwalczać infekcje i inne choroby. Komórki odpornościowe można zmodyfikować tak, aby niszczyły komórki guza mózgu w laboratorium. Komórki T IL13Ralpha2-CAR są specyficzne dla guza mózgu i mogą wchodzić i wyrażać swoje geny w komórkach odpornościowych. Podanie limfocytów T IL13Ralpha2-CAR może lepiej rozpoznawać i niszczyć komórki guza mózgu u pacjentów z chorobą opon mózgowych spowodowaną glejakiem, wyściółczakiem lub rdzeniakiem.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Zbadaj i opisz bezpieczeństwo i wykonalność podania autologicznych limfocytów T wykazujących ekspresję CD19 (limfocyty T IL13Ralpha2-CAR) z optymalizacją zawiasową 41BB-kostymulujących CAR obciętych CD19 (limfocytów T IL13Ralpha2-CAR) poprzez dostarczenie do komór mózgowych (ICV) jako terapii adiuwantowej u uczestników z:

ja. Choroba opon mózgowo-rdzeniowych IL13Ralpha2+ z glejaka wielopostaciowego (ramię 1). Ib. Choroba opon mózgowo-rdzeniowych IL13Ralpha2+ z wyściółczaka lub rdzeniaka (ramię 2).

II. Określ aktywność limfocytów T IL13Ralpha2-CAR na podstawie wskaźnika przeżycia po 3 miesiącach dla obu ramion.

CELE DODATKOWE:

I. Opisać trwałość, ekspansję i fenotyp komórek T endogennych i IL13Ralpha2-CAR CAR we krwi obwodowej (PB), płynie z torbieli guza (TCF) i płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF), jeśli są dostępne.

II. Opisz poziomy cytokin w PB, TCF i CSF (jeśli są dostępne) w okresie badania dla każdej grupy.

III. Oszacuj wskaźnik odpowiedzi choroby na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w neuro-onkologii z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych (RANO LM) według ramienia badania, w którym aktywna odpowiedź jest zdefiniowana jako stabilna choroba lub lepsza.

IV. Szacunkowy wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby po 3 miesiącach według ramienia badania. V. Oszacowany wskaźnik przeżycia całkowitego (OS) po 3 miesiącach według ramienia badania.

VI. U uczestników badania, u których wykonano biopsję/resekcję lub sekcję zwłok po terapii:

Przez. Ocenić trwałość limfocytów T IL13Ralpha2-CAR w tkance nowotworowej i lokalizację limfocytów T IL13Ralpha2-CAR względem miejsca infuzji.

VIb. Ocena antygenu IL13Ralpha2 na tkance nowotworowej przed i po terapii komórkami T CAR.

VII. Użyj biomatematycznego modelowania wzrostu guza, aby ocenić korzyści z leczenia.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują ICV komórek T IL13Ralpha2-CAR przez 5 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 7 dni przez 4 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci mogą otrzymać dodatkowe cykle według uznania głównego badacza.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, 3, 6, 9, 12 miesięcy, a następnie co roku przez okres do 15 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik zweryfikował przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych
  • Uczestnik musi mieć status sprawności Karnofsky'ego (KPS) >= 60
  • Uczestnik musi mieć oczekiwaną długość życia >= 8 tygodni
  • Jeśli uczestnik ma zastawkę komorowo-otrzewnową, zastawka musi być programowalna i musi tolerować wyłączenie zastawki przez 48 godzin
  • Wpływ limfocytów T IL13Ralpha2-CAR na rozwijający się płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji przed włączeniem do badania i przez co najmniej dwa miesiące po leczeniu w ramach badania. Mężczyźni biorący udział w badaniu muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji i nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez co najmniej dwa miesiące po leczeniu w ramach badania
  • Uczestnik ma potwierdzoną histologicznie ekspresję IL13Ralpha2+ w guzie metodą immunohistochemiczną (IHC) w początkowej prezentacji guza lub nawrocie choroby (wynik H >= 50)
  • Uczestnik musi mieć zdolność rozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody
  • Brak znanych przeciwwskazań do leukaferezy, sterydów lub tocilizumabu

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnik badania wymaga dodatkowego tlenu, aby utrzymać nasycenie powyżej 95% i nie oczekuje się, aby sytuacja rozwiązała się w ciągu 2 tygodni
  • Uczestnik badania wymaga dializy
  • Uczestnik badania ma niekontrolowaną aktywność napadową i/lub klinicznie widoczną postępującą encefalopatię
  • Niezrozumienie przez uczestnika badania podstawowych elementów protokołu i/lub ryzyka/korzyści wynikających z udziału w tym badaniu fazy 1. Uczestnika badania może zastąpić opiekun prawny
  • Uczestnik nie chce przerwać chemioterapii lub terapii hormonalnej i/lub radioterapii na tydzień przed i podczas pierwszych 4 cykli badania komórek T IL13Ralpha2-CAR
  • Uczestnicy z bocznikami albo mają nieprogramowalny zawór bocznikowy, albo nie mogą tolerować wyłączania boczników przez 48 godzin
  • Uczestnik ma koagulopatię lub skazę krwotoczną lub nie może bezpiecznie przerwać antykoagulacji przed założeniem zbiornika Rickhama
  • Uczestnik ma przewlekłą lub czynną infekcję wirusową ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
  • Uczestnik ma jakąkolwiek niekontrolowaną chorobę, w tym trwającą lub czynną infekcję; u uczestnika rozpoznano czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C; uczestników z objawami czynnej infekcji, pozytywnymi posiewami krwi lub radiologicznymi dowodami infekcji
  • Uczestnik jest seropozytywny w stosunku do ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) na podstawie testów przeprowadzonych w ciągu 4 tygodni od podpisania głównej świadomej zgody
  • Uczestnik cierpi na chorobę autoimmunologiczną
  • Uczestnik ma inny aktywny nowotwór złośliwy
  • Uczestnik nie może poddać się rezonansowi magnetycznemu mózgu (MRI)
  • Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki limfocytami T IL13Ralpha2-CAR, karmienie piersią powinno zostać przerwane, jeśli matka chce wziąć udział w tym badaniu
  • Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (komórki T IL13Ralpha2-CAR)
Pacjenci otrzymują ICV komórek T IL13Ralpha2-CAR przez 5 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 7 dni przez 4 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: IL13Ralpha2-specyficzny dla zawiasów, zoptymalizowany pod kątem 41BB, kostymulujący CAR Skrócone autologiczne limfocyty T wykazujące ekspresję CD19
Biorąc pod uwagę ICV
Inne nazwy:
  • Autologiczne limfocyty T wzbogacone w IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ TCM

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 15 lat
Zostanie oceniony przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) NCI w wersji 5.0.
Do 15 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: W wieku 3 miesięcy
Czas od daty rozpoznania lub rozpoczęcia leczenia choroby, takiej jak rak, przez który pacjenci, u których zdiagnozowano tę chorobę, wciąż żyją.
W wieku 3 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Komórka T CAR wykryta w płynie z torbieli guza (TCF), krwi obwodowej (PB) i płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
Ramy czasowe: Do 4 cykli (4 tygodnie)
Mierzone liczbą bezwzględną na ul według przepływu.
Do 4 cykli (4 tygodnie)
Endogenne poziomy limfocytów T wykryte w płynie z torbieli guza (TCF), krwi obwodowej (PB) i płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
Ramy czasowe: Do 4 cykli (4 tygodnie)
Mierzone liczbą bezwzględną na ul według przepływu.
Do 4 cykli (4 tygodnie)
Fenotyp komórek wykryty w płynie z torbieli guza (TCF), krwi obwodowej (PB) i płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
Ramy czasowe: Do 4 cykli (4 tygodnie)
Mierzone liczbą bezwzględną na ul według przepływu.
Do 4 cykli (4 tygodnie)
Poziomy cytokin w PB, TCF i CSF
Ramy czasowe: Do 4 cykli (4 tygodnie)
Do 4 cykli (4 tygodnie)
Odpowiedź choroby
Ramy czasowe: Do 15 lat
Mierzone na podstawie oceny odpowiedzi w kryteriach neuroonkologicznych (RANO LM).
Do 15 lat
Czas na progres
Ramy czasowe: Do 15 lat
Progresja określona przez kryteria RANO LM.
Do 15 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 15 lat
Do 15 lat
CAR T i komórki endogenne wykryte w tkance nowotworowej
Ramy czasowe: Linia bazowa
Wykrywany w tkance nowotworowej metodą immunohistochemiczną (IHC).
Linia bazowa
Poziomy ekspresji antygenu IL13Ralpha2 w tkance nowotworowej
Ramy czasowe: Linia bazowa
Mierzone poprzez patologię H-score.
Linia bazowa
Biomatematyczne modelowanie wzrostu guza
Ramy czasowe: Do 15 lat

Oceni parametr wzrostu guza na podstawie seryjnych obrazów rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu. Objętości guza zostaną obliczone dla każdego badania MRI, począwszy od przedoperacyjnego MRI i zostaną wykorzystane do obliczenia tempa wzrostu, mierzonego jako zmiana objętości guza w czasie. Objętości guza będą pochodzić z sekwencji MRI ważonych T1 i T2.

Tempo wzrostu zostanie porównane przed, w trakcie i po leczeniu komórkami T CAR dla 1) każdego indywidualnego pacjenta i 2) uśrednione dla każdego poziomu dawki.
Do 15 lat
Biomatematyczne modelowanie perfuzji/dyfuzji
Ramy czasowe: Do 15 lat
Oceni parametr perfuzji/dyfuzji na podstawie seryjnych obrazów rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu. Analiza perfuzji i dyfuzji będzie obejmować stałą szybkości transferu osocze krwi do tkanek (Ktrans), objętość krwi mózgowej (vp), szybkość akumulacji kontrastu (lambda) i pozorny współczynnik dyfuzji (ADC). Analiza perfuzji/dyfuzji będzie pochodzić z sekwencji dynamicznego wzmocnienia kontrastowego (DCE) zależnego od T1, dynamicznej podatności zależnej od T2 (DSC) oraz sekwencji obrazowania ważonego dyfuzją (DWI). Średnia wartość parametrów perfuzji/dyfuzji z objętości zmiany wzmacniającej kontrast zostanie wyodrębniona dla każdego badania MRI.
Do 15 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Lisa A Feldman, City of Hope Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

12 stycznia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

12 stycznia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 19497 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2020-06010 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj