Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunitní buňky specifické pro mozkový nádor (IL13Ralpha2-CAR T buňky) pro léčbu leptomeningeálního glioblastomu, ependymomu nebo meduloblastomu

3. března 2026 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Studie fáze 1 k vyhodnocení T buněk chimérického antigenního receptoru cíleného na IL13Rα2 (CAR) u dospělých pacientů s leptomeningeálním glioblastomem, ependymomem nebo meduloblastomem

Tato studie fáze I zkoumá vedlejší účinky imunitních buněk specifických pro mozkový nádor (IL13Ralpha2-CAR T buňky) při léčbě pacientů s leptomeningeálním onemocněním z glioblastomu, ependymomu nebo meduloblastomu. Imunitní buňky jsou součástí imunitního systému a pomáhají tělu bojovat s infekcemi a dalšími nemocemi. Imunitní buňky mohou být upraveny tak, aby ničily buňky mozkového nádoru v laboratoři. IL13Ralpha2-CAR T buňky jsou specifické pro mozkový nádor a mohou vstupovat a exprimovat své geny v imunitních buňkách. Podávání T buněk IL13Ralpha2-CAR může lépe rozpoznat a zničit buňky mozkového nádoru u pacientů s leptomeningeálním onemocněním z glioblastomu, ependymomu nebo meduloblastomu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Prozkoumejte a popište bezpečnost a proveditelnost IL13Ralpha2-specifických pantově optimalizovaných 41BB-kostimulačních CAR zkrácených CD19-exprimujících autologních T-lymfocytů (IL13Ralpha2-CAR T buňky) prostřednictvím intracerebroventrikulárního (ICV) podávání jako adjuvantní terapie u účastníků s:

IA. IL13Ralpha2+ leptomeningeální onemocnění z glioblastomu (rameno 1). Ib. IL13Ralpha2+ leptomeningeální onemocnění z ependymomu nebo meduloblastomu (rameno 2).

II. Určete aktivitu IL13Ralpha2-CAR T buněk na základě míry přežití po 3 měsících pro obě ramena.

DRUHÉ CÍLE:

I. Popište persistenci, expanzi a fenotyp endogenních a IL13Ralpha2-CAR CAR T buněk v periferní krvi (PB), tekutině z nádorových cyst (TCF) a mozkomíšním moku (CSF), pokud jsou dostupné.

II. Popište hladiny cytokinů v PB, TCF a CSF (pokud jsou k dispozici) během studijního období pro každé rameno.

III. Odhadněte míru odpovědi onemocnění pomocí kritérií hodnocení odpovědi v neuro-onkologických leptomeningeálních metastázách (RANO LM) podle studijního ramene, kde je aktivní odpověď definována jako stabilní onemocnění nebo lepší.

IV. Odhadněte míru přežití bez progrese po 3 měsících podle ramene studie. V. Odhadněte míru celkového přežití (OS) po 3 měsících podle ramene studie.

VI. U účastníků studie, kteří podstoupili biopsii/resekci nebo pitvu po terapii:

Přes. Vyhodnoťte perzistenci IL13Ralpha2-CAR T buněk v nádorové tkáni a umístění IL13Ralpha2-CAR T buněk s ohledem na místo infuze.

VIb. Vyhodnoťte antigen IL13Ralpha2 na nádorové tkáni před a po terapii T buňkami CAR.

VII. Použijte biomatematické modelování růstu nádoru k vyhodnocení přínosu léčby.

OBRYS:

Pacienti dostávají IL13Ralpha2-CAR T buňky ICV během 5 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 7 dní ve 4 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti mohou dostat další cykly podle uvážení hlavního zkoušejícího.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech, měsících 3, 6, 9, 12 a poté každoročně po dobu až 15 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník má ověřené leptomeningeální metastázy
  • Účastník musí mít výkonnostní stav Karnofsky (KPS) >= 60
  • Účastník musí mít předpokládanou délku života >= 8 týdnů
  • Pokud má účastník ventrikuloperitoneální zkrat, ventil musí být programovatelný a musí být schopen tolerovat vypnutí jeho zkratu po dobu 48 hodin.
  • Účinky IL13Ralpha2-CAR T buněk na vyvíjející se plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí mít ženy ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru a souhlasit s používáním spolehlivé formy antikoncepce před vstupem do studie a alespoň dva měsíce po léčbě ve studii. Mužští účastníci výzkumu musí souhlasit s tím, že budou používat spolehlivou formu antikoncepce a nebudou darovat sperma během studie a alespoň dva měsíce po léčbě ve studii
  • Účastník má histologicky potvrzenou expresi nádoru IL13Ralpha2+ imunohistochemicky (IHC) při počáteční prezentaci nádoru nebo recidivující nemoci (H-skóre >= 50)
  • Účastník musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
  • Nejsou známy žádné kontraindikace leukaferézy, steroidů nebo tocilizumabu

Kritéria vyloučení:

  • Účastník výzkumu potřebuje doplňkový kyslík k udržení saturace vyšší než 95 % a neočekává se, že se situace vyřeší do 2 týdnů
  • Účastník výzkumu potřebuje dialýzu
  • Účastník výzkumu má nekontrolovanou záchvatovou aktivitu a/nebo klinicky evidentní progresivní encefalopatii
  • Neschopnost účastníka výzkumu pochopit základní prvky protokolu a/nebo rizika/výhody účasti v této studii fáze 1. Účastníka výzkumu může zastupovat zákonný zástupce
  • Účastník není ochoten ukončit léčbu chemoterapií nebo endokrinní terapií a/nebo ozařováním týden před a během prvních 4 cyklů studie IL13Ralpha2-CAR T buněk
  • Odpojení účastníci mají buď neprogramovatelný bočníkový ventil, nebo nemohou tolerovat vypnutí jejich bočníků na 48 hodin
  • Účastník má koagulopatii nebo poruchu krvácení nebo nemůže bezpečně přerušit antikoagulaci před umístěním Rickhamova rezervoáru
  • Účastník má chronickou nebo aktivní virovou infekci centrálního nervového systému (CNS)
  • Účastník má jakékoli nekontrolované onemocnění, včetně probíhající nebo aktivní infekce; účastník má známou aktivní infekci hepatitidou B nebo C; účastníci s jakýmikoli známkami nebo příznaky aktivní infekce, pozitivní hemokultury nebo radiologický důkaz infekcí
  • Účastník je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na základě testování provedeného do 4 týdnů od podpisu hlavního informovaného souhlasu
  • Účastník má autoimunitní onemocnění
  • Účastník má další aktivní maligní onemocnění
  • Účastník není schopen podstoupit magnetickou rezonanci mozku (MRI)
  • Účastnice je těhotná nebo kojí. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky T buňkami IL13Ralpha2-CAR, kojení by mělo být přerušeno, pokud se matka chce této studie zúčastnit.
  • Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (IL13Ralpha2-CAR T buňky)
Pacienti dostávají IL13Ralpha2-CAR T buňky ICV během 5 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 7 dní ve 4 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: IL13Ralpha2-specifický pant-optimalizovaný 41BB-kostimulační CAR Zkrácené CD19-exprimující autologní T-lymfocyty
Vzhledem k ICV
Ostatní jména:
  • Autologní IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ TCM obohacené T buňky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 15 let
Bude posuzováno pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 NCI.
Až 15 let
Celkové přežití
Časové okno: Ve 3 měsících
Doba od data diagnózy nebo zahájení léčby onemocnění, jako je rakovina, po kterou pacienti s diagnózou onemocnění stále žijí.
Ve 3 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CAR T buňky detekované v nádorové cystové tekutině (TCF), periferní krvi (PB) a mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Až 4 cykly (4 týdny)
Měřeno absolutním počtem na ul průtokem.
Až 4 cykly (4 týdny)
Hladiny endogenních T buněk detekované v tekutině nádorových cyst (TCF), periferní krvi (PB) a mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Až 4 cykly (4 týdny)
Měřeno absolutním počtem na ul průtokem.
Až 4 cykly (4 týdny)
Buněčný fenotyp detekovaný v tekutině nádorové cysty (TCF), periferní krvi (PB) a mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Až 4 cykly (4 týdny)
Měřeno absolutním počtem na ul průtokem.
Až 4 cykly (4 týdny)
Hladiny cytokinů v PB, TCF a CSF
Časové okno: Až 4 cykly (4 týdny)
Až 4 cykly (4 týdny)
Reakce na onemocnění
Časové okno: Až 15 let
Měřeno hodnocením odezvy v neuro-onkologických kritériích (RANO LM).
Až 15 let
Čas k progresi
Časové okno: Až 15 let
Progrese definovaná kritérii RANO LM.
Až 15 let
Celkové přežití
Časové okno: Až 15 let
Až 15 let
CAR T a endogenní buňky detekované v nádorové tkáni
Časové okno: Základní linie
Detekováno v nádorové tkáni imunohistochemicky (IHC).
Základní linie
Hladiny exprese antigenu IL13Ralpha2 v nádorové tkáni
Časové okno: Základní linie
Měřeno pomocí H-skóre patologie.
Základní linie
Biomatematické modelování nádorového růstu
Časové okno: Až 15 let

Posoudí parametr růstu nádoru na základě sériového zobrazování magnetickou rezonancí mozku (MRI). Objemy nádorů budou vypočítány pro každou MRI studii počínaje předchirurgickou MRI a budou použity k výpočtu rychlosti růstu, měřené jako změna objemu nádoru v průběhu času. Objemy nádorů budou odvozeny z T1- a T2-vážených sekvencí MRI.

Rychlosti růstu budou porovnány před, během a po léčbě CAR T-buňkami pro 1) každého jednotlivého pacienta a 2) zprůměrovány pro každou dávkovou hladinu.
Až 15 let
Biomatematické modelování perfuze/difuze
Časové okno: Až 15 let
Posoudí perfuzní/difúzní parametr na základě sériového zobrazování magnetickou rezonancí mozku (MRI). Perfuzní a difúzní analýza bude zahrnovat konstantu rychlosti přenosu krevní plazma-tkáň (Ktrans), objem krve v mozku (vp), rychlost akumulace kontrastu (lambda) a zdánlivý difúzní koeficient (ADC). Perfuzní/difúzní analýza bude odvozena ze sekvencí T1-váženého dynamického zesílení kontrastu (DCE), T2-vážené dynamické susceptibility (DSC) a difúzně váženého zobrazování (DWI). Pro každou studii MRI bude extrahována střední hodnota parametrů perfuze/difúze z objemu lézí zvyšujících kontrast.
Až 15 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lisa A Feldman, City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. března 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

12. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

12. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

10. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19497 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2020-06010 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit