Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Aivokasvainspesifiset immuunisolut (IL13Ralpha2-CAR T-solut) leptomeningeaalisen glioblastooman, ependymooman tai medulloblastooman hoitoon

tiistai 3. maaliskuuta 2026 päivittänyt: City of Hope Medical Center

Vaiheen 1 tutkimus IL13Rα2-kohdennettujen kimeeristen antigeenireseptorien (CAR) T-solujen arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on leptomeningeaalinen glioblastooma, ependimooma tai medulloblastooma

Tämä vaiheen I tutkimus tutkii aivokasvainspesifisten immuunisolujen (IL13Ralpha2-CAR T-solujen) sivuvaikutuksia hoidettaessa potilaita, joilla on leptomeningeaalinen sairaus glioblastoomasta, ependimoomasta tai medulloblastoomasta. Immuunisolut ovat osa immuunijärjestelmää ja auttavat kehoa taistelemaan infektioita ja muita sairauksia vastaan. Immuunisoluja voidaan muokata tuhoamaan aivokasvainsoluja laboratoriossa. IL13Ralpha2-CAR T-solut ovat aivokasvainspesifisiä ja voivat päästä sisään ja ekspressoida geenejä immuunisoluissa. IL13Ralpha2-CAR T-solujen antaminen voi paremmin tunnistaa ja tuhota aivokasvainsoluja potilailla, joilla on leptomeningeaalinen sairaus glioblastoomasta, ependimoomasta tai medulloblastoomasta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Tutki ja kuvaile IL13Ralpha2-spesifisten saranaoptimoitujen 41BB-kostimulatoristen CAR-typistyneiden CD19:ää ekspressoivien autologisten T-lymfosyyttien (IL13Ralpha2-CAR T-solut) turvallisuutta ja toteutettavuutta intraserebroventrikulaarisen (ICV) antamisen kautta adjuvanttihoitona osallistujille:

Ia. IL13Ralpha2+ leptomeningeaalinen sairaus glioblastoomasta (käsivarsi 1). Ib. IL13Ralpha2+ leptomeningeaalinen sairaus ependimoomasta tai medulloblastoomasta (käsivarsi 2).

II. Määritä IL13Ralpha2-CAR T-solujen aktiivisuus molempien käsien eloonjäämisasteen perusteella 3 kuukauden kohdalla.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Kuvaa endogeenisten ja IL13Ralpha2-CAR CAR T-solujen pysyvyys, laajeneminen ja fenotyyppi ääreisveressä (PB), kasvainkystanesteessä (TCF) ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF), jos saatavilla.

II. Kuvaa sytokiinitasot PB:ssä, TCF:ssä ja CSF:ssä (jos saatavilla) kunkin haaran tutkimusjakson aikana.

III. Arvioi sairausvasteen nopeus vastearvioinnin perusteella neuroonkologian leptomeningeaalisissa metastaaseissa (RANO LM) -kriteereillä tutkimusryhmittäin, joissa aktiivinen vaste määritellään stabiiliksi tai paremmaksi.

IV. Arvio etenemisvapaan eloonjäämisen asteesta 3 kuukauden kohdalla tutkimusryhmän mukaan. V. Arvio kokonaiseloonjäämisestä (OS) 3 kuukauden kohdalla tutkimusryhmittäin.

VI. Tutkimuksen osallistujilla, joille tehdään hoidon jälkeinen biopsia/resektio tai ruumiinavaus:

Kautta. Arvioi IL13Ralpha2-CAR T-solujen pysyvyys kasvainkudoksessa ja IL13Ralpha2-CAR T-solujen sijainti suhteessa infuusiopaikkaan.

VIb. Arvioi IL13Ralpha2-antigeeni kasvainkudoksessa ennen ja jälkeen CAR T-soluhoitoa.

VII. Käytä kasvaimen kasvun biomatemaattista mallintamista hoidon hyödyn arvioimiseksi.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat IL13Ralpha2-CAR T-solujen ICV:tä 5 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 7 päivän välein 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat voivat saada lisäjaksoja päätutkijan harkinnan mukaan.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän, kuukauden 3, 6, 9, 12 ja sen jälkeen vuosittain enintään 15 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujalla on varmistettu leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
  • Osallistujalla on oltava Karnofsky-suorituskyky (KPS) >= 60
  • Osallistujan elinajanodote on oltava >= 8 viikkoa
  • Jos osallistujalla on ventriculoperitoneaalinen shuntti, venttiilin on oltava ohjelmoitava ja sen on siedettävä shunttinsa sulkemista 48 tunniksi
  • IL13Ralpha2-CAR T-solujen vaikutuksia kehittyvään sikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen ja heidän on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen tuloa ja vähintään kahden kuukauden ajan tutkimushoidon jälkeen. Miesten tutkimukseen osallistuvien on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään kahden kuukauden ajan tutkimushoidon jälkeen
  • Osallistujalla on histologisesti vahvistettu IL13Ralpha2+ -kasvainekspressio immunohistokemian (IHC) perusteella tuumorin alkuvaiheessa tai uusiutuvassa sairaudessa (H-pisteet >= 50)
  • Osallistujalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
  • Ei tunnettuja vasta-aiheita leukafereesille, steroideille tai tosilitsumabille

Poissulkemiskriteerit:

  • Tutkimukseen osallistuja tarvitsee lisähappea pitääkseen kylläisyyden yli 95 % ja tilanteen ei odoteta ratkeavan 2 viikossa
  • Tutkimushenkilö tarvitsee dialyysihoitoa
  • Tutkimukseen osallistuvalla henkilöllä on hallitsematon kohtausaktiivisuus ja/tai kliinisesti ilmeinen etenevä enkefalopatia
  • Tutkimukseen osallistuja ei ymmärrä protokollan peruselementtejä ja/tai tähän vaiheen 1 tutkimukseen osallistumisen riskejä/hyötyjä. Laillinen huoltaja voi korvata tutkimukseen osallistuvan
  • Osallistuja ei ole halukas lopettamaan kemoterapiaa tai endokriinistä hoitoa ja/tai sädehoitoa viikkoa ennen IL13Ralpha2-CAR T-solututkimuksen neljän ensimmäisen syklin aikana.
  • Shunttien osallistujilla on joko ei-ohjelmoitava shunttiventtiili, tai he eivät siedä, että heidän shunttinsa sammutetaan 48 tunniksi
  • Osallistujalla on koagulopatia tai verenvuotohäiriö tai hän ei voi turvallisesti keskeyttää antikoagulaatiota ennen Rickham-säiliön sijoittamista
  • Osallistujalla on krooninen tai aktiivinen keskushermoston virusinfektio
  • Osallistujalla on hallitsematon sairaus, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio; osallistujalla on tiedossa aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio; osallistujat, joilla on merkkejä tai oireita aktiivisesta infektiosta, positiivisia veriviljelmiä tai radiologisia todisteita infektioista
  • Osallistuja on ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivinen perustuen testeihin, jotka on suoritettu 4 viikon kuluessa pääasiallisen tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta
  • Osallistujalla on autoimmuunisairaus
  • Osallistujalla on toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain
  • Osallistuja ei voi tehdä aivojen magneettikuvausta (MRI)
  • Osallistuja on raskaana tai imettää. Koska äidin IL13Ralpha2-CAR T-soluilla hoidetun äidin hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, imetys on lopetettava, jos äiti haluaa osallistua tähän tutkimukseen.
  • Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (IL13Ralpha2-CAR T-solut)
Potilaat saavat IL13Ralpha2-CAR T-solujen ICV:tä 5 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 7 päivän välein 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Biologinen: IL13Ralpha2-spesifiset saranaoptimoidut 41BB:n yhteisstimuloivat CAR:n katkaistut CD19:ää ilmentävät autologiset T-lymfosyytit
Annettu ICV
Muut nimet:
  • Autologiset IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ TCM-rikastetut T-solut

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
Arvioidaan käyttämällä NCI:n haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) versiota 5.0.
Jopa 15 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
Aika, jonka taudin, kuten syövän, diagnosoinnista tai hoidon aloittamisesta potilaat ovat edelleen elossa.
3 kuukauden iässä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CAR T-solu havaittu kasvaimen kystanesteestä (TCF), ääreisverestä (PB) ja aivo-selkäydinnesteestä (CSF)
Aikaikkuna: Jopa 4 sykliä (4 viikkoa)
Mitattu absoluuttisella luvulla per ul virtausta kohti.
Jopa 4 sykliä (4 viikkoa)
Endogeeniset T-solutasot havaittu kasvaimen kystanesteessä (TCF), ääreisveressä (PB) ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: Jopa 4 sykliä (4 viikkoa)
Mitattu absoluuttisella luvulla per ul virtausta kohti.
Jopa 4 sykliä (4 viikkoa)
Solufenotyyppi havaittu kasvaimen kystanesteestä (TCF), ääreisverestä (PB) ja aivo-selkäydinnesteestä (CSF)
Aikaikkuna: Jopa 4 sykliä (4 viikkoa)
Mitattu absoluuttisella luvulla per ul virtausta kohti.
Jopa 4 sykliä (4 viikkoa)
Sytokiinitasot PB:ssä, TCF:ssä ja CSF:ssä
Aikaikkuna: Jopa 4 sykliä (4 viikkoa)
Jopa 4 sykliä (4 viikkoa)
Taudin vaste
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
Mitattu vastearvioinnilla neuroonkologisissa kriteereissä (RANO LM).
Jopa 15 vuotta
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
RANO LM -kriteerien mukainen eteneminen.
Jopa 15 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
Jopa 15 vuotta
CAR T ja endogeeniset solut havaittu kasvainkudoksesta
Aikaikkuna: Perustaso
Havaittu kasvainkudoksesta immunohistokemialla (IHC).
Perustaso
IL13Ralpha2-antigeenin ilmentymistasot kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Perustaso
Mitattu patologian H-pisteen kautta.
Perustaso
Kasvaimen kasvun biomatemaattinen mallinnus
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta

Arvioi kasvaimen kasvuparametrin sarjamuotoisten aivojen magneettikuvausten (MRI) perusteella. Kasvainten tilavuudet lasketaan jokaiselle MRI-tutkimukselle, joka alkaa ennen leikkausta tehdystä MRI:stä, ja niitä käytetään kasvunopeuden laskemiseen, mitattuna kasvaimen tilavuuden muutoksena ajan myötä. Kasvaintilavuudet johdetaan T1- ja T2-painotetuista MRI-sekvensseistä.

Kasvunopeuksia verrataan ennen CAR T-soluhoitoa, sen aikana ja sen jälkeen 1) kunkin yksittäisen potilaan osalta ja 2) keskiarvoina kullekin annostasolle.
Jopa 15 vuotta
Perfuusion/diffuusion biomatemaattinen mallinnus
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
Arvioi perfuusio/diffuusioparametrin sarjamuotoisten aivojen magneettikuvausten (MRI) perusteella. Perfuusio- ja diffuusioanalyysi sisältää veriplasman ja kudoksen siirtonopeuden vakion (Ktrans), aivoveren tilavuuden (vp), kontrastin kertymisnopeuden (lambda) ja näennäisen diffuusiokertoimen (ADC). Perfuusio/diffuusioanalyysi johdetaan T1-painotetusta dynaamisesta kontrastin tehostamisesta (DCE), T2-painotetusta dynaamisesta herkkyydestä (DSC) ja diffuusiopainotetusta kuvantamissekvensseistä (DWI). Perfuusio/diffuusioparametrien keskiarvo kontrastia tehostavan leesion tilavuudesta erotetaan jokaista MRI-tutkimusta varten.
Jopa 15 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

City of Hope Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Lisa A Feldman, City of Hope Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 5. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 12. tammikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 12. tammikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 16. syyskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. joulukuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 10. joulukuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 5. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 19497 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2020-06010 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa