신장 이식이있는 아프리카 계 미국인에서 항 기류 약물, 타 크롤리 무스의 평가
아프리카 계 미국인 신장 이식 수용자의 급성 거부 및 공여자 특이 적 항체를 줄이기 위해 확장 방출 타크롤리 무스 (Envarsus XR®)를 사용한 초기 용량 에스컬레이션 평가
연구 개요
상세 설명
4 단계 (마케팅 후) De Novo African American Living 또는 사망 한 기증자 신장 이식 수혜자 18 ~ 65 세의 나이 수의 피험자 등록 : 60
모든 환자는 기관 프로토콜에 따라 표준 유도 면역 억제를받습니다. 이식 후 1 주일 이내에, 모든 환자는 즉각적인 방출 타 크롤리 무스 (TAC)에서 총 일일 복용량의 20% 감소로 연장 방출 타크 롤리 무스 (ENV)로 전환됩니다. 환자는 75%이상 또는 동일한 피크 패널 반응성 항체 (PPRA)에 의해 층화 된 저 강도 또는 고강도 환경 그룹으로 무작위 배정 될 것이다. 이식 후 첫 달의 표적 타 크롤리 무스 트로프 농도는 저 강도 그룹에서 8-10 ng/ml, 중등도 강도 그룹에서 10-12 ng/ml, 고강도 그룹에서는 12-14 ng/ml; 이식 후 1-3 개월부터, 표적 트로프 농도는 각각 6-8 ng/ml, 8-10 ng/ml 및 10-12 ng/ml입니다. 용량 제한 부작용 (AES)을 겪는 피험자는 보증 된대로 에스컬레이션됩니다. 3 개월 후, 모든 환자는 기관 프로토콜에 따라 표적 타크롤리 무스 트로프 농도에서 ENV에서 유지 될 것이다. 추가 유지 보수 면역 억제는 1 개월 말까지 매일 5-10 mg까지의 구강 프레드니손 테이퍼와 함께 매일 2000mg의 목표 용량으로 미코 페놀 레이트 모 페틸 (MMF)으로 구성 될 것입니다. 모든 환자는 이식 후 6 개월 동안 추적됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
• 1 차 라이브 기증자 또는 사망 한 기증자 신장 동종 이식편
- 18 세에서 65 세 사이의 아프리카 계 미국인 환자
- 구강 약을 복용하는 능력
현재 타 크롤리 무스 대사를 크게 방해하는 것으로 알려진 약물에 대한 약물은 아닙니다 (예 : 리팜핀, 리 바부 틴, 페니토인, 카르 바 마제 핀, 페노바르비트, 프로테아제 억제제, 아졸 항진균제 (Voriconazole, Itraconazole, Posaconazole, Ketoconazole)를 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 CYP3A4 유도제 또는 억제제.
O 참고 : 모든 환자는 알려진 경증에서 중등도의 CYP3A4 억제제 인 Thrush 예방에 대해 1 개월 동안 매일 3 회 Clotrimazole 10 mg에서 퇴원합니다.
가임 잠재력의 여성 대상 :
- 현재 임신이 아닙니다
- 연구 기간 동안 임신을 시도하지 않기로 동의합니다.
- 연구 기간 동안 두 가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 지속적으로 사용하는 데 동의합니다.
- 서명 및 날짜에 사전 정보 동의서 제공
- 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하려는 의지
제외 기준 :
• 양성 t- 또는 B- 세포 유세포 분석 동종 이네이성 크로스 매치의 존재
- 사전 형성된 항-인간 백혈구 항원 (HLA) 공여체-특이 적 항체 (DSA)의 존재
- abo-incatible 장기의 수용자
- 다중 조직 또는 이중 신장 이식 수령
- 소아 EN Bloc 사망 기증자 신장 수령
- 신장 공여자 프로파일 지수 (KDPI)가 85% 이상인 사망 한 기증자 신장 수령
- 이식 전 90 일 동안 탈감작 또는 항체 제거, 항 -B- 세포 또는 항-플라즈마 세포 요법을 받았다.
- 항체 제거의 계획된 개시 (즉, 즉 이식 절차 후 7 일 이내에 혈장)
- 잠재 결핵 (TB)에 대한 긍정적 인 테스트 (TB)에 대한 적절한 항균 요법을받지 않았거나 이식 후 TB 예방이 필요합니다.
- 처방 자에 의해 간주되는 에스컬레이션 된 타 크롤리 무스 트로프 농도를 목표로하지 않는 통제되지 않은 동반 감염
- B 형 간염 바이러스 (HBV, 양성 HBSAG, 항 -HBCAG 또는 양성 바이러스 부하에 의해 정의 됨) 또는 활성 바이러스 부하가있는 C 형 간염 바이러스 (HCV)에 대한 알려진 감염 또는 혈청 양성
- 현재 악성 종양
- 이식 절차 30 일 전 조사 연구 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 그룹 1- 저 강도
모든 환자는 기관 프로토콜에 따라 표준 유도 면역 억제를받습니다. TAC는 기관 프로토콜에 따라 임상 적으로 적합한 경우 시작됩니다. TAC 투여는 하루 2 회 2mg이며 1 주 후에 20% 감소하고 하루에 한 번 Envarsus XR을 시작합니다. 표적 타 크롤리 무스 트로프 농도 : 0 주 ~ 4 주차 : 8-10 mg/ml 1 개월 ~ 월 3 : 6-8 mg/ml |
타 크롤리 무스, 연장 방출 정제, 칼시 뉴린 억제제
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 그룹 1- 중등도 강도
모든 환자는 기관 프로토콜에 따라 표준 유도 면역 억제를받습니다. TAC는 기관 프로토콜에 따라 임상 적으로 적합한 경우 시작됩니다. TAC 투약은 하루 2 회 3mg이며 1 주 후에 20% 감소하고 하루에 한 번 Envarsus XR을 시작합니다. 표적 타 크롤리 무스 트로프 농도 : 0 주 ~ 4 주차 : 10-12 mg/ml 1 개월 ~ 월 3 : 8-10 mg/ml |
타 크롤리 무스, 연장 방출 정제, 칼시 뉴린 억제제
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 그룹 1- 고강도
모든 환자는 기관 프로토콜에 따라 표준 유도 면역 억제를받습니다. TAC는 기관 프로토콜에 따라 임상 적으로 적합한 경우 시작됩니다. TAC 투약은 하루 2 회 4mg이며 1 주 후에 20% 감소하고 하루에 한 번 Envarsus XR을 시작합니다. 표적 타 크롤리 무스 트로프 농도 : 0 주 ~ 4 주차 : 12-14 mg/ml 1 개월 ~ 월 3 : 10-12 mg/ml |
타 크롤리 무스, 연장 방출 정제, 칼시 뉴린 억제제
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 그룹 2- 저 강도
모든 환자는 기관 프로토콜에 따라 표준 유도 면역 억제를받습니다. TAC는 기관 프로토콜에 따라 임상 적으로 적합한 경우 시작됩니다. TAC 투여는 하루 2 회 2mg이며 1 주 후에 20% 감소하고 하루에 한 번 Envarsus XR을 시작합니다. 표적 타 크롤리 무스 트로프 농도 : 0 주 ~ 4 주차 : 8-10 mg/ml 1 개월 ~ 월 3 : 6-8 mg/ml |
타 크롤리 무스, 연장 방출 정제, 칼시 뉴린 억제제
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 그룹 2- 중등도 강도
모든 환자는 기관 프로토콜에 따라 표준 유도 면역 억제를받습니다. TAC는 기관 프로토콜에 따라 임상 적으로 적합한 경우 시작됩니다. TAC 투약은 하루 2 회 3mg이며 1 주 후에 20% 감소하고 하루에 한 번 Envarsus XR을 시작합니다. 표적 타 크롤리 무스 트로프 농도 : 0 주 ~ 4 주차 : 10-12 mg/ml 1 개월 ~ 월 3 : 8-10 mg/ml |
타 크롤리 무스, 연장 방출 정제, 칼시 뉴린 억제제
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 그룹 2- 고강도
모든 환자는 기관 프로토콜에 따라 표준 유도 면역 억제를받습니다. TAC는 기관 프로토콜에 따라 임상 적으로 적합한 경우 시작됩니다. TAC 투약은 하루 2 회 4mg이며 1 주 후에 20% 감소하고 하루에 한 번 Envarsus XR을 시작합니다. 표적 타 크롤리 무스 트로프 농도 : 0 주 ~ 4 주차 : 12-14 mg/ml 1 개월 ~ 월 3 : 10-12 mg/ml |
타 크롤리 무스, 연장 방출 정제, 칼시 뉴린 억제제
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
복합 엔드 포인트에 도달하는 참가자 수
기간: 6 개월
|
I) 생검으로 입증 된 T- 세포 매개 거부 거부 밴프 등급 ≥1a, ii) 항체-매개 거부, iii) de novo dsa 또는 iv) 면역 매개 이식 손실.
종말점은 4 가지 잠재적 결과의 복합재의 이진 끝점 (예 또는 아니오)입니다.
가능한 네 가지 결과 중 하나의 존재는 이진 종말점에 대한 NO로 계산됩니다 (복합 종점으로부터의 자유는 없음).
가능한 4 가지 결과의 부재는 가능한 모든 결과로부터의 자유를 위해 예라고 계산됩니다.
|
6 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
연구 중에 신 독성을 경험하는 피험자의 비율
기간: 6 개월
|
≥0.3mg/dl의 혈청 크레아티닌의 증가
|
6 개월
|
|
연구 중에 신경 독성을 경험하는 대상의 비율
기간: 6 개월
|
Envarsus의 용량 감소와 함께 해결되는 두통 또는 중요한 떨림을 포함한 임상 적 불내증
|
6 개월
|
|
연구 중에 전염성 합병증을 겪는 피험자의 비율
기간: 6 개월
|
BK- 폴리 오마 바이러스 또는 Cytomegalovirus 바이러스 부하로 인한 Envarsus 용량의 연장 (> 2 주) 감소가 필요한 참가자는 이식 후 1, 3 및 6 개월
|
6 개월
|
|
등록 된 대상 그룹 사이에서 1, 3 및 6 개월에서 추정 된 사구체 여과율의 차이
기간: 6 개월
|
만성 신장 질환으로 평가 - 역학 협력 방정식
|
6 개월
|
|
등록 된 대상 사이의 면역 억제 부작용의 차이
기간: 6 개월
|
"면역 억제 부작용 기기 - 멤피스 설문 조사"설문지를 사용하여 평가
|
6 개월
|
|
6 개월에 등록 된 대상 전체 생존 및 이식 생존
기간: 6 개월
|
6 개월에 사망 및 이식 손실로부터의 자유
|
6 개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ahmed O Gaber, MD, Houston Methodist Physicians Organization
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Langone A, Steinberg SM, Gedaly R, Chan LK, Shah T, Sethi KD, Nigro V, Morgan JC; STRATO Investigators. Switching STudy of Kidney TRansplant PAtients with Tremor to LCP-TacrO (STRATO): an open-label, multicenter, prospective phase 3b study. Clin Transplant. 2015 Sep;29(9):796-805. doi: 10.1111/ctr.12581. Epub 2015 Aug 6.
- Lamb KE, Lodhi S, Meier-Kriesche HU. Long-term renal allograft survival in the United States: a critical reappraisal. Am J Transplant. 2011 Mar;11(3):450-62. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03283.x. Epub 2010 Oct 25.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Transplant Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2009 Nov;9 Suppl 3:S1-155. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02834.x.
- Gaber AO, Alloway RR, Bodziak K, Kaplan B, Bunnapradist S. Conversion from twice-daily tacrolimus capsules to once-daily extended-release tacrolimus (LCPT): a phase 2 trial of stable renal transplant recipients. Transplantation. 2013 Jul 27;96(2):191-7. doi: 10.1097/TP.0b013e3182962cc1.
- Bunnapradist S, Ciechanowski K, West-Thielke P, Mulgaonkar S, Rostaing L, Vasudev B, Budde K; MELT investigators. Conversion from twice-daily tacrolimus to once-daily extended release tacrolimus (LCPT): the phase III randomized MELT trial. Am J Transplant. 2013 Mar;13(3):760-9. doi: 10.1111/ajt.12035. Epub 2012 Dec 21.
- Budde K, Bunnapradist S, Grinyo JM, Ciechanowski K, Denny JE, Silva HT, Rostaing L; Envarsus study group. Novel once-daily extended-release tacrolimus (LCPT) versus twice-daily tacrolimus in de novo kidney transplants: one-year results of Phase III, double-blind, randomized trial. Am J Transplant. 2014 Dec;14(12):2796-806. doi: 10.1111/ajt.12955. Epub 2014 Oct 2.
- Kuypers DR, Claes K, Evenepoel P, Maes B, Vanrenterghem Y. Clinical efficacy and toxicity profile of tacrolimus and mycophenolic acid in relation to combined long-term pharmacokinetics in de novo renal allograft recipients. Clin Pharmacol Ther. 2004 May;75(5):434-47. doi: 10.1016/j.clpt.2003.12.009.
- Staatz CE, Tett SE. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of tacrolimus in solid organ transplantation. Clin Pharmacokinet. 2004;43(10):623-53. doi: 10.2165/00003088-200443100-00001.
- Young CJ, Gaston RS. Renal transplantation in black Americans. N Engl J Med. 2000 Nov 23;343(21):1545-52. doi: 10.1056/NEJM200011233432107. No abstract available.
- Narayanan M, Pankewycz O, Shihab F, Wiland A, McCague K, Chan L. Long-term outcomes in African American kidney transplant recipients under contemporary immunosuppression: a four-yr analysis of the Mycophenolic acid Observational REnal transplant (MORE) study. Clin Transplant. 2014 Feb;28(2):184-91. doi: 10.1111/ctr.12294. Epub 2013 Dec 24.
- Patel SJ, Suki WN, Loucks-DeVos J, Graviss EA, Nguyen DT, Knight RJ, Kuten SA, Moore LW, Teeter LD, Gaber LW, Gaber AO. Disparate rates of acute rejection and donor-specific antibodies among high-immunologic risk renal transplant subgroups receiving antithymocyte globulin induction. Transpl Int. 2016 Aug;29(8):897-908. doi: 10.1111/tri.12791. Epub 2016 Jul 7.
- Bunnapradist S, Rostaing L, Alloway RR, West-Thielke P, Denny J, Mulgaonkar S, Budde K. LCPT once-daily extended-release tacrolimus tablets versus twice-daily capsules: a pooled analysis of two phase 3 trials in important de novo and stable kidney transplant recipient subgroups. Transpl Int. 2016 May;29(5):603-11. doi: 10.1111/tri.12770. Epub 2016 Apr 3.
- Trofe-Clark J, Brennan DC, West-Thielke P, Milone MC, Lim MA, Neubauer R, Nigro V, Bloom RD. Results of ASERTAA, a Randomized Prospective Crossover Pharmacogenetic Study of Immediate-Release Versus Extended-Release Tacrolimus in African American Kidney Transplant Recipients. Am J Kidney Dis. 2018 Mar;71(3):315-326. doi: 10.1053/j.ajkd.2017.07.018. Epub 2017 Nov 20.
- Winsett RP, Arheart K, Stratta RJ, Alloway R, Wicks MN, Gaber AO, Hathaway DK. Evaluation of an immunosuppressant side effect instrument. Prog Transplant. 2004 Sep;14(3):210-6, 240. doi: 10.1177/152692480401400306.
- Kuypers DR, Peeters PC, Sennesael JJ, Kianda MN, Vrijens B, Kristanto P, Dobbels F, Vanrenterghem Y, Kanaan N; ADMIRAD Study Team. Improved adherence to tacrolimus once-daily formulation in renal recipients: a randomized controlled trial using electronic monitoring. Transplantation. 2013 Jan 27;95(2):333-40. doi: 10.1097/TP.0b013e3182725532.
- Ho ET, Wong G, Craig JC, Chapman JR. Once-daily extended-release versus twice-daily standard-release tacrolimus in kidney transplant recipients: a systematic review. Transplantation. 2013 May 15;95(9):1120-8. doi: 10.1097/TP.0b013e318284c15b.
- Beckebaum S, Iacob S, Sweid D, Sotiropoulos GC, Saner F, Kaiser G, Radtke A, Klein CG, Erim Y, de Geest S, Paul A, Gerken G, Cicinnati VR. Efficacy, safety, and immunosuppressant adherence in stable liver transplant patients converted from a twice-daily tacrolimus-based regimen to once-daily tacrolimus extended-release formulation. Transpl Int. 2011 Jul;24(7):666-75. doi: 10.1111/j.1432-2277.2011.01254.x. Epub 2011 Apr 5.
- Doesch AO, Mueller S, Konstandin M, Celik S, Erbel C, Kristen A, Frankenstein L, Koch A, Dengler TJ, Ehlermann P, Zugck C, De Geest S, Katus HA. Increased adherence after switch from twice daily calcineurin inhibitor based treatment to once daily modified released tacrolimus in heart transplantation: a pre-experimental study. Transplant Proc. 2010 Dec;42(10):4238-42. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.09.074.
- Maldonado G, Greenland S. Simulation study of confounder-selection strategies. Am J Epidemiol. 1993 Dec 1;138(11):923-36. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a116813.
- Wasserman L. Bayesian Model Selection and Model Averaging. J Math Psychol. 2000 Mar;44(1):92-107. doi: 10.1006/jmps.1999.1278.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Pro00018836
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .