Ryjektiolääkkeen, takrolimuusin arviointi afroamerikkalaisissa, joilla on munuaisensiirto
Varhaisen annoksen lisääntymisen arviointi käyttämällä laajennetun vapautumisen takrolimuusia (Entarsus XR®) akuutin hyljinnän ja luovuttajien spesifisten vasta-aineiden vähentämiseksi afrikkalaisamerikkalaisissa munuaissiirtojen vastaanottajissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe 4 (markkinoille saattamisen jälkeinen) de novo afrikkalainen amerikkalainen asuminen tai kuolleet luovuttajien munuaistensiirron vastaanottajat 18–65-vuotiaita ilmoittautuneita aiheiden lukumäärä: 60
Kaikki potilaat saavat vakio -induktion immunosuppression instituutioprotokollan mukaisesti. Viikon kuluessa siirrosta kaikki potilaat muunnetaan välittömästä vapautumisesta takrolimuusista (TAC) pidennetyn vapautumisen takrolimuusin (Env) saamiseksi 20%: n vähenemisellä päivittäisen annoksen kokonaismäärällä. Potilaat satunnaistetaan matala-, kohtalaiseen tai korkean intensiteetin ENV-ryhmiin, jotka on kerrostettu huippupaneelin reaktiivisella vasta-aineella (PPRA), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 75%. Kohdeakrolimus-kourupitoisuudet ensimmäisen kuukauden jälkeen siirron jälkeen ovat 8-10 ng/ml matalan intensiteettiryhmässä, 10-12 ng/ml kohtalaisen intensiteettiryhmässä ja 12-14 ng/ml korkean intensiteettiryhmässä; Samoin kuukaudesta 1-3 siirron jälkeisestä kohdepitoisuudesta ovat vastaavasti 6-8 ng/ml, 8-10 ng/ml ja 10-12 ng/ml. Annosten rajoittavia haittavaikutuksia (AE) kokevia koehenkilöitä poistetaan perusteltavana. Kuukauden 3 jälkeen kaikki potilaat ylläpidetään Env: llä Tacrolimus -kourujen pitoisuuksilla instituutioprotokollan mukaisesti. Lisä ylläpidon immunosuppressio koostuu mykofenolaattimofetiilista (MMF) maaliannoksella 2000 mg päivittäin yhdessä oraalisen prednisonin kapenevan 5-10 mg päivittäin kuukauden 1 loppuun mennessä. Kaikkia potilaita seurataan 6 kuukauden ajan siirron jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
• Ensisijainen live -luovuttaja tai kuollut luovuttajan munuaisten allografti
- 18–65 -vuotiaat afrikkalaiset amerikkalaiset potilaat
- Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
Ei tällä hetkellä lääkkeitä, joiden tiedetään häiritsevän merkittävästi takrolimus -aineenvaihduntaa, esim. Vahvat CYP3A4 -induktorit tai estäjät, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, rifampiiniin, rifabutiiniin, fenytoiiniin, karbamatsepiiniin, fenobarbitaaliin, proteaasi -inhibiittoreihin, atsoliin antifungaliin (vorikonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, ketokonatsoli)
o Huomaa: Kaikki potilaat puretaan 10 mg: n klotrimatsolilla kolme kertaa päivässä yhden kuukauden ajan sammasprofylaksiaan, tunnettuun lievään kohtalaiseen CYP3A4-estäjälle
Naarasaiheet lastenpotentiaalista:
- Ei nykyinen raskaana
- Suostu olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana
- Suostu käyttämään jatkuvasti kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan
- Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuksen tarjoaminen
- Ilmoitettu halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenetelmiä ja saatavuutta tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit:
• Positiivisen T- tai B-soluvirtaussytometrian allogeenisen ristikkäin esiintyminen
- Esikäsitellyn anti-ihmisen leukosyytti-antigeenin (HLA) luovuttaja-spesifisten vasta-aineiden esiintyminen (DSA)
- ABO-yhteensopivan elimen vastaanottaja
- Multiggan- tai kaksois munuaisensiirron vastaanotto
- Lasten vastaanottaminen kuolleiden luovuttajien munuaisten vastaanottamisesta
- Kuolleen luovuttajien munuaisten vastaanottaminen munuaisten luovuttajaprofiilihakemistolla (KDPI), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 85%
- On käynyt läpi desensibilisoinnin tai saanut vasta-aineiden poisto-, anti-B-solu- tai anti-plasmosoluhoitoa 90 päivän aikana ennen siirtoa
- Suunniteltu vasta -aineiden poisto (ts. plasmafereesi) 7 päivän kuluessa elinsiirrosta
- Positiivinen testi piilevälle tuberkuloosille (TB) eikä ole aikaisemmin saanut riittävää antimikrobista terapiaa tai vaatisi TB-ennaltaehkäisyä siirron jälkeen
- Hallitsemattomat samanaikaiset infektiot, jotka eivät salli kohdistamista kärjistyneisiin takrolimus -kourupitoisuuksiin, kuten lääkärin mukaan
- Hepatiitti B -viruksen (HBV, määritelty positiivisella HBSAG: llä, anti-HBCAG: lla tai positiivisella viruskuormituksella) tai hepatiitti C -viruksella (HCV) tunnettu infektio tai seropositiivisuus aktiivisella viruskuormituksella
- Nykyinen pahanlaatuisuus
- Tutkimustutkimuksen käyttö 30 päivää ennen elinsiirtomenetelmää
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä 1 - matalan intensiteetin
Kaikki potilaat saavat vakio -induktion immunosuppression instituutioprotokollan mukaisesti. TAC aloitetaan, kun instituutioprotokollan mukaan kliinisesti sopiva. TAC -annostelu on 2 mg kahdesti päivässä, jotta se vähennetään 20% viikon 1 jälkeen ja aloita Envarsus XR kerran päivässä. Kohde takrolimuusi -pitoisuudet: Viikko 0-viikko 4: 8-10 mg/ml kuukausi 1-kuukausi 3: 6-8 mg/ml |
takrolimuusi, laajennetut vapauttavat tabletit, kalsineuriinin estäjä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä 1 - Kohtalainen intensiteetti
Kaikki potilaat saavat vakio -induktion immunosuppression instituutioprotokollan mukaisesti. TAC aloitetaan, kun instituutioprotokollan mukaan kliinisesti sopiva. TAC -annostelu on 3 mg kahdesti päivässä, jotta se vähennetään 20% viikon 1 jälkeen ja aloita Envarsus XR kerran päivässä. Kohde takrolimuusi -pitoisuudet: Viikko 0-viikko 4: 10-12 mg/ml kuukausi 1-kuukausi 3: 8-10 mg/ml |
takrolimuusi, laajennetut vapauttavat tabletit, kalsineuriinin estäjä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä 1 - Korkean intensiteetin
Kaikki potilaat saavat vakio -induktion immunosuppression instituutioprotokollan mukaisesti. TAC aloitetaan, kun instituutioprotokollan mukaan kliinisesti sopiva. TAC -annostelu on 4 mg kahdesti päivässä, jotta se vähennetään 20% viikon 1 jälkeen ja aloita Envsus XR kerran päivässä. Kohde takrolimuusi -pitoisuudet: Viikko 0-viikko 4: 12-14 mg/ml kuukausi 1-kuukausi 3: 10-12 mg/ml |
takrolimuusi, laajennetut vapauttavat tabletit, kalsineuriinin estäjä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä 2 - matalan intensiteetin
Kaikki potilaat saavat vakio -induktion immunosuppression instituutioprotokollan mukaisesti. TAC aloitetaan, kun instituutioprotokollan mukaan kliinisesti sopiva. TAC -annostelu on 2 mg kahdesti päivässä, jotta se vähennetään 20% viikon 1 jälkeen ja aloita Envarsus XR kerran päivässä. Kohde takrolimuusi -pitoisuudet: Viikko 0-viikko 4: 8-10 mg/ml kuukausi 1-kuukausi 3: 6-8 mg/ml |
takrolimuusi, laajennetut vapauttavat tabletit, kalsineuriinin estäjä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä 2 - Kohtalainen intensiteetti
Kaikki potilaat saavat vakio -induktion immunosuppression instituutioprotokollan mukaisesti. TAC aloitetaan, kun instituutioprotokollan mukaan kliinisesti sopiva. TAC -annostelu on 3 mg kahdesti päivässä, jotta se vähennetään 20% viikon 1 jälkeen ja aloita Envarsus XR kerran päivässä. Kohde takrolimuusi -pitoisuudet: Viikko 0-viikko 4: 10-12 mg/ml kuukausi 1-kuukausi 3: 8-10 mg/ml |
takrolimuusi, laajennetut vapauttavat tabletit, kalsineuriinin estäjä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä 2 - Korkean intensiteetin
Kaikki potilaat saavat vakio -induktion immunosuppression instituutioprotokollan mukaisesti. TAC aloitetaan, kun instituutioprotokollan mukaan kliinisesti sopiva. TAC -annostelu on 4 mg kahdesti päivässä, jotta se vähennetään 20% viikon 1 jälkeen ja aloita Envsus XR kerran päivässä. Kohde takrolimuusi -pitoisuudet: Viikko 0-viikko 4: 12-14 mg/ml kuukausi 1-kuukausi 3: 10-12 mg/ml |
takrolimuusi, laajennetut vapauttavat tabletit, kalsineuriinin estäjä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Komposiittipäätepisteeseen saavuttavien osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kaikista seuraavista vapauden yhdistelmäpäätepiste: i) biopsian todistettu T-soluvälineiden välittämä hyljintä BANFF-luokka ≥1a, ii) vasta-ainevälitteinen hyljintä, iii) de novo dsa tai iv) immuunivälitteinen siirteen menetys.
Päätepiste on binaarinen päätepiste (kyllä tai ei) kaikkien 4 mahdollisen tuloksen yhdistelmästä.
Minkä tahansa neljästä mahdollisesta tuloksesta läsnäolo lasketaan binaarisen päätepisteen NO: ksi (ei vapautta yhdistelmäpäätepisteestä).
Kaikkien 4 mahdollisen tuloksen puuttuminen lasketaan kyllä vapauden vuoksi kaikista mahdollisista tuloksista.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohteen osuus, joilla on munuaistoksisuus tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Seerumin kreatiniinin kasvu on ≥0,3 mg/dl
|
6 kuukautta
|
|
Neurotoksisuus koehenkilöiden osuus tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kliininen suvaitsemattomuus, mukaan lukien päänsärky tai merkittävät vapinaa
|
6 kuukautta
|
|
Tutkimuksen aikana tarttuvia komplikaatioita koehenkilöiden osuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
BK-polyomavirus- tai sytomegaloviruksen viruskuormitusten aiheuttamat envARSUS-annoksen pienenemisen (> 2 viikkoa) vähentynyttä envARSUS-annosta 1, 3 ja 6 kuukautta siirron jälkeen siirron jälkeen
|
6 kuukautta
|
|
Ero arvioidussa glomerulaarisen suodatusnopeudessa 1, 3 ja 6 kuukautta ilmoittautuneiden koehenkilöiden ryhmien välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioitu krooninen munuaissairaus - epidemiologian yhteistyöyhtälö
|
6 kuukautta
|
|
Ero immunosuppressantissa sivuvaikutuksissa ilmoittautuneiden henkilöiden välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioitu käyttämällä "immunosuppressant haittavaikutuksia - Memphis Survey" -kyselyä
|
6 kuukautta
|
|
Ilmoittautunut kohde Yleinen eloonjääminen ja siirteen eloonjääminen 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vapaus kuolemasta ja siirteen menetyksestä 6 kuukauden kohdalla
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ahmed O Gaber, MD, Houston Methodist Physicians Organization
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Langone A, Steinberg SM, Gedaly R, Chan LK, Shah T, Sethi KD, Nigro V, Morgan JC; STRATO Investigators. Switching STudy of Kidney TRansplant PAtients with Tremor to LCP-TacrO (STRATO): an open-label, multicenter, prospective phase 3b study. Clin Transplant. 2015 Sep;29(9):796-805. doi: 10.1111/ctr.12581. Epub 2015 Aug 6.
- Lamb KE, Lodhi S, Meier-Kriesche HU. Long-term renal allograft survival in the United States: a critical reappraisal. Am J Transplant. 2011 Mar;11(3):450-62. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03283.x. Epub 2010 Oct 25.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Transplant Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2009 Nov;9 Suppl 3:S1-155. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02834.x.
- Gaber AO, Alloway RR, Bodziak K, Kaplan B, Bunnapradist S. Conversion from twice-daily tacrolimus capsules to once-daily extended-release tacrolimus (LCPT): a phase 2 trial of stable renal transplant recipients. Transplantation. 2013 Jul 27;96(2):191-7. doi: 10.1097/TP.0b013e3182962cc1.
- Bunnapradist S, Ciechanowski K, West-Thielke P, Mulgaonkar S, Rostaing L, Vasudev B, Budde K; MELT investigators. Conversion from twice-daily tacrolimus to once-daily extended release tacrolimus (LCPT): the phase III randomized MELT trial. Am J Transplant. 2013 Mar;13(3):760-9. doi: 10.1111/ajt.12035. Epub 2012 Dec 21.
- Budde K, Bunnapradist S, Grinyo JM, Ciechanowski K, Denny JE, Silva HT, Rostaing L; Envarsus study group. Novel once-daily extended-release tacrolimus (LCPT) versus twice-daily tacrolimus in de novo kidney transplants: one-year results of Phase III, double-blind, randomized trial. Am J Transplant. 2014 Dec;14(12):2796-806. doi: 10.1111/ajt.12955. Epub 2014 Oct 2.
- Kuypers DR, Claes K, Evenepoel P, Maes B, Vanrenterghem Y. Clinical efficacy and toxicity profile of tacrolimus and mycophenolic acid in relation to combined long-term pharmacokinetics in de novo renal allograft recipients. Clin Pharmacol Ther. 2004 May;75(5):434-47. doi: 10.1016/j.clpt.2003.12.009.
- Staatz CE, Tett SE. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of tacrolimus in solid organ transplantation. Clin Pharmacokinet. 2004;43(10):623-53. doi: 10.2165/00003088-200443100-00001.
- Young CJ, Gaston RS. Renal transplantation in black Americans. N Engl J Med. 2000 Nov 23;343(21):1545-52. doi: 10.1056/NEJM200011233432107. No abstract available.
- Narayanan M, Pankewycz O, Shihab F, Wiland A, McCague K, Chan L. Long-term outcomes in African American kidney transplant recipients under contemporary immunosuppression: a four-yr analysis of the Mycophenolic acid Observational REnal transplant (MORE) study. Clin Transplant. 2014 Feb;28(2):184-91. doi: 10.1111/ctr.12294. Epub 2013 Dec 24.
- Patel SJ, Suki WN, Loucks-DeVos J, Graviss EA, Nguyen DT, Knight RJ, Kuten SA, Moore LW, Teeter LD, Gaber LW, Gaber AO. Disparate rates of acute rejection and donor-specific antibodies among high-immunologic risk renal transplant subgroups receiving antithymocyte globulin induction. Transpl Int. 2016 Aug;29(8):897-908. doi: 10.1111/tri.12791. Epub 2016 Jul 7.
- Bunnapradist S, Rostaing L, Alloway RR, West-Thielke P, Denny J, Mulgaonkar S, Budde K. LCPT once-daily extended-release tacrolimus tablets versus twice-daily capsules: a pooled analysis of two phase 3 trials in important de novo and stable kidney transplant recipient subgroups. Transpl Int. 2016 May;29(5):603-11. doi: 10.1111/tri.12770. Epub 2016 Apr 3.
- Trofe-Clark J, Brennan DC, West-Thielke P, Milone MC, Lim MA, Neubauer R, Nigro V, Bloom RD. Results of ASERTAA, a Randomized Prospective Crossover Pharmacogenetic Study of Immediate-Release Versus Extended-Release Tacrolimus in African American Kidney Transplant Recipients. Am J Kidney Dis. 2018 Mar;71(3):315-326. doi: 10.1053/j.ajkd.2017.07.018. Epub 2017 Nov 20.
- Winsett RP, Arheart K, Stratta RJ, Alloway R, Wicks MN, Gaber AO, Hathaway DK. Evaluation of an immunosuppressant side effect instrument. Prog Transplant. 2004 Sep;14(3):210-6, 240. doi: 10.1177/152692480401400306.
- Kuypers DR, Peeters PC, Sennesael JJ, Kianda MN, Vrijens B, Kristanto P, Dobbels F, Vanrenterghem Y, Kanaan N; ADMIRAD Study Team. Improved adherence to tacrolimus once-daily formulation in renal recipients: a randomized controlled trial using electronic monitoring. Transplantation. 2013 Jan 27;95(2):333-40. doi: 10.1097/TP.0b013e3182725532.
- Ho ET, Wong G, Craig JC, Chapman JR. Once-daily extended-release versus twice-daily standard-release tacrolimus in kidney transplant recipients: a systematic review. Transplantation. 2013 May 15;95(9):1120-8. doi: 10.1097/TP.0b013e318284c15b.
- Beckebaum S, Iacob S, Sweid D, Sotiropoulos GC, Saner F, Kaiser G, Radtke A, Klein CG, Erim Y, de Geest S, Paul A, Gerken G, Cicinnati VR. Efficacy, safety, and immunosuppressant adherence in stable liver transplant patients converted from a twice-daily tacrolimus-based regimen to once-daily tacrolimus extended-release formulation. Transpl Int. 2011 Jul;24(7):666-75. doi: 10.1111/j.1432-2277.2011.01254.x. Epub 2011 Apr 5.
- Doesch AO, Mueller S, Konstandin M, Celik S, Erbel C, Kristen A, Frankenstein L, Koch A, Dengler TJ, Ehlermann P, Zugck C, De Geest S, Katus HA. Increased adherence after switch from twice daily calcineurin inhibitor based treatment to once daily modified released tacrolimus in heart transplantation: a pre-experimental study. Transplant Proc. 2010 Dec;42(10):4238-42. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.09.074.
- Maldonado G, Greenland S. Simulation study of confounder-selection strategies. Am J Epidemiol. 1993 Dec 1;138(11):923-36. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a116813.
- Wasserman L. Bayesian Model Selection and Model Averaging. J Math Psychol. 2000 Mar;44(1):92-107. doi: 10.1006/jmps.1999.1278.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Patologiset prosessit
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Munuaissairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Kalsineuriinin estäjät
- Takrolimuusi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00018836
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .