Evaluering av anti-avvisningsmedisin, takrolimus, i afroamerikanere med nyretransplantasjon
Evaluering av opptrapping av tidlig dose ved bruk av Tacrolimus med lengre frigivelse (Envarsus XR®) for å redusere akutt avvisning og giverspesifikke antistoffer hos afroamerikanske nyretransplantasjonsmottakere
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fase 4 (etter markedsføring) De novo Afroamerikansk levende eller avdøde donor nyretransplantasjonsmottakere 18 til 65 år antall fag som skal påmeldes: 60
Alle pasienter vil få standard induksjonsimmunsuppresjon i henhold til institusjonsprotokoll. I løpet av en uke etter transplantasjon vil alle pasienter bli konvertert fra Tacrolimus med øyeblikkelig frigjøring (TAC) til Tacrolimus med utvidet frigivelse (Env) med 20% reduksjon i total daglig dosering. Pasienter vil bli randomisert til lav-, moderat- eller høyintensiv ENV-grupper, lagdelt av topppanel-reaktivt antistoff (PPRA) større enn eller lik 75%. Target Tacrolimus Trough-konsentrasjoner for den første måneden etter transplantasjonen vil være 8-10 ng/ml i lavintensiv gruppe, 10-12 ng/ml i moderat intensitetsgruppe, og 12-14 ng/ml i høyintensitetsgruppe; På samme måte fra måned 1-3 etter transplantasjon vil måltogkonsentrasjoner være henholdsvis 6-8 ng/ml, 8-10 ng/ml og 10-12 ng/ml. Emner som opplever dosebegrensende bivirkninger (AES) vil bli avtegnet som berettiget. Etter måned 3 vil alle pasienter opprettholdes på Env ved målgrolimus -rennekonsentrasjoner i henhold til institusjonsprotokoll. Ytterligere vedlikeholdsimmunsuppresjon vil bestå av mykofenolatmofetil (MMF) ved en måldose på 2000 mg daglig sammen med en oral prednisonavnedgang til 5-10 mg daglig innen utgangen av måneden 1. Alle pasienter vil bli fulgt i 6 måneder etter transplantasjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
• Primær levende giver eller avdøde donor nyre allograft
- Afroamerikanske pasienter i alderen 18 til 65 år
- Evne til å ta orale medisiner
For øyeblikket på medisiner som er kjent for å forstyrre Tacrolimus metabolisme betydelig, f.eks. Sterke CYP3A4 -indusere eller hemmere inkludert, men ikke begrenset til rifampin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, proteaseinhibitorer, azol soppdrepende (vorikonazol, itrakonazol, posaconazol, ketokonazol)
o Merk: Alle pasienter vil bli utskrevet på clotrimazol 10 mg tre ganger daglig i en måned for trost profylakse, en kjent mild-til-moderat CYP3A4-hemmer
Kvinnelige forsøkspersoner med fertilpotensial:
- Ikke nåværende gravid
- Enig å ikke prøve å bli gravid i løpet av studieperioden
- Godta å bruke to former for svært effektiv prevensjonsperiode gjennom hele studieperioden gjennom hele studieperioden
- Levering av signert og datert informert samtykkeskjema
- Oppgitt vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studien
Eksklusjonskriterier:
• Tilstedeværelse av en positiv T- eller B-celle-flytcytometri allogen crossmatch
- Tilstedeværelse av forhåndsformet anti-humant leukocyttantigen (HLA) donorspesifikke antistoffer (DSA)
- Mottaker av et abo-inkompatibelt organ
- Mottak av en multi-organ eller dobbel nyretransplantasjon
- Mottak av pediatrisk en bloc avdøde donor nyrer
- Mottak av avdøde donor nyre med en nyregiverprofilindeks (KDPI) større enn eller lik 85%
- Har gjennomgått desensibilisering, eller mottatt fjerning av antistoff, anti-B-celle eller anti-plasma celleterapi i de 90 dagene før transplantasjonen
- Planlagt initiering av fjerning av antistoff (dvs. plasmaferese) innen 7 dager etter transplantasjonsprosedyren
- Positiv test for latent tuberkulose (TB) og har ikke tidligere fått tilstrekkelig antimikrobiell terapi eller vil kreve TB-profylakse etter transplantasjon
- Ukontrollert samtidig infeksjon som ikke vil gi mulighet for å målrette opptrappede takrolimusbilkonsentrasjoner, slik det anses av forskriver
- Kjent infeksjon eller seropositivitet for hepatitt B-virus (HBV, definert av positiv HBSAg, anti-HBCAG, eller positiv viral belastning) eller hepatitt C-virus (HCV) med aktiv viral belastning
- Nåværende malignitet
- Bruk av en undersøkelsesstudie i 30 dager før transplantasjonsprosedyren
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe 1 - Lav intensitet
Alle pasienter vil få standard induksjonsimmunsuppresjon i henhold til institusjonsprotokoll. TAC vil bli startet når det er klinisk passende i henhold til institusjonsprotokoll. TAC -dosering vil være 2 mg to ganger daglig for å bli redusert med 20% etter uke 1 og starte Envarsus XR en gang daglig. Mål Tacrolimus Trough Concentrations: Uke 0 til uke 4: 8-10 mg/ml måned 1 til måned 3: 6-8 mg/ml |
Takrolimus, tabletter med utvidet frigivelse, en kalsineurininhibitor
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 1 - Moderatintensitet
Alle pasienter vil få standard induksjonsimmunsuppresjon i henhold til institusjonsprotokoll. TAC vil bli startet når det er klinisk passende i henhold til institusjonsprotokoll. TAC -dosering vil være 3 mg to ganger daglig for å bli redusert med 20% etter uke 1 og starte Envarsus XR en gang daglig. Mål Tacrolimus Trough Concentrations: Uke 0 til uke 4: 10-12 mg/ml måned 1 til måned 3: 8-10 mg/ml |
Takrolimus, tabletter med utvidet frigivelse, en kalsineurininhibitor
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 1 - høy intensitet
Alle pasienter vil få standard induksjonsimmunsuppresjon i henhold til institusjonsprotokoll. TAC vil bli startet når det er klinisk passende i henhold til institusjonsprotokoll. TAC -dosering vil være 4 mg to ganger daglig for å bli redusert med 20% etter uke 1 og starte Envarsus XR en gang daglig. Mål Tacrolimus Trough Concentrations: Uke 0 til uke 4: 12-14 mg/ml måned 1 til måned 3: 10-12 mg/ml |
Takrolimus, tabletter med utvidet frigivelse, en kalsineurininhibitor
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 2 - Lav intensitet
Alle pasienter vil få standard induksjonsimmunsuppresjon i henhold til institusjonsprotokoll. TAC vil bli startet når det er klinisk passende i henhold til institusjonsprotokoll. TAC -dosering vil være 2 mg to ganger daglig for å bli redusert med 20% etter uke 1 og starte Envarsus XR en gang daglig. Mål Tacrolimus Trough Concentrations: Uke 0 til uke 4: 8-10 mg/ml måned 1 til måned 3: 6-8 mg/ml |
Takrolimus, tabletter med utvidet frigivelse, en kalsineurininhibitor
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 2 - Moderatintensitet
Alle pasienter vil få standard induksjonsimmunsuppresjon i henhold til institusjonsprotokoll. TAC vil bli startet når det er klinisk passende i henhold til institusjonsprotokoll. TAC -dosering vil være 3 mg to ganger daglig for å bli redusert med 20% etter uke 1 og starte Envarsus XR en gang daglig. Mål Tacrolimus Trough Concentrations: Uke 0 til uke 4: 10-12 mg/ml måned 1 til måned 3: 8-10 mg/ml |
Takrolimus, tabletter med utvidet frigivelse, en kalsineurininhibitor
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 2 - høy intensitet
Alle pasienter vil få standard induksjonsimmunsuppresjon i henhold til institusjonsprotokoll. TAC vil bli startet når det er klinisk passende i henhold til institusjonsprotokoll. TAC -dosering vil være 4 mg to ganger daglig for å bli redusert med 20% etter uke 1 og starte Envarsus XR en gang daglig. Mål Tacrolimus Trough Concentrations: Uke 0 til uke 4: 12-14 mg/ml måned 1 til måned 3: 10-12 mg/ml |
Takrolimus, tabletter med utvidet frigivelse, en kalsineurininhibitor
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som når det sammensatte sluttpunktet
Tidsramme: 6 måneder
|
Kompositt endepunkt for frihet fra alle følgende: i) Biopsi-bevist T-celle-mediert avvisning Banff Grade ≥1a, ii) Antistoff-mediert avvisning, iii) de novo DSA, eller IV) immunmediert transplantattap.
Endepunktet er et binært endepunkt (ja eller nei) av komposittet av alle de 4 potensielle resultatene.
Tilstedeværelsen av et av de fire mulige resultatene vil bli regnet som et nei for det binære endepunktet (ingen frihet fra det sammensatte sluttpunktet).
Fraværet av alle de 4 mulige resultatene vil bli regnet som ja for frihet fra alle mulige utfall.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel personer som opplever nefrotoksisitet under studien
Tidsramme: 6 måneder
|
Økning i serumkreatinin på ≥0,3 mg/dl
|
6 måneder
|
|
Andel personer som opplever nevrotoksisitet under studien
Tidsramme: 6 måneder
|
Klinisk utøverhet inkludert hodepine eller betydelige skjelvinger som løser seg med reduksjon av dosen av Envarsus
|
6 måneder
|
|
Andel av personer som opplever smittsomme komplikasjoner under studien
Tidsramme: 6 måneder
|
Deltakere som krever utvidet (> 2 uker) reduksjon i dosen av Envarsus på grunn av BK-polyomavirus eller cytomegalovirus virale belastninger ved 1, 3 og 6 måneder etter transplantasjon
|
6 måneder
|
|
Forskjell i estimert glomerulær filtreringshastighet ved 1, 3 og 6 måneder mellom grupper av påmeldte fag
Tidsramme: 6 måneder
|
Vurdert som den kroniske nyresykdommen - Epidemiology Collaboration Equation
|
6 måneder
|
|
Forskjell i immunsuppressive bivirkninger mellom påmeldte forsøkspersoner
Tidsramme: 6 måneder
|
Vurdert ved bruk av "Immunosuppressant Bivirkningsinstrumentet - Memphis Survey" -spørreskjemaet "
|
6 måneder
|
|
Påmeldt emne total overlevelse og overlevelse av graft etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Frihet fra døden og fra tap av graft etter 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ahmed O Gaber, MD, Houston Methodist Physicians Organization
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Langone A, Steinberg SM, Gedaly R, Chan LK, Shah T, Sethi KD, Nigro V, Morgan JC; STRATO Investigators. Switching STudy of Kidney TRansplant PAtients with Tremor to LCP-TacrO (STRATO): an open-label, multicenter, prospective phase 3b study. Clin Transplant. 2015 Sep;29(9):796-805. doi: 10.1111/ctr.12581. Epub 2015 Aug 6.
- Lamb KE, Lodhi S, Meier-Kriesche HU. Long-term renal allograft survival in the United States: a critical reappraisal. Am J Transplant. 2011 Mar;11(3):450-62. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03283.x. Epub 2010 Oct 25.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Transplant Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2009 Nov;9 Suppl 3:S1-155. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02834.x.
- Gaber AO, Alloway RR, Bodziak K, Kaplan B, Bunnapradist S. Conversion from twice-daily tacrolimus capsules to once-daily extended-release tacrolimus (LCPT): a phase 2 trial of stable renal transplant recipients. Transplantation. 2013 Jul 27;96(2):191-7. doi: 10.1097/TP.0b013e3182962cc1.
- Bunnapradist S, Ciechanowski K, West-Thielke P, Mulgaonkar S, Rostaing L, Vasudev B, Budde K; MELT investigators. Conversion from twice-daily tacrolimus to once-daily extended release tacrolimus (LCPT): the phase III randomized MELT trial. Am J Transplant. 2013 Mar;13(3):760-9. doi: 10.1111/ajt.12035. Epub 2012 Dec 21.
- Budde K, Bunnapradist S, Grinyo JM, Ciechanowski K, Denny JE, Silva HT, Rostaing L; Envarsus study group. Novel once-daily extended-release tacrolimus (LCPT) versus twice-daily tacrolimus in de novo kidney transplants: one-year results of Phase III, double-blind, randomized trial. Am J Transplant. 2014 Dec;14(12):2796-806. doi: 10.1111/ajt.12955. Epub 2014 Oct 2.
- Kuypers DR, Claes K, Evenepoel P, Maes B, Vanrenterghem Y. Clinical efficacy and toxicity profile of tacrolimus and mycophenolic acid in relation to combined long-term pharmacokinetics in de novo renal allograft recipients. Clin Pharmacol Ther. 2004 May;75(5):434-47. doi: 10.1016/j.clpt.2003.12.009.
- Staatz CE, Tett SE. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of tacrolimus in solid organ transplantation. Clin Pharmacokinet. 2004;43(10):623-53. doi: 10.2165/00003088-200443100-00001.
- Young CJ, Gaston RS. Renal transplantation in black Americans. N Engl J Med. 2000 Nov 23;343(21):1545-52. doi: 10.1056/NEJM200011233432107. No abstract available.
- Narayanan M, Pankewycz O, Shihab F, Wiland A, McCague K, Chan L. Long-term outcomes in African American kidney transplant recipients under contemporary immunosuppression: a four-yr analysis of the Mycophenolic acid Observational REnal transplant (MORE) study. Clin Transplant. 2014 Feb;28(2):184-91. doi: 10.1111/ctr.12294. Epub 2013 Dec 24.
- Patel SJ, Suki WN, Loucks-DeVos J, Graviss EA, Nguyen DT, Knight RJ, Kuten SA, Moore LW, Teeter LD, Gaber LW, Gaber AO. Disparate rates of acute rejection and donor-specific antibodies among high-immunologic risk renal transplant subgroups receiving antithymocyte globulin induction. Transpl Int. 2016 Aug;29(8):897-908. doi: 10.1111/tri.12791. Epub 2016 Jul 7.
- Bunnapradist S, Rostaing L, Alloway RR, West-Thielke P, Denny J, Mulgaonkar S, Budde K. LCPT once-daily extended-release tacrolimus tablets versus twice-daily capsules: a pooled analysis of two phase 3 trials in important de novo and stable kidney transplant recipient subgroups. Transpl Int. 2016 May;29(5):603-11. doi: 10.1111/tri.12770. Epub 2016 Apr 3.
- Trofe-Clark J, Brennan DC, West-Thielke P, Milone MC, Lim MA, Neubauer R, Nigro V, Bloom RD. Results of ASERTAA, a Randomized Prospective Crossover Pharmacogenetic Study of Immediate-Release Versus Extended-Release Tacrolimus in African American Kidney Transplant Recipients. Am J Kidney Dis. 2018 Mar;71(3):315-326. doi: 10.1053/j.ajkd.2017.07.018. Epub 2017 Nov 20.
- Winsett RP, Arheart K, Stratta RJ, Alloway R, Wicks MN, Gaber AO, Hathaway DK. Evaluation of an immunosuppressant side effect instrument. Prog Transplant. 2004 Sep;14(3):210-6, 240. doi: 10.1177/152692480401400306.
- Kuypers DR, Peeters PC, Sennesael JJ, Kianda MN, Vrijens B, Kristanto P, Dobbels F, Vanrenterghem Y, Kanaan N; ADMIRAD Study Team. Improved adherence to tacrolimus once-daily formulation in renal recipients: a randomized controlled trial using electronic monitoring. Transplantation. 2013 Jan 27;95(2):333-40. doi: 10.1097/TP.0b013e3182725532.
- Ho ET, Wong G, Craig JC, Chapman JR. Once-daily extended-release versus twice-daily standard-release tacrolimus in kidney transplant recipients: a systematic review. Transplantation. 2013 May 15;95(9):1120-8. doi: 10.1097/TP.0b013e318284c15b.
- Beckebaum S, Iacob S, Sweid D, Sotiropoulos GC, Saner F, Kaiser G, Radtke A, Klein CG, Erim Y, de Geest S, Paul A, Gerken G, Cicinnati VR. Efficacy, safety, and immunosuppressant adherence in stable liver transplant patients converted from a twice-daily tacrolimus-based regimen to once-daily tacrolimus extended-release formulation. Transpl Int. 2011 Jul;24(7):666-75. doi: 10.1111/j.1432-2277.2011.01254.x. Epub 2011 Apr 5.
- Doesch AO, Mueller S, Konstandin M, Celik S, Erbel C, Kristen A, Frankenstein L, Koch A, Dengler TJ, Ehlermann P, Zugck C, De Geest S, Katus HA. Increased adherence after switch from twice daily calcineurin inhibitor based treatment to once daily modified released tacrolimus in heart transplantation: a pre-experimental study. Transplant Proc. 2010 Dec;42(10):4238-42. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.09.074.
- Maldonado G, Greenland S. Simulation study of confounder-selection strategies. Am J Epidemiol. 1993 Dec 1;138(11):923-36. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a116813.
- Wasserman L. Bayesian Model Selection and Model Averaging. J Math Psychol. 2000 Mar;44(1):92-107. doi: 10.1006/jmps.1999.1278.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Patologiske prosesser
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Nyreinsuffisiens
- Nyresvikt, kronisk
- Nyresykdommer
- Nyresvikt, kronisk
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Calcineurin-hemmere
- Takrolimus
Andre studie-ID-numre
- Pro00018836
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .