Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vyhodnocení léčiva proti rejekci, takrolimus, v Afroameričanech s transplantací ledvin

12. března 2025 aktualizováno: Ahmed Osama Gaber, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Hodnocení včasné eskalace dávky pomocí takrolimu (Envarsus XR®) pro snížení akutního odmítnutí a protilátek specifických pro dárce u afrických amerických příjemců renálních transplantace

Navzdory konvenční imunosupresi s indukcí osvobozením lymfocytů následovanou tacrolimus- a mykofenolátskými režimy, africkými americkými (AA) renálními transplantačními transplantačními příjemci zažívají vyšší míru akutního odmítnutí (AR), dárcovských protilátek (DSA) a selhání štěpu. Envarsus prodloužený uvolnění (XR )® (ENV) je nová formulace takrolimu s prodlouženým uvolňováním s příznivým farmakokinetickým profilem, dokonce i v nastavení alely CYP3A5*1 (rychlé metabolizátory). Vyšetřovatel vyhodnotí bezpečnost a účinnost včasné eskalace dávky u Env u příjemců AA. Hypotéza studie je, že vyšší cílové koncentrace takrolimu lze dosáhnout bez typické toxicity omezující dávku, což může nakonec vést k nižšímu výskytu časné ztráty AR, DSA a štěpu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 4 (po trhu) De novo African American Living nebo zesnulý dárce Transplantační transplantace 18 až 65 let věku Počet subjektů, které mají být zapsány: 60

Všichni pacienti budou dostávat standardní indukční imunosupresi podle protokolu instituce. Během jednoho týdne po transplantaci budou všichni pacienti přeměněni z takrolimu (TAC) s okamžitým uvolňováním k takrolimu (ENV) s rozšířeným uvolňováním při 20% snížení celkové denní dávky. Pacienti budou randomizováni na skupiny s nízkou, středními nebo vysokou intenzitou Env, stratifikováni podle špičkových panelových reaktivní protilátky (PPRA) větší nebo rovnou 75%. Cílové koncentrace takrolimu pro první měsíc po transplantaci budou 8-10 ng/ml ve skupině s nízkou intenzitou, 10-12 ng/ml ve skupině střední intenzity a 12-14 ng/ml ve skupině s vysokou intenzitou; Podobně od 1-3 po transplantaci budou cílové koncentrace koryta 6-8 ng/ml, 8-10 ng/ml a 10-12 ng/ml. Subjekty, které zažívají nežádoucí účinky omezující dávku (AES), budou de-eskalovány tak, jak je to zaručeno. Po 3. měsíci budou všichni pacienti udržováni na ENK v cílových koncentracích takrolimu podle protokolu instituce. Další imunosuprese údržby se bude skládat z mykofenolátového mofetilu (MMF) v dávce branky 2000 mg denně spolu s ústním prednisonovým zúžením na 5-10 mg denně do konce měsíce 1. Všichni pacienti budou sledováni po dobu 6 měsíců po transplantaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 4

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • • Primární živý dárce nebo zesnulý dárce renální aloštěp

    • Afričtí američtí pacienti ve věku 18 až 65 let
    • Schopnost brát orální léky

    • V současné době není na lécích, o nichž je známo, že významně narušují metabolismus takrolimu, např. Silné induktory nebo inhibitory CYP3A4, včetně, ale nejen na rifampin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, inhibitory proteázy, azol antimykotiku (vorikonazol, itrakonazol, posakonazol, ketoconazol))

      o Poznámka: Všichni pacienti budou propuštěni na clotrimazolu 10 mg třikrát denně po dobu jednoho měsíce pro profylaxi thrush, známý mírný až středový inhibitor CYP3A4

    • Ženské předměty s porodem:

      • Není současné těhotné
      • Souhlasíte, že se během studijního období nepokoušíte otěhotnět
      • Souhlasíte s tím, že během studijního období důsledně používáte dvě formy vysoce účinné antikoncepce
    • Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
    • Uvedla ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po celou dobu studie

Kritéria pro vyloučení:

  • • Přítomnost pozitivního průtokového cytometrie T- nebo B-buněk alogenního křížového úmrtí

    • Přítomnost předem vytvořeného anti-lidského leukocytového antigenu (HLA) dárcovského specifického protilátky (DSAS)
    • Příjemce orgánu ABOCOMFATIBLE
    • Přijetí více orgánu nebo dvojité transplantace ledvin
    • Příjem pediatrických en bloc zesnulých dárců ledvin
    • Přijetí zesnulého dárcovského ledviny s indexem profilu dárce ledvin (KDPI) větší nebo roven 85%
    • Podstoupila desenzibilizaci nebo přijala odstranění protilátky, anti-B-buněčné nebo anti-plazmatické buněčné terapii v 90 dnech před transplantací
    • Plánované zahájení odstranění protilátky (tj. Plazmapheresis) do 7 dnů od transplantačního postupu
    • Pozitivní test na latentní tuberkulózu (TB) a dosud neobdržel přiměřenou antimikrobiální terapii nebo by vyžadoval profylaxi TB po transplantaci
    • Nekontrolovaná souběžná infekce, která by neumožňovala cílení na eskalované koncentrace koryta takrolimu, jak je považováno za lékař
    • Známá infekce nebo séropozitivita pro virus hepatitidy B (HBV, definovaný pozitivním HBSAG, anti-HBCAG nebo pozitivní virovou zátěží) nebo viru hepatitidy C (HCV) s aktivní virovou zátěží
    • Současná malignita
    • Použití vyšetřovací studie ve 30 dnech před transplantačním postupem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina 1 - nízká intenzita

Všichni pacienti budou dostávat standardní indukční imunosupresi podle protokolu instituce. TAC bude zahájen, když je klinicky vhodný podle protokolu instituce.

Dávkování TAC bude 2 mg dvakrát denně sníženo o 20% po 1 týdnu a spustí Envarsus XR jednou denně.

Cílové koncentrace koryta takrolimu:

Týden 0 až 4: 8-10 mg/ml měsíc 1 až měsíc 3: 6-8 mg/ml
Lék: Envarsus xr
takrolimus, tablety s prodlouženým uvolňováním, inhibitor kalcineurinu
Ostatní jména:
  • Pharma na životním cyklu (LCP) -Tacrolimus
  • Jednou denně prodloužený uvolňování takrolimus
  • Tacrolimus-LCP
Aktivní komparátor: Skupina 1 - Mírná intenzita

Všichni pacienti budou dostávat standardní indukční imunosupresi podle protokolu instituce. TAC bude zahájen, když je klinicky vhodný podle protokolu instituce.

Dávkování TAC bude 3 mg dvakrát denně sníženo o 20% po 1 týdnu a spustí Envarsus XR jednou denně.

Cílové koncentrace koryta takrolimu:

Týden 0 až 4: 10-12 mg/ml měsíce 1 až měsíc 3: 8-10 mg/ml
Lék: Envarsus xr
takrolimus, tablety s prodlouženým uvolňováním, inhibitor kalcineurinu
Ostatní jména:
  • Pharma na životním cyklu (LCP) -Tacrolimus
  • Jednou denně prodloužený uvolňování takrolimus
  • Tacrolimus-LCP
Aktivní komparátor: Skupina 1 - vysoká intenzita

Všichni pacienti budou dostávat standardní indukční imunosupresi podle protokolu instituce. TAC bude zahájen, když je klinicky vhodný podle protokolu instituce.

DAC dávkování bude 4 mg dvakrát denně sníženo o 20% po 1 týdnu a spustí Envarsus XR jednou denně.

Cílové koncentrace koryta takrolimu:

Týden 0 až 4: 12-14 mg/ml měsíce 1 až měsíc 3: 10-12 mg/ml
Lék: Envarsus xr
takrolimus, tablety s prodlouženým uvolňováním, inhibitor kalcineurinu
Ostatní jména:
  • Pharma na životním cyklu (LCP) -Tacrolimus
  • Jednou denně prodloužený uvolňování takrolimus
  • Tacrolimus-LCP
Aktivní komparátor: Skupina 2 - nízká intenzita

Všichni pacienti budou dostávat standardní indukční imunosupresi podle protokolu instituce. TAC bude zahájen, když je klinicky vhodný podle protokolu instituce.

Dávkování TAC bude 2 mg dvakrát denně sníženo o 20% po 1 týdnu a spustí Envarsus XR jednou denně.

Cílové koncentrace koryta takrolimu:

Týden 0 až 4: 8-10 mg/ml měsíc 1 až měsíc 3: 6-8 mg/ml
Lék: Envarsus xr
takrolimus, tablety s prodlouženým uvolňováním, inhibitor kalcineurinu
Ostatní jména:
  • Pharma na životním cyklu (LCP) -Tacrolimus
  • Jednou denně prodloužený uvolňování takrolimus
  • Tacrolimus-LCP
Aktivní komparátor: Skupina 2 - Mírná intenzita

Všichni pacienti budou dostávat standardní indukční imunosupresi podle protokolu instituce. TAC bude zahájen, když je klinicky vhodný podle protokolu instituce.

Dávkování TAC bude 3 mg dvakrát denně sníženo o 20% po 1 týdnu a spustí Envarsus XR jednou denně.

Cílové koncentrace koryta takrolimu:

Týden 0 až 4: 10-12 mg/ml měsíce 1 až měsíc 3: 8-10 mg/ml
Lék: Envarsus xr
takrolimus, tablety s prodlouženým uvolňováním, inhibitor kalcineurinu
Ostatní jména:
  • Pharma na životním cyklu (LCP) -Tacrolimus
  • Jednou denně prodloužený uvolňování takrolimus
  • Tacrolimus-LCP
Aktivní komparátor: Skupina 2 - vysoká intenzita

Všichni pacienti budou dostávat standardní indukční imunosupresi podle protokolu instituce. TAC bude zahájen, když je klinicky vhodný podle protokolu instituce.

DAC dávkování bude 4 mg dvakrát denně sníženo o 20% po 1 týdnu a spustí Envarsus XR jednou denně.

Cílové koncentrace koryta takrolimu:

Týden 0 až 4: 12-14 mg/ml měsíce 1 až měsíc 3: 10-12 mg/ml
Lék: Envarsus xr
takrolimus, tablety s prodlouženým uvolňováním, inhibitor kalcineurinu
Ostatní jména:
  • Pharma na životním cyklu (LCP) -Tacrolimus
  • Jednou denně prodloužený uvolňování takrolimus
  • Tacrolimus-LCP

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků dosahujících koncového bodu složeného
Časové okno: 6 měsíců
Kompozitní koncový bod svobody od všech následujících: i) biopsie prokazovaný T-buňkami zprostředkovanými odmítnutím Banffů ≥1a, ii) odmítnutí zprostředkované protilátkou, iii) de novo DSA nebo iv) imunitně zprostředkovaná ztráta štěpu. Koncovým bodem je binární koncový bod (ano nebo ne) složení všech 4 potenciálních výsledků. Přítomnost kteréhokoli ze čtyř možných výsledků se počítá jako NO pro binární koncový bod (žádná svoboda od složeného koncového bodu). Absence všech 4 možných výsledků se počítá jako ano za svobodu od všech možných výsledků.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl subjektů zažívajících nefrotoxicitu během studie
Časové okno: 6 měsíců
Zvýšení sérového kreatininu ≥0,3 mg/dl
6 měsíců
Podíl subjektů zažívajících neurotoxicitu během studie
Časové okno: 6 měsíců
Klinická netolerovatelnost včetně bolesti hlavy nebo významných třes
6 měsíců
Podíl subjektů zažívajících infekční komplikace během studie
Časové okno: 6 měsíců
Účastníci vyžadující prodloužené (> 2 týdny) snížení dávky Envarsus v důsledku virového zátěže BK-polyomaviru nebo cytomegaloviru při 1, 3 a 6 měsících po transplantaci
6 měsíců
Rozdíl v odhadované míře glomerulární filtrace při 1, 3 a 6 měsících mezi skupinami zapsaných subjektů
Časové okno: 6 měsíců
Posouzeno jako chronická onemocnění ledvin - rovnice spolupráce epidemiologie
6 měsíců
Rozdíl v imunosupresivních vedlejších účincích mezi zapsanými subjekty
Časové okno: 6 měsíců
Posouzeno pomocí dotazníku „Instrument vedlejších účinků imunosupresivních efektů - Memphis Survey“
6 měsíců
Zapsaný předmět celkové přežití a přežití štěpu po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
Svoboda od smrti a od ztráty štěpu po 6 měsících
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Methodist Hospital Research Institute

Spolupracovníci

Veloxis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ahmed O Gaber, MD, Houston Methodist Physicians Organization

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. července 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

11. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00018836

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní odmítnutí transplantace ledvin

  • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    Staženo
    RCT ACP pro transplantaci
    Pacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)

Klinické studie na Envarsus xr

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit