Ocena leku przeciw odrzucaniu, takrolimus, u Afroamerykanów z przeszczepem nerki
Ocena wczesnej eskalacji dawki za pomocą rozszerzonego uwalniania tacrolimus (EnvarSus XR®) w celu zmniejszenia przeciwciał odrzucania ostrego i specyficznych dla dawcy u afroamerykańskich biorców przeszczepu nerki
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Faza 4 (post-marketing) de novo afroamerykańskie życie lub zmarłego dawcy przeszczep przeszczepu nerek od 18 do 65 lat liczba przedmiotów do zapisania się: 60
Wszyscy pacjenci otrzymają standardową immunosupresję indukcyjną zgodnie z protokołem instytucji. W ciągu jednego tygodnia od przeszczepu wszyscy pacjenci zostaną przekształceni z tacrolimus (TAC) o natychmiastowym uwalnianiu na takrolimus (ENV) z rozszerzonym uwalnianiem (ENV) przy 20% zmniejszeniu całkowitej dziennej dawki. Pacjenci będą losowo przydzielani do grup END o niskiej, umiarkowanej lub o wysokiej intensywności, stratyfikowani przez szczytowe przeciwciało reaktywne panelu (PPRA) większe lub równe 75%. Docelowe stężenia Tacrolimus Trough dla pierwszego miesiąca po przeszczepie będą wynosić 8-10 ng/ml w grupie o niskiej intensywności, 10-12 ng/ml w grupie o umiarkowanej intensywności i 12-14 ng/ml w grupie o wysokiej intensywności; Podobnie od 1-3 po przeszczepie, stężenia docelowe będą wynosić odpowiednio 6-8 ng/ml, 8-10 ng/ml i 10-12 ng/ml. Badani doświadczający ograniczających dawki zdarzeń niepożądanych (AES) zostaną deeskalowani jako uzasadnione. W następnym miesiącu wszyscy pacjenci zostaną utrzymani na ENV w docelowych stężeniach Tacrolimus Cough według protokołu instytucji. Dodatkowa podtrzymująca immunosupresja będzie składać się z mikofenolanu mofetil (MMF) przy dawce docelowej 2000 mg dziennie wraz z doustnym stożkiem prednisonu do 5-10 mg dziennie do końca 1 miesiąca. Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez 6 miesięcy po przeszczepie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
• Podstawowy przeszczep nerki od dawcy głównego lub zmarłego dawcy
- Pacjenci z Afroamerykanów w wieku od 18 do 65 lat
- Umiejętność przyjmowania doustnych leków
Nie obecnie w lekach, o których wiadomo, że znacząco zakłócają metabolizm takrolimusu, np. Silne induktory lub inhibitory CYP3A4, w tym między innymi ryfampinę, ryfabutinę, fenytoinę, karbamazepinę, fenobarbital, inhibitory proteazy, azolowe przeciwgrzybicze (worykonazol, itrakonazol, pozakonazol, ketokonazol)
o Uwaga: Wszyscy pacjenci zostaną wypisani na klotrimazol 10 mg trzy razy dziennie przez jeden miesiąc dla profilaktyki pleśniawki, znanego łagodnego do umiarkowanego inhibitora CYP3A4
Kobiety badani o potencjale rodzenia:
- Nie obecny w ciąży
- Zgadzam się nie zajść w ciążę w okresie badania
- Zgadzam się konsekwentnie używać dwóch form wysoce skutecznej kontroli urodzeń przez cały okres badania
- Zapewnienie podpisanego i przestarzałego formularza świadomej zgody
- Stwierdzono gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badawczych i dostępności na czas trwania badania
Kryteria wykluczenia:
• Obecność dodatniej cytometrii przepływowej T- lub B Allogeniczna krzyżowa
- Obecność wstępnie uformowanych antygenów antygenowych antygenowych (HLA) przeciwciała specyficzne dla dawcy (DSA)
- Odbiorca organu zobowiązania ABO
- Otrzymanie wieloosobowego lub podwójnego przeszczepu nerki
- Otrzymanie pediatrycznych nerków Zmarły dawcy
- Otrzymanie zmarłego dawcy nerki z indeksem profilu dawcy nerki (KDPI) większej lub równej 85%
- Przeszedł odczulanie lub otrzymał terapię komórkową przeciwciała, komórkę przeciw B lub przeciwplasobę w ciągu 90 dni poprzedzających przeszczep
- Planowana inicjacja usuwania przeciwciał (tj. plazmafereza) w ciągu 7 dni od procedury przeszczepu
- Pozytywny test utajonej gruźlicy (TB) i wcześniej nie otrzymał odpowiedniej terapii przeciwdrobnoustrojowej lub wymagałby profilaktyki TB po przeszczepie
- Niekontrolowana jednoczesna infekcja, która nie pozwoliłaby na ukierunkowanie na eskalowane stężenie Tacrolimus do koryto, co uznano za priscriant
- Znana infekcja lub seropozytywność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV, zdefiniowane przez dodatnie HBSAG, anty-HBCAG lub dodatnie obciążenie wirusowe) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) z aktywnym obciążeniem wirusowym
- Obecne złośliwość
- Zastosowanie badań badawczych w 30 dniach przed procedurą przeszczepu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa 1 - niska intensywność
Wszyscy pacjenci otrzymają standardową immunosupresję indukcyjną zgodnie z protokołem instytucji. TAC zostanie uruchomiony, gdy klinicznie jest odpowiedni według protokołu instytucji. Dawkowanie TAC będzie 2 razy dziennie, aby zostać zmniejszone o 20% po tygodniu 1 i rozpocząć EnvarSus XR raz na dobę. Target Tacrolimus Trough Stężenia: Tydzień 0 do tygodnia 4: 8-10 mg/ml miesiąc 1 do miesiąca 3: 6-8 mg/ml |
tacrolimus, tabletki o rozszerzonym uwalnianiu, inhibitor kalcyneuryny
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Grupa 1 - umiarkowana intensywność
Wszyscy pacjenci otrzymają standardową immunosupresję indukcyjną zgodnie z protokołem instytucji. TAC zostanie uruchomiony, gdy klinicznie jest odpowiedni według protokołu instytucji. Dawkowanie TAC będzie wynosić 3 mg dwa razy na dobę, aby zostać zmniejszone o 20% po 1 tygodniu i rozpocząć Envarsus XR raz na dobę. Target Tacrolimus Trough Stężenia: Tydzień 0 do tygodnia 4: 10-12 mg/ml miesiąc 1 do miesiąca 3: 8-10 mg/ml |
tacrolimus, tabletki o rozszerzonym uwalnianiu, inhibitor kalcyneuryny
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Grupa 1 - wysoka intensywność
Wszyscy pacjenci otrzymają standardową immunosupresję indukcyjną zgodnie z protokołem instytucji. TAC zostanie uruchomiony, gdy klinicznie jest odpowiedni według protokołu instytucji. Dawkowanie TAC będzie 4 mg dwa razy na dobę, aby zostać zmniejszone o 20% po tygodniu 1 i rozpocząć Envarsus XR raz na dobę. Target Tacrolimus Trough Stężenia: Tydzień 0 do tygodnia 4: 12-14 mg/ml miesiąc 1 do miesiąca 3: 10-12 mg/ml |
tacrolimus, tabletki o rozszerzonym uwalnianiu, inhibitor kalcyneuryny
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Grupa 2 - niska intensywność
Wszyscy pacjenci otrzymają standardową immunosupresję indukcyjną zgodnie z protokołem instytucji. TAC zostanie uruchomiony, gdy klinicznie jest odpowiedni według protokołu instytucji. Dawkowanie TAC będzie 2 razy dziennie, aby zostać zmniejszone o 20% po tygodniu 1 i rozpocząć EnvarSus XR raz na dobę. Target Tacrolimus Trough Stężenia: Tydzień 0 do tygodnia 4: 8-10 mg/ml miesiąc 1 do miesiąca 3: 6-8 mg/ml |
tacrolimus, tabletki o rozszerzonym uwalnianiu, inhibitor kalcyneuryny
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Grupa 2 - umiarkowana intensywność
Wszyscy pacjenci otrzymają standardową immunosupresję indukcyjną zgodnie z protokołem instytucji. TAC zostanie uruchomiony, gdy klinicznie jest odpowiedni według protokołu instytucji. Dawkowanie TAC będzie wynosić 3 mg dwa razy na dobę, aby zostać zmniejszone o 20% po 1 tygodniu i rozpocząć Envarsus XR raz na dobę. Target Tacrolimus Trough Stężenia: Tydzień 0 do tygodnia 4: 10-12 mg/ml miesiąc 1 do miesiąca 3: 8-10 mg/ml |
tacrolimus, tabletki o rozszerzonym uwalnianiu, inhibitor kalcyneuryny
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Grupa 2 - wysoka intensywność
Wszyscy pacjenci otrzymają standardową immunosupresję indukcyjną zgodnie z protokołem instytucji. TAC zostanie uruchomiony, gdy klinicznie jest odpowiedni według protokołu instytucji. Dawkowanie TAC będzie 4 mg dwa razy na dobę, aby zostać zmniejszone o 20% po tygodniu 1 i rozpocząć Envarsus XR raz na dobę. Target Tacrolimus Trough Stężenia: Tydzień 0 do tygodnia 4: 12-14 mg/ml miesiąc 1 do miesiąca 3: 10-12 mg/ml |
tacrolimus, tabletki o rozszerzonym uwalnianiu, inhibitor kalcyneuryny
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników osiągających złożony punkt końcowy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Złożony punkt końcowy swobody od wszystkich następujących: i) odrzuconego odrzucania komórek T-CELFET-CELF Grade ≥1a, II) Odrzucenie za pośrednictwem przeciwciała, III) De novo dsa lub IV) utrata przeszczepu za pośrednictwem odporności.
Punkt końcowy jest binarnym punktem końcowym (tak lub nie) kompozytu wszystkich 4 potencjalnych wyników.
Obecność dowolnego z czterech możliwych wyników zostanie uznana za A NO dla binarnego punktu końcowego (brak swobody od złożonego punktu końcowego).
Brak wszystkich 4 możliwych wyników zostanie uznany za wolność od wszystkich możliwych wyników.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek osób doświadczających nefrotoksyczności podczas badania
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wzrost kreatyniny w surowicy ≥0,3 mg/dl
|
6 miesięcy
|
|
Odsetek osób doświadczających neurotoksyczności podczas badania
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Nietolerancja kliniczna, w tym ból głowy lub znaczące drżenie, które rozwiążą wraz ze zmniejszeniem dawki Envarsus
|
6 miesięcy
|
|
Odsetek osób doświadczających powikłań zakaźnych podczas badania
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Uczestnicy wymagający przedłużonego (> 2 tygodni) zmniejszenia dawki środowiska z powodu bk-poliomawirusa lub wirusa wirusa cytomegalii w 1, 3 i 6 miesięcy po przeszczepie
|
6 miesięcy
|
|
Różnica w szacowanym wskaźniku filtracji kłębuszkowej po 1, 3 i 6 miesiącach między grupami zapisanych osób
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Oceniona jako przewlekła choroba nerek - równanie współpracy epidemiologii
|
6 miesięcy
|
|
Różnica w immunosupresyjnych skutkach ubocznych między zapisanymi osobnikami
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Oceniono za pomocą „instrumentu ubocznego immunosupresyjnego - ankiety Memphis”
|
6 miesięcy
|
|
Zapisane ogólne przeżycie i przeżycie przeszczepu po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wolność od śmierci i utraty przeszczepu po 6 miesiącach
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Ahmed O Gaber, MD, Houston Methodist Physicians Organization
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Langone A, Steinberg SM, Gedaly R, Chan LK, Shah T, Sethi KD, Nigro V, Morgan JC; STRATO Investigators. Switching STudy of Kidney TRansplant PAtients with Tremor to LCP-TacrO (STRATO): an open-label, multicenter, prospective phase 3b study. Clin Transplant. 2015 Sep;29(9):796-805. doi: 10.1111/ctr.12581. Epub 2015 Aug 6.
- Lamb KE, Lodhi S, Meier-Kriesche HU. Long-term renal allograft survival in the United States: a critical reappraisal. Am J Transplant. 2011 Mar;11(3):450-62. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03283.x. Epub 2010 Oct 25.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Transplant Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2009 Nov;9 Suppl 3:S1-155. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02834.x.
- Gaber AO, Alloway RR, Bodziak K, Kaplan B, Bunnapradist S. Conversion from twice-daily tacrolimus capsules to once-daily extended-release tacrolimus (LCPT): a phase 2 trial of stable renal transplant recipients. Transplantation. 2013 Jul 27;96(2):191-7. doi: 10.1097/TP.0b013e3182962cc1.
- Bunnapradist S, Ciechanowski K, West-Thielke P, Mulgaonkar S, Rostaing L, Vasudev B, Budde K; MELT investigators. Conversion from twice-daily tacrolimus to once-daily extended release tacrolimus (LCPT): the phase III randomized MELT trial. Am J Transplant. 2013 Mar;13(3):760-9. doi: 10.1111/ajt.12035. Epub 2012 Dec 21.
- Budde K, Bunnapradist S, Grinyo JM, Ciechanowski K, Denny JE, Silva HT, Rostaing L; Envarsus study group. Novel once-daily extended-release tacrolimus (LCPT) versus twice-daily tacrolimus in de novo kidney transplants: one-year results of Phase III, double-blind, randomized trial. Am J Transplant. 2014 Dec;14(12):2796-806. doi: 10.1111/ajt.12955. Epub 2014 Oct 2.
- Kuypers DR, Claes K, Evenepoel P, Maes B, Vanrenterghem Y. Clinical efficacy and toxicity profile of tacrolimus and mycophenolic acid in relation to combined long-term pharmacokinetics in de novo renal allograft recipients. Clin Pharmacol Ther. 2004 May;75(5):434-47. doi: 10.1016/j.clpt.2003.12.009.
- Staatz CE, Tett SE. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of tacrolimus in solid organ transplantation. Clin Pharmacokinet. 2004;43(10):623-53. doi: 10.2165/00003088-200443100-00001.
- Young CJ, Gaston RS. Renal transplantation in black Americans. N Engl J Med. 2000 Nov 23;343(21):1545-52. doi: 10.1056/NEJM200011233432107. No abstract available.
- Narayanan M, Pankewycz O, Shihab F, Wiland A, McCague K, Chan L. Long-term outcomes in African American kidney transplant recipients under contemporary immunosuppression: a four-yr analysis of the Mycophenolic acid Observational REnal transplant (MORE) study. Clin Transplant. 2014 Feb;28(2):184-91. doi: 10.1111/ctr.12294. Epub 2013 Dec 24.
- Patel SJ, Suki WN, Loucks-DeVos J, Graviss EA, Nguyen DT, Knight RJ, Kuten SA, Moore LW, Teeter LD, Gaber LW, Gaber AO. Disparate rates of acute rejection and donor-specific antibodies among high-immunologic risk renal transplant subgroups receiving antithymocyte globulin induction. Transpl Int. 2016 Aug;29(8):897-908. doi: 10.1111/tri.12791. Epub 2016 Jul 7.
- Bunnapradist S, Rostaing L, Alloway RR, West-Thielke P, Denny J, Mulgaonkar S, Budde K. LCPT once-daily extended-release tacrolimus tablets versus twice-daily capsules: a pooled analysis of two phase 3 trials in important de novo and stable kidney transplant recipient subgroups. Transpl Int. 2016 May;29(5):603-11. doi: 10.1111/tri.12770. Epub 2016 Apr 3.
- Trofe-Clark J, Brennan DC, West-Thielke P, Milone MC, Lim MA, Neubauer R, Nigro V, Bloom RD. Results of ASERTAA, a Randomized Prospective Crossover Pharmacogenetic Study of Immediate-Release Versus Extended-Release Tacrolimus in African American Kidney Transplant Recipients. Am J Kidney Dis. 2018 Mar;71(3):315-326. doi: 10.1053/j.ajkd.2017.07.018. Epub 2017 Nov 20.
- Winsett RP, Arheart K, Stratta RJ, Alloway R, Wicks MN, Gaber AO, Hathaway DK. Evaluation of an immunosuppressant side effect instrument. Prog Transplant. 2004 Sep;14(3):210-6, 240. doi: 10.1177/152692480401400306.
- Kuypers DR, Peeters PC, Sennesael JJ, Kianda MN, Vrijens B, Kristanto P, Dobbels F, Vanrenterghem Y, Kanaan N; ADMIRAD Study Team. Improved adherence to tacrolimus once-daily formulation in renal recipients: a randomized controlled trial using electronic monitoring. Transplantation. 2013 Jan 27;95(2):333-40. doi: 10.1097/TP.0b013e3182725532.
- Ho ET, Wong G, Craig JC, Chapman JR. Once-daily extended-release versus twice-daily standard-release tacrolimus in kidney transplant recipients: a systematic review. Transplantation. 2013 May 15;95(9):1120-8. doi: 10.1097/TP.0b013e318284c15b.
- Beckebaum S, Iacob S, Sweid D, Sotiropoulos GC, Saner F, Kaiser G, Radtke A, Klein CG, Erim Y, de Geest S, Paul A, Gerken G, Cicinnati VR. Efficacy, safety, and immunosuppressant adherence in stable liver transplant patients converted from a twice-daily tacrolimus-based regimen to once-daily tacrolimus extended-release formulation. Transpl Int. 2011 Jul;24(7):666-75. doi: 10.1111/j.1432-2277.2011.01254.x. Epub 2011 Apr 5.
- Doesch AO, Mueller S, Konstandin M, Celik S, Erbel C, Kristen A, Frankenstein L, Koch A, Dengler TJ, Ehlermann P, Zugck C, De Geest S, Katus HA. Increased adherence after switch from twice daily calcineurin inhibitor based treatment to once daily modified released tacrolimus in heart transplantation: a pre-experimental study. Transplant Proc. 2010 Dec;42(10):4238-42. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.09.074.
- Maldonado G, Greenland S. Simulation study of confounder-selection strategies. Am J Epidemiol. 1993 Dec 1;138(11):923-36. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a116813.
- Wasserman L. Bayesian Model Selection and Model Averaging. J Math Psychol. 2000 Mar;44(1):92-107. doi: 10.1006/jmps.1999.1278.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Procesy patologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Niewydolność nerek
- Niewydolność nerek, przewlekła
- Choroby nerek
- Niewydolność nerek, przewlekła
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory kalcyneuryny
- Takrolimus
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00018836
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .