Оценка антиотрационного препарата, такролимуса, у афроамериканцев с пересадкой почки
Оценка ранней эскалации дозы с использованием такролимуса расширенного высвобождения (Envarsus XR®) для снижения острого отторжения и донорских специфических антител у получателей трансплантации почек афроамериканцев.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фаза 4 (постмаркетинг) Делуживание по почечному трансплантации афроамериканцев DE novo.
Все пациенты получат стандартную индукционную иммуносупрессию в соответствии с протоколом учреждения. В течение одной недели после трансплантации все пациенты будут преобразованы из Tacrolimus (TAC) в немедленном высвобождении в такролимус с расширенным высвобождением (ENV) при снижении общей ежедневной дозировки на 20%. Пациенты будут рандомизированы в группы ENV с низкой, средней или высокой интенсивностью, стратифицированные пиковыми панелью-реактивными антителами (PPRA), превышающим или равны 75%. Целевые концентрации Tacrolimus в течение первого месяца после трансплантации будут составлять 8-10 нг/мл в группе с низкой интенсивностью, 10-12 нг/мл в группе средней интенсивности и 12-14 нг/мл в группе высокой интенсивности; Аналогичным образом, с 1-3 месяца после трансплантации, концентрации целевого впада будут составлять 6-8 нг/мл, 8-10 нг/мл и 10-12 нг/мл соответственно. Субъекты, испытывающие побочные эффекты, ограничивающие дозу (AES), будут деэскалированы как оправданные. В следующем месяце 3 пациенты будут поддерживаться на ENV в концентрациях TACROLIMUS CORTOURS в соответствии с протоколом учреждения. Дополнительное поддержание иммуносупрессии будет состоять из микофенолата Mofetil (MMF) в дозе цели 2000 мг в день, а также конус из перорального преднизона до 5-10 мг в день к концу 1-го месяца. Все пациенты будут следить за 6 месяцев после трансплантации.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
• Первичный живой донор или умерший донор почечного аллотрансплантата
- Афроамериканские пациенты в возрасте от 18 до 65 лет
- Способность принимать пероральные препараты
В настоящее время не принимают лекарства, которые, как известно, значительно влияют на метаболизм такролимуса, например, Сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4, включая, помимо прочего, рифампин, рифабутин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, ингибиторы протеазы, противогрибковое антигро
o Примечание. Все пациенты будут выписаны на клотримазоле 10 мг три раза в день в течение одного месяца для профилактики молочники, известного ингибитора CYP3A4 от легкой до умеренной
Женские субъекты детородного потенциала:
- Не текущая беременная
- Согласен не пытаться забеременеть в течение периода исследования
- Согласитесь последовательно использовать две формы высокоэффективного контроля над рождаемостью на протяжении всего периода исследования
- Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
- Заявленная готовность соблюдать все процедуры изучения и доступность в течение всего исследования
Критерии исключения:
• Присутствие положительной Т- или В-клеточной проточной цитометрии аллогенная перекрестная подсказка
- Наличие предварительно сформированных донорно-специфических антител против человечества лейкоцитарных антигенов (HLA) (DSA) (DSA)
- Получатель або-несогласного органа
- Получение многоорганной или двойной пересадки почки
- Получение педиатрических блок умерших донорских почк
- Получение умершей донорской почки с индексом профиля доноров почек (KDPI) больше или равным 85%
- Подвергся десенсибилизации или получено удаление антител, анти-B-клеточную или антиплазма-терапию в 90 дней, предшествующих трансплантации
- Запланированное начало удаления антител (т.е. плазмаферез) в течение 7 дней после процедуры пересадки
- Положительный тест на латентный туберкулез (ТБ) и ранее не получил адекватную антимикробную терапию или потребует профилактики туберкулеза после трансплантации
- Неконтролируемая сопутствующая инфекция, которая не позволила бы нацелиться на эскалацию концентраций в корыте
- Известная инфекция или серопозитивность вируса гепатита В (HBV, определяемый положительным HBsAG, анти-HBCAG или положительной вирусной нагрузкой) или вирусом гепатита С (HCV) с активной вирусной нагрузкой
- Текущая злокачественная опухоль
- Использование исследовательского исследования за 30 дней до процедуры пересадки
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа 1 - низкая интенсивность
Все пациенты получат стандартную индукционную иммуносупрессию в соответствии с протоколом учреждения. TAC будет запущен, когда клинически подходит в соответствии с протоколом учреждения. Дозирование TAC будет 2 мг два раза в день, чтобы быть уменьшенным на 20% после недели 1 и начнет Envarsus xr один раз в день. Целевые концентрации Tacrolimus впадины: Неделя с 0 до недели 4: 8-10 мг/мл месяца с 1 по месяц 3: 6-8 мг/мл |
такролимус, таблетки с расширенным высвобождением, ингибитор кальциневрина
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 1 - Умеренная интенсивность
Все пациенты получат стандартную индукционную иммуносупрессию в соответствии с протоколом учреждения. TAC будет запущен, когда клинически подходит в соответствии с протоколом учреждения. Дозирование TAC будет составлять 3 мг два раза в день, чтобы быть уменьшенным на 20% после недели 1 и начнет Envarsus xr один раз в день. Целевые концентрации Tacrolimus впадины: Неделя с 0 до недели 4: 10-12 мг/мл месяца с 1 по месяц 3: 8-10 мг/мл |
такролимус, таблетки с расширенным высвобождением, ингибитор кальциневрина
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 1 - высокая интенсивность
Все пациенты получат стандартную индукционную иммуносупрессию в соответствии с протоколом учреждения. TAC будет запущен, когда клинически подходит в соответствии с протоколом учреждения. Дозирование TAC будет составлять 4 мг два раза в день, чтобы быть уменьшенным на 20% после недели 1 и начнет Envarsus xr один раз в день. Целевые концентрации Tacrolimus впадины: Неделя с 0 до недели 4: 12-14 мг/мл месяца с 1 по месяц 3: 10-12 мг/мл |
такролимус, таблетки с расширенным высвобождением, ингибитор кальциневрина
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 2 - низкая интенсивность
Все пациенты получат стандартную индукционную иммуносупрессию в соответствии с протоколом учреждения. TAC будет запущен, когда клинически подходит в соответствии с протоколом учреждения. Дозирование TAC будет 2 мг два раза в день, чтобы быть уменьшенным на 20% после недели 1 и начнет Envarsus xr один раз в день. Целевые концентрации Tacrolimus впадины: Неделя с 0 до недели 4: 8-10 мг/мл месяца с 1 по месяц 3: 6-8 мг/мл |
такролимус, таблетки с расширенным высвобождением, ингибитор кальциневрина
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 2 - Умеренная интенсивность
Все пациенты получат стандартную индукционную иммуносупрессию в соответствии с протоколом учреждения. TAC будет запущен, когда клинически подходит в соответствии с протоколом учреждения. Дозирование TAC будет составлять 3 мг два раза в день, чтобы быть уменьшенным на 20% после недели 1 и начнет Envarsus xr один раз в день. Целевые концентрации Tacrolimus впадины: Неделя с 0 до недели 4: 10-12 мг/мл месяца с 1 по месяц 3: 8-10 мг/мл |
такролимус, таблетки с расширенным высвобождением, ингибитор кальциневрина
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 2 - высокая интенсивность
Все пациенты получат стандартную индукционную иммуносупрессию в соответствии с протоколом учреждения. TAC будет запущен, когда клинически подходит в соответствии с протоколом учреждения. Дозирование TAC будет составлять 4 мг два раза в день, чтобы быть уменьшенным на 20% после недели 1 и начнет Envarsus xr один раз в день. Целевые концентрации Tacrolimus впадины: Неделя с 0 до недели 4: 12-14 мг/мл месяца с 1 по месяц 3: 10-12 мг/мл |
такролимус, таблетки с расширенным высвобождением, ингибитор кальциневрина
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, достигающих композитной конечной точки
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Композитная конечная точка свободы от всех следующих: I) Проверенная биопсия Т-клеточная опосредованная отклонением степень бандфа ≥1a, ii)-опосредованное антителом отторжение, iii) de novo dsa, или iv), опосредованная иммун-опосредованной потерей трансплантата.
Конечная точка - это двоичная конечная точка (да или нет) совокупности всех 4 потенциальных результатов.
Присутствие любого из четырех возможных результатов будет считаться NO для двоичной конечной точки (нет свободы от составной конечной точки).
Отсутствие всех 4 возможных результатов будет считаться да для свободы от всех возможных результатов.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов, испытывающих нефротоксичность во время исследования
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Увеличение креатинина в сыворотке ≥0,3 мг/дл
|
6 месяцев
|
|
Доля субъектов, испытывающих нейротоксичность во время исследования
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Клиническая непереносимость, включая головную боль или значительную тремор, которые разрешаются при снижении дозы Envarsus
|
6 месяцев
|
|
Доля субъектов, испытывающих инфекционные осложнения во время исследования
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Участники, требующие продолжительного (> 2 недель) снижения дозы Envarsus из-за BK-полиомавируса или вирусных нагрузок цитомегаловируса через 1, 3 и 6 месяцев после трансплантации
|
6 месяцев
|
|
Разница в предполагаемой скорости клубочковой фильтрации через 1, 3 и 6 месяцев между группами зарегистрированных субъектов
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценивается как хроническое заболевание почек - Эпидемиологическое уравнение сотрудничества
|
6 месяцев
|
|
Разница в побочных эффектах иммунодепрессанта между зарегистрированными субъектами
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценивается с использованием «Инструмента побочных эффектов иммунодепрессанта - анкету для обследования Мемфиса»
|
6 месяцев
|
|
Зарегистрированный субъект общая выживаемость и выживаемость трансплантата через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Свобода от смерти и потери трансплантата через 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ahmed O Gaber, MD, Houston Methodist Physicians Organization
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Langone A, Steinberg SM, Gedaly R, Chan LK, Shah T, Sethi KD, Nigro V, Morgan JC; STRATO Investigators. Switching STudy of Kidney TRansplant PAtients with Tremor to LCP-TacrO (STRATO): an open-label, multicenter, prospective phase 3b study. Clin Transplant. 2015 Sep;29(9):796-805. doi: 10.1111/ctr.12581. Epub 2015 Aug 6.
- Lamb KE, Lodhi S, Meier-Kriesche HU. Long-term renal allograft survival in the United States: a critical reappraisal. Am J Transplant. 2011 Mar;11(3):450-62. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03283.x. Epub 2010 Oct 25.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Transplant Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2009 Nov;9 Suppl 3:S1-155. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02834.x.
- Gaber AO, Alloway RR, Bodziak K, Kaplan B, Bunnapradist S. Conversion from twice-daily tacrolimus capsules to once-daily extended-release tacrolimus (LCPT): a phase 2 trial of stable renal transplant recipients. Transplantation. 2013 Jul 27;96(2):191-7. doi: 10.1097/TP.0b013e3182962cc1.
- Bunnapradist S, Ciechanowski K, West-Thielke P, Mulgaonkar S, Rostaing L, Vasudev B, Budde K; MELT investigators. Conversion from twice-daily tacrolimus to once-daily extended release tacrolimus (LCPT): the phase III randomized MELT trial. Am J Transplant. 2013 Mar;13(3):760-9. doi: 10.1111/ajt.12035. Epub 2012 Dec 21.
- Budde K, Bunnapradist S, Grinyo JM, Ciechanowski K, Denny JE, Silva HT, Rostaing L; Envarsus study group. Novel once-daily extended-release tacrolimus (LCPT) versus twice-daily tacrolimus in de novo kidney transplants: one-year results of Phase III, double-blind, randomized trial. Am J Transplant. 2014 Dec;14(12):2796-806. doi: 10.1111/ajt.12955. Epub 2014 Oct 2.
- Kuypers DR, Claes K, Evenepoel P, Maes B, Vanrenterghem Y. Clinical efficacy and toxicity profile of tacrolimus and mycophenolic acid in relation to combined long-term pharmacokinetics in de novo renal allograft recipients. Clin Pharmacol Ther. 2004 May;75(5):434-47. doi: 10.1016/j.clpt.2003.12.009.
- Staatz CE, Tett SE. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of tacrolimus in solid organ transplantation. Clin Pharmacokinet. 2004;43(10):623-53. doi: 10.2165/00003088-200443100-00001.
- Young CJ, Gaston RS. Renal transplantation in black Americans. N Engl J Med. 2000 Nov 23;343(21):1545-52. doi: 10.1056/NEJM200011233432107. No abstract available.
- Narayanan M, Pankewycz O, Shihab F, Wiland A, McCague K, Chan L. Long-term outcomes in African American kidney transplant recipients under contemporary immunosuppression: a four-yr analysis of the Mycophenolic acid Observational REnal transplant (MORE) study. Clin Transplant. 2014 Feb;28(2):184-91. doi: 10.1111/ctr.12294. Epub 2013 Dec 24.
- Patel SJ, Suki WN, Loucks-DeVos J, Graviss EA, Nguyen DT, Knight RJ, Kuten SA, Moore LW, Teeter LD, Gaber LW, Gaber AO. Disparate rates of acute rejection and donor-specific antibodies among high-immunologic risk renal transplant subgroups receiving antithymocyte globulin induction. Transpl Int. 2016 Aug;29(8):897-908. doi: 10.1111/tri.12791. Epub 2016 Jul 7.
- Bunnapradist S, Rostaing L, Alloway RR, West-Thielke P, Denny J, Mulgaonkar S, Budde K. LCPT once-daily extended-release tacrolimus tablets versus twice-daily capsules: a pooled analysis of two phase 3 trials in important de novo and stable kidney transplant recipient subgroups. Transpl Int. 2016 May;29(5):603-11. doi: 10.1111/tri.12770. Epub 2016 Apr 3.
- Trofe-Clark J, Brennan DC, West-Thielke P, Milone MC, Lim MA, Neubauer R, Nigro V, Bloom RD. Results of ASERTAA, a Randomized Prospective Crossover Pharmacogenetic Study of Immediate-Release Versus Extended-Release Tacrolimus in African American Kidney Transplant Recipients. Am J Kidney Dis. 2018 Mar;71(3):315-326. doi: 10.1053/j.ajkd.2017.07.018. Epub 2017 Nov 20.
- Winsett RP, Arheart K, Stratta RJ, Alloway R, Wicks MN, Gaber AO, Hathaway DK. Evaluation of an immunosuppressant side effect instrument. Prog Transplant. 2004 Sep;14(3):210-6, 240. doi: 10.1177/152692480401400306.
- Kuypers DR, Peeters PC, Sennesael JJ, Kianda MN, Vrijens B, Kristanto P, Dobbels F, Vanrenterghem Y, Kanaan N; ADMIRAD Study Team. Improved adherence to tacrolimus once-daily formulation in renal recipients: a randomized controlled trial using electronic monitoring. Transplantation. 2013 Jan 27;95(2):333-40. doi: 10.1097/TP.0b013e3182725532.
- Ho ET, Wong G, Craig JC, Chapman JR. Once-daily extended-release versus twice-daily standard-release tacrolimus in kidney transplant recipients: a systematic review. Transplantation. 2013 May 15;95(9):1120-8. doi: 10.1097/TP.0b013e318284c15b.
- Beckebaum S, Iacob S, Sweid D, Sotiropoulos GC, Saner F, Kaiser G, Radtke A, Klein CG, Erim Y, de Geest S, Paul A, Gerken G, Cicinnati VR. Efficacy, safety, and immunosuppressant adherence in stable liver transplant patients converted from a twice-daily tacrolimus-based regimen to once-daily tacrolimus extended-release formulation. Transpl Int. 2011 Jul;24(7):666-75. doi: 10.1111/j.1432-2277.2011.01254.x. Epub 2011 Apr 5.
- Doesch AO, Mueller S, Konstandin M, Celik S, Erbel C, Kristen A, Frankenstein L, Koch A, Dengler TJ, Ehlermann P, Zugck C, De Geest S, Katus HA. Increased adherence after switch from twice daily calcineurin inhibitor based treatment to once daily modified released tacrolimus in heart transplantation: a pre-experimental study. Transplant Proc. 2010 Dec;42(10):4238-42. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.09.074.
- Maldonado G, Greenland S. Simulation study of confounder-selection strategies. Am J Epidemiol. 1993 Dec 1;138(11):923-36. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a116813.
- Wasserman L. Bayesian Model Selection and Model Averaging. J Math Psychol. 2000 Mar;44(1):92-107. doi: 10.1006/jmps.1999.1278.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Патологические процессы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Почечная недостаточность
- Почечная недостаточность, хроническая
- Заболевания почек
- Почечная недостаточность, хроническая
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы кальциневрина
- Такролимус
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00018836
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .