Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af lægemiddel mod afvisning, tacrolimus, hos afroamerikanere med nyretransplantation

12. marts 2025 opdateret af: Ahmed Osama Gaber, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Evaluering af eskalering af tidlig dosis ved hjælp af tacrolimus (Envarsus XR®) for at reducere akut afvisning og donorspecifikke antistoffer i afroamerikanske nyretransplantatmodtagere

På trods af konventionel immunsuppression med lymfocyt-udtømmende induktion efterfulgt af tacrolimus- og mycophenolatbaserede regimer, afroamerikanske (AA) nyretransplantationsmodtagere oplever højere frekvenser af akut afvisning (AR), donorspecifikke antistoffer (DSA) og transplantatfejl. Envarsus Extended-Release (XR) ® (ENV) er en ny formulering af udvidet frigivelse af tacrolimus med en gunstig farmakokinetisk profil, selv i indstillingen af ​​CYP3A5*1 allel (hurtige metabolisatorer). Undersøgeren vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​den tidlige dosis -eskalering med Env hos AA -modtagere. Undersøgelseshypotesen er, at højere tacrolimus-målkoncentrationer kan opnås uden typiske dosisbegrænsende toksiciteter, og dette kan i sidste ende resultere i lavere forekomst af tidlig AR-, DSA- og transplantattab.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 4 (efter markedsføring) de novo afroamerikansk levevis eller afdøde donor nyretransplantationsmodtagere 18 til 65 år Antal emner, der skal tilmeldes: 60

Alle patienter vil modtage standardinduktionsimmunsuppression i henhold til institutionens protokol. Inden for en uge efter transplantation vil alle patienter blive konverteret fra øjeblikkelig frigivelse Tacrolimus (TAC) til Tacrolimus (ENV) med udvidet frigivelse (Env) ved 20% reduktion i den samlede daglige dosering. Patienter vil blive randomiseret til lav-, moderat- eller højintensiv-env-grupper, stratificeret af det maksimale panelreaktive antistof (PPRA) større end eller lig med 75%. Mål tacrolimus-trugkoncentrationer for den første måned efter transplantation vil være 8-10 ng/ml i gruppe med lav intensitet, 10-12 ng/ml i gruppe moderat intensitet og 12-14 ng/ml i højintensitetsgruppen; Ligeledes fra måned 1-3 efter transplantation vil måltrugkoncentrationer være henholdsvis 6-8 ng/ml, 8-10 ng/ml og 10-12 ng/ml. Personer, der oplever dosisbegrænsende bivirkninger (AES), vil blive nedtrukket som berettiget. Efter måned 3 opretholdes alle patienter på env ved mål tacrolimus trug -koncentrationer i henhold til institutionens protokol. Yderligere vedligeholdelsesimmunsuppression vil bestå af mycophenolat mofetil (MMF) ved en måldosis på 2000 mg dagligt sammen med en oral prednison-konisk til 5-10 mg dagligt ved udgangen af ​​måned 1. Alle patienter vil blive fulgt i 6 måneder efter transplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 4

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • • Primær live donor eller afdøde donor renal allograft

    • Afroamerikanske patienter i alderen 18 til 65 år
    • Evne til at tage orale medicin

    • Ikke i øjeblikket på medicin, der er kendt for at markant forstyrre tacrolimus -metabolismen, f.eks. Stærke CYP3A4 -inducerere eller hæmmere inklusive, men ikke begrænset til rifampin, rifabutin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, proteaseinhibitorer, azolvungen (voriconazol, itraconazol, posaconazol, ketoconazol)

      o Bemærk: Alle patienter udledes på clotrimazol 10 mg tre gange dagligt i en måned til thrush-profylakse, en kendt mild til moderat CYP3A4-hæmmer

    • Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale:

      • Ikke nuværende gravid
      • Enig om ikke at prøve at blive gravid i undersøgelsesperioden
      • Enig om konsekvent at bruge to former for meget effektiv prævention i hele undersøgelsesperioden
    • Levering af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular
    • Angivet vilje til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed for undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

  • • Tilstedeværelse af en positiv T- eller B-celle flowcytometri allogen krydsmatch

    • Tilstedeværelse af præformet anti-human leukocytantigen (HLA) donorspecifikke antistoffer (DSA'er)
    • Modtager af et ABO-inkompatibelt organ
    • Modtagelse af en multi-organ eller dobbelt nyretransplantation
    • Modtagelse af pædiatrisk en blok afdøde donor nyrer
    • Modtagelse af afdøde donor nyre med et nyredonorprofilindeks (KDPI) større end eller lig med 85%
    • Har gennemgået desensibilisering eller modtaget fjernelse af antistof, anti-B-celle eller anti-plasma-celleterapi i de 90 dage forud for transplantationen
    • Planlagt initiering af fjernelse af antistof (dvs. Plasmaferese) inden for 7 dage efter transplantationsproceduren
    • Positiv test for latent tuberkulose (TB) og har ikke tidligere modtaget tilstrækkelig anti-mikrobiel terapi eller ville kræve TB-profylakse efter transplantation
    • Ukontrolleret samtidig infektion, der ikke ville muliggøre målretning af eskalerede tacrolimus -trugkoncentrationer, som betragtet af receptpligtig
    • Kendt infektion eller seropositivitet for hepatitis B-virus (HBV, defineret af positiv HBsAg, anti-HBCAG eller positiv viral belastning) eller hepatitis C-virus (HCV) med aktiv viral belastning
    • Nuværende malignitet
    • Brug af en undersøgelsesundersøgelse i de 30 dage før transplantationsproceduren

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe 1 - Lavintensiv

Alle patienter vil modtage standardinduktionsimmunsuppression i henhold til institutionens protokol. TAC startes, når det er klinisk passende i henhold til institutionens protokol.

TAC -dosering vil være 2 mg to gange dagligt for at blive reduceret med 20% efter uge 1 og start Envarsus XR en gang dagligt.

Mål tacrolimus trugkoncentrationer:

Uge 0 til uge 4: 8-10 mg/ml måned 1 til måned 3: 6-8 mg/ml
Medicin: Envarsus XR
tacrolimus, tabletter med udvidet frigivelse, en calcineurininhibitor
Andre navne:
  • Livscykluspharma (LCP) -tacrolimus
  • En gang dagligt udvidet frigivelse tacrolimus
  • En gang dagligt forlænget frigivelse tacrolimus
  • Tacrolimus-LCP
Aktiv komparator: Gruppe 1 - Moderat intensitet

Alle patienter vil modtage standardinduktionsimmunsuppression i henhold til institutionens protokol. TAC startes, når det er klinisk passende i henhold til institutionens protokol.

TAC -dosering vil være 3 mg to gange dagligt for at blive reduceret med 20% efter uge 1 og start Envarsus XR en gang dagligt.

Mål tacrolimus trugkoncentrationer:

Uge 0 til uge 4: 10-12 mg/ml måned 1 til måned 3: 8-10 mg/ml
Medicin: Envarsus XR
tacrolimus, tabletter med udvidet frigivelse, en calcineurininhibitor
Andre navne:
  • Livscykluspharma (LCP) -tacrolimus
  • En gang dagligt udvidet frigivelse tacrolimus
  • En gang dagligt forlænget frigivelse tacrolimus
  • Tacrolimus-LCP
Aktiv komparator: Gruppe 1 - Højintensiv

Alle patienter vil modtage standardinduktionsimmunsuppression i henhold til institutionens protokol. TAC startes, når det er klinisk passende i henhold til institutionens protokol.

TAC -dosering vil være 4 mg to gange dagligt for at blive reduceret med 20% efter uge 1 og start Envarsus XR en gang dagligt.

Mål tacrolimus trugkoncentrationer:

Uge 0 til uge 4: 12-14 mg/ml måned 1 til måned 3: 10-12 mg/ml
Medicin: Envarsus XR
tacrolimus, tabletter med udvidet frigivelse, en calcineurininhibitor
Andre navne:
  • Livscykluspharma (LCP) -tacrolimus
  • En gang dagligt udvidet frigivelse tacrolimus
  • En gang dagligt forlænget frigivelse tacrolimus
  • Tacrolimus-LCP
Aktiv komparator: Gruppe 2 - Lavintensiv

Alle patienter vil modtage standardinduktionsimmunsuppression i henhold til institutionens protokol. TAC startes, når det er klinisk passende i henhold til institutionens protokol.

TAC -dosering vil være 2 mg to gange dagligt for at blive reduceret med 20% efter uge 1 og start Envarsus XR en gang dagligt.

Mål tacrolimus trugkoncentrationer:

Uge 0 til uge 4: 8-10 mg/ml måned 1 til måned 3: 6-8 mg/ml
Medicin: Envarsus XR
tacrolimus, tabletter med udvidet frigivelse, en calcineurininhibitor
Andre navne:
  • Livscykluspharma (LCP) -tacrolimus
  • En gang dagligt udvidet frigivelse tacrolimus
  • En gang dagligt forlænget frigivelse tacrolimus
  • Tacrolimus-LCP
Aktiv komparator: Gruppe 2 - Moderat intensitet

Alle patienter vil modtage standardinduktionsimmunsuppression i henhold til institutionens protokol. TAC startes, når det er klinisk passende i henhold til institutionens protokol.

TAC -dosering vil være 3 mg to gange dagligt for at blive reduceret med 20% efter uge 1 og start Envarsus XR en gang dagligt.

Mål tacrolimus trugkoncentrationer:

Uge 0 til uge 4: 10-12 mg/ml måned 1 til måned 3: 8-10 mg/ml
Medicin: Envarsus XR
tacrolimus, tabletter med udvidet frigivelse, en calcineurininhibitor
Andre navne:
  • Livscykluspharma (LCP) -tacrolimus
  • En gang dagligt udvidet frigivelse tacrolimus
  • En gang dagligt forlænget frigivelse tacrolimus
  • Tacrolimus-LCP
Aktiv komparator: Gruppe 2 - Højintensiv

Alle patienter vil modtage standardinduktionsimmunsuppression i henhold til institutionens protokol. TAC startes, når det er klinisk passende i henhold til institutionens protokol.

TAC -dosering vil være 4 mg to gange dagligt for at blive reduceret med 20% efter uge 1 og start Envarsus XR en gang dagligt.

Mål tacrolimus trugkoncentrationer:

Uge 0 til uge 4: 12-14 mg/ml måned 1 til måned 3: 10-12 mg/ml
Medicin: Envarsus XR
tacrolimus, tabletter med udvidet frigivelse, en calcineurininhibitor
Andre navne:
  • Livscykluspharma (LCP) -tacrolimus
  • En gang dagligt udvidet frigivelse tacrolimus
  • En gang dagligt forlænget frigivelse tacrolimus
  • Tacrolimus-LCP

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der når det sammensatte slutpunkt
Tidsramme: 6 måneder
Komposit slutpunkt for frihed fra alle følgende: i) Biopsi-beviset T-celle medieret afvisning Banff-grad ≥1a, ii) antistofmedieret afvisning, iii) de novo DSA eller IV) immunmedieret transplantattab. Slutpunktet er et binært slutpunkt (ja eller nej) af sammensætningen af ​​alle 4 potentielle resultater. Tilstedeværelsen af ​​et af de fire mulige resultater tælles som et NO for det binære slutpunkt (ingen frihed fra det sammensatte slutpunkt). Fraværet af alle 4 mulige resultater tælles som ja for frihed fra alle de mulige resultater.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af personer, der oplever nefrotoksicitet under undersøgelsen
Tidsramme: 6 måneder
Forøgelse i serumkreatinin på ≥0,3 mg/dl
6 måneder
Andel af personer, der oplever neurotoksicitet under undersøgelsen
Tidsramme: 6 måneder
Klinisk intolerabilitet inklusive hovedpine eller betydelige rysten, der løser med reduktion af dosis af envarsus
6 måneder
Andel af personer, der oplever infektiøse komplikationer under undersøgelsen
Tidsramme: 6 måneder
Deltagere, der kræver udvidet (> 2 uger) reduktion i dosis af envarsus på grund af BK-polyomavirus eller cytomegalovirus virale belastninger ved 1, 3 og 6 måneder efter transplantation
6 måneder
Forskel i estimeret glomerulær filtreringshastighed efter 1, 3 og 6 måneder mellem grupper af tilmeldte emner
Tidsramme: 6 måneder
Vurderet som den kroniske nyresygdom - Epidemiologi Samarbejdsligning
6 måneder
Forskel i immunsuppressive bivirkninger mellem tilmeldte forsøgspersoner
Tidsramme: 6 måneder
Evalueret ved hjælp af "Immunosuppressant bivirkninger - spørgeskemaet" Memphis Survey "
6 måneder
Tilmeldt emne samlet overlevelse og transplantatoverlevelse efter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Frihed fra død og fra transplantattab efter 6 måneder
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Samarbejdspartnere

Veloxis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ahmed O Gaber, MD, Houston Methodist Physicians Organization

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. december 2020

Først opslået (Faktiske)

11. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00018836

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut afstødning af nyretransplantation

  • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    Trukket tilbage
    RCT af ACP til transplantation
    Kræftpatienter, der gennemgår stamcelletransplantation (RCT of ACP for Transplant)

Kliniske forsøg med Envarsus XR

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner