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Évaluation du médicament anti-rejet, tacrolimus, chez les Afro-Américains avec greffe rénale

12 mars 2025 mis à jour par: Ahmed Osama Gaber, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Évaluation de l'escalade de dose précoce à l'aide de tacrolimus à libération prolongée (Envarsus XR®) pour réduire le rejet aigu et les anticorps spécifiques des donneurs chez les receveurs de transplantation rénale afro-américaine

Malgré l'immunosuppression conventionnelle avec induction appauvrant les lymphocytes suivie par des schémas thérapeutiques à base de tacrolimus et mycophénolate, des récipiendaires de transplantation rénale afro-américaine (AA) subissent des taux plus élevés de rejet aigu (AR), des anticorps spécifiques aux donneurs (DSA) et de la rupture du greffe. Envarsus, la libération étendue (XR) ® (ENV) est une nouvelle formulation à libération étendue du tacrolimus avec un profil pharmacocinétique favorable, même dans le cadre de l'allèle CYP3A5 * 1 (métaboliseurs rapides). L'enquêteur évaluera l'innocuité et l'efficacité de l'escalade de dose précoce avec des envois de l'AA chez les bénéficiaires des AA. L'hypothèse d'étude est que des concentrations cibles de tacrolimus plus élevées peuvent être obtenues sans toxicités limitées typiques, ce qui peut finalement entraîner une incidence plus faible de la perte précoce de l'AR, du DSA et de la greffe.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Phase 4 (post-marketing) de novo afro-américain vivant ou décédé donneur de transplantation rénale récipiendaire de 18 à 65 ans Nombre de sujets à inscrire: 60

Tous les patients recevront une immunosuppression d'induction standard selon le protocole de l'établissement. Dans une semaine suivant la transplantation, tous les patients seront convertis du tacrolimus à libération immédiate (TAC) au tacrolimus à libération prolongée (ENV) à une réduction de 20% du dosage quotidien total. Les patients seront randomisés en groupes Env à faible, modéré ou à haute intensité, stratifiés par anticorps réactif de panneau de pointe (PPRA) supérieur ou égal à 75%. Les concentrations cibles du tacrolimus pour le premier mois après la transplantation seront de 8 à 10 ng / ml dans un groupe de faible intensité, 10-12 ng / ml dans un groupe d'intensité modérée et 12-14 ng / ml dans le groupe à haute intensité; De même, du mois 1 à 3 post-transplantation, les concentrations de creux cibles seront de 6 à 8 ng / ml, 8-10 ng / ml et 10-12 ng / ml, respectivement. Les sujets subissant des événements indésirables (AE) limitant la dose seront désamorcés comme justifiés. Après le mois 3, tous les patients seront maintenus sur Env à Target Tacrolimus Trough Concentrations selon le protocole de l'établissement. L'immunosuppression de maintenance supplémentaire sera composée de mycophénolate mofetil (MMF) à une dose de but de 2000 mg par jour avec un conique de prednisone oral à 5-10 mg par jour d'ici la fin du mois 1. Tous les patients seront suivis pendant 6 mois après la transplantation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • Phase 4

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • • Donateur vivant primaire ou allogreffe rénale du donneur décédé

    • Patients afro-américains âgés de 18 à 65 ans
    • Capacité à prendre des médicaments oraux

    • Pas actuellement sur des médicaments connus pour interférer de manière significative avec le métabolisme du tacrolimus, par ex. Strongs inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4, y compris, mais sans s'y limiter, la rifampine, la rifabutine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, les inhibiteurs de protéase, les azole antifongiques (voriconazole, itraconazole, posaconazole, kétoconazole)

      o Remarque: Tous les patients seront libérés sur du clotrimazole 10 mg trois fois par jour pendant un mois pour la prophylaxie de la grive, un inhibiteur connu du CYP3A4 léger du CYP3A4

    • Sujets féminins de potentiel de procréation:

      • Pas enceinte actuelle
      • Acceptez de ne pas essayer de tomber enceinte pendant la période d'étude
      • Acceptez d'utiliser de manière cohérente deux formes de contraception très efficace tout au long de la période d'étude
    • Fourniture du formulaire de consentement éclairé signé et daté
    • La volonté a déclaré de se conformer à toutes les procédures d'étude et la disponibilité pour la durée de l'étude

Critères d'exclusion:

  • • Présence d'une cytométrie à flux de cellules T ou B positive

    • Présence d'anticorps spécifiques aux donneurs de leucocytes anti-humains préformés (HLA) (DSA)
    • Récipiendaire d'un organe abo-incompatible
    • Réception d'une greffe de rénaux multi-organes ou double
    • Réception de reins donneurs décédés pédiatriques décédés
    • Réception du rein de donneur décédé avec un indice de profil de donneur rénal (KDPI) supérieur ou égal à 85%
    • A subi une désensibilisation ou a reçu l'élimination des anticorps, la thérapie des cellules anti-b ou anti-plasmat dans les 90 jours précédant la transplantation
    • Initiation planifiée de l'élimination des anticorps (c'est-à-dire plasmaphérèse) dans les 7 jours suivant la procédure de transplantation
    • Test positif pour la tuberculose latente (TB) et n'a pas déjà reçu une thérapie antimicrobienne adéquate ou nécessiterait une prophylaxie de la tuberculose après la transplantation
    • Une infection concomitante non contrôlée qui ne permettrait pas de ciblage des concentrations de creux de tacrolimus dégénérées, telle que considérée par le prescripteur
    • Infection ou séropositivité connue pour le virus de l'hépatite B (HBV, définie par le HBSAG positif, l'anti-HBCAG ou la charge virale positive) ou le virus de l'hépatite C (HCV) avec une charge virale active
    • Malignité actuelle
    • Utilisation d'une étude recherchée dans les 30 jours précédant la procédure de transplantation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe 1 - à faible intensité

Tous les patients recevront une immunosuppression d'induction standard selon le protocole de l'établissement. Le TAC sera lancé lorsqu'il est cliniquement approprié conformément au protocole d'institution.

Le dosage du TAC sera de 2 mg deux fois par jour pour être réduit de 20% après la semaine 1 et démarrer Envarsus XR une fois par jour.

Target Concentrations de tacrolimus:

Semaine 0 à la semaine 4: 8-10 mg / ml mois 1 au mois 3: 6-8 mg / ml
Médicament: Envarsus xr
tacrolimus, comprimés à libération prolongée, un inhibiteur de la calcineurine
Autres noms:
  • Life Cycle Pharma (LCP) -Tacrolimus
  • Tacrolimus à libération prolongée une fois
  • Tacrolimus à libération prolongée une fois par jour
  • Tacrolimus-lcp
Comparateur actif: Groupe 1 - intensité modérée

Tous les patients recevront une immunosuppression d'induction standard selon le protocole de l'établissement. Le TAC sera lancé lorsqu'il est cliniquement approprié conformément au protocole d'institution.

Le dosage du TAC sera de 3 mg deux fois par jour pour être réduit de 20% après la semaine 1 et démarrer Envarsus XR une fois par jour.

Target Concentrations de tacrolimus:

Semaine 0 à la semaine 4: 10-12 mg / ml mois 1 au mois 3: 8-10 mg / ml
Médicament: Envarsus xr
tacrolimus, comprimés à libération prolongée, un inhibiteur de la calcineurine
Autres noms:
  • Life Cycle Pharma (LCP) -Tacrolimus
  • Tacrolimus à libération prolongée une fois
  • Tacrolimus à libération prolongée une fois par jour
  • Tacrolimus-lcp
Comparateur actif: Groupe 1 - Haute intensité

Tous les patients recevront une immunosuppression d'induction standard selon le protocole de l'établissement. Le TAC sera lancé lorsqu'il est cliniquement approprié conformément au protocole d'institution.

Le dosage du TAC sera de 4 mg deux fois par jour pour être réduit de 20% après la semaine 1 et démarrer Envarsus XR une fois par jour.

Target Concentrations de tacrolimus:

Semaine 0 à la semaine 4: 12-14 mg / ml mois 1 au mois 3: 10-12 mg / ml
Médicament: Envarsus xr
tacrolimus, comprimés à libération prolongée, un inhibiteur de la calcineurine
Autres noms:
  • Life Cycle Pharma (LCP) -Tacrolimus
  • Tacrolimus à libération prolongée une fois
  • Tacrolimus à libération prolongée une fois par jour
  • Tacrolimus-lcp
Comparateur actif: Groupe 2 - à faible intensité

Tous les patients recevront une immunosuppression d'induction standard selon le protocole de l'établissement. Le TAC sera lancé lorsqu'il est cliniquement approprié conformément au protocole d'institution.

Le dosage du TAC sera de 2 mg deux fois par jour pour être réduit de 20% après la semaine 1 et démarrer Envarsus XR une fois par jour.

Target Concentrations de tacrolimus:

Semaine 0 à la semaine 4: 8-10 mg / ml mois 1 au mois 3: 6-8 mg / ml
Médicament: Envarsus xr
tacrolimus, comprimés à libération prolongée, un inhibiteur de la calcineurine
Autres noms:
  • Life Cycle Pharma (LCP) -Tacrolimus
  • Tacrolimus à libération prolongée une fois
  • Tacrolimus à libération prolongée une fois par jour
  • Tacrolimus-lcp
Comparateur actif: Groupe 2 - intensité modérée

Tous les patients recevront une immunosuppression d'induction standard selon le protocole de l'établissement. Le TAC sera lancé lorsqu'il est cliniquement approprié conformément au protocole d'institution.

Le dosage du TAC sera de 3 mg deux fois par jour pour être réduit de 20% après la semaine 1 et démarrer Envarsus XR une fois par jour.

Target Concentrations de tacrolimus:

Semaine 0 à la semaine 4: 10-12 mg / ml mois 1 au mois 3: 8-10 mg / ml
Médicament: Envarsus xr
tacrolimus, comprimés à libération prolongée, un inhibiteur de la calcineurine
Autres noms:
  • Life Cycle Pharma (LCP) -Tacrolimus
  • Tacrolimus à libération prolongée une fois
  • Tacrolimus à libération prolongée une fois par jour
  • Tacrolimus-lcp
Comparateur actif: Groupe 2 - Haute intensité

Tous les patients recevront une immunosuppression d'induction standard selon le protocole de l'établissement. Le TAC sera lancé lorsqu'il est cliniquement approprié conformément au protocole d'institution.

Le dosage du TAC sera de 4 mg deux fois par jour pour être réduit de 20% après la semaine 1 et démarrer Envarsus XR une fois par jour.

Target Concentrations de tacrolimus:

Semaine 0 à la semaine 4: 12-14 mg / ml mois 1 au mois 3: 10-12 mg / ml
Médicament: Envarsus xr
tacrolimus, comprimés à libération prolongée, un inhibiteur de la calcineurine
Autres noms:
  • Life Cycle Pharma (LCP) -Tacrolimus
  • Tacrolimus à libération prolongée une fois
  • Tacrolimus à libération prolongée une fois par jour
  • Tacrolimus-lcp

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants atteignant le point final composite
Délai: 6 mois
Point d'évaluation composite de la liberté de tous les éléments suivants: i) rejet médié par les cellules T prouvé par la biopsie grade de banff ≥1A, ii) rejet médié par des anticorps, iii) de novo dsa, ou iv) perte de greffe à médiation immunitaire. Le point final est un critère de terminaison binaire (oui ou non) du composite des 4 résultats potentiels. La présence de l'un des quatre résultats possibles sera considéré comme un non pour le critère d'évaluation binaire (pas de liberté du critère d'évaluation composite). L'absence des 4 résultats possibles sera considéré comme oui pour la liberté de tous les résultats possibles.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de sujets éprouvant une néphrotoxicité pendant l'étude
Délai: 6 mois
Augmentation de la créatinine sérique de ≥0,3 mg / dl
6 mois
Proportion de sujets subissant une neurotoxicité pendant l'étude
Délai: 6 mois
L'intolérabilité clinique, y compris les maux de tête ou les tremblements importants qui se résolvent avec la réduction de la dose d'Envarsus
6 mois
Proportion de sujets subissant des complications infectieuses pendant l'étude
Délai: 6 mois
Les participants nécessitant une réduction prolongée (> 2 semaines) de la dose d'Envarsus en raison des charges virales BK-polyomavirus ou du cytomégalovirus à 1, 3 et 6 mois après la transplantation
6 mois
Différence de taux de filtration glomérulaire estimé à 1, 3 et 6 mois entre les groupes de sujets inscrits
Délai: 6 mois
Évalué comme la maladie rénale chronique - Équation de collaboration d'épidémiologie
6 mois
Différence des effets secondaires des immunosuppresseurs entre les sujets inscrits
Délai: 6 mois
Évalué à l'aide du questionnaire "Immunosuppressant Side Office Instrument - The Memphis Survey"
6 mois
Sujet inscrit survie globale et survie du greffon à 6 mois
Délai: 6 mois
Liberté de la mort et de la perte de greffe à 6 mois
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Methodist Hospital Research Institute

Collaborateurs

Veloxis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ahmed O Gaber, MD, Houston Methodist Physicians Organization

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2018

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2020

Première publication (Réel)

11 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00018836

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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