Avaliação do medicamento anti-rejeição, tacrolimus, em afro-americanos com transplante de rim
Avaliação da escalada de dose precoce usando tacrolimus de liberação prolongada (Envirarsus XR®) para reduzir a rejeição aguda e anticorpos específicos do doador em receptores de transplante renal afro-americano
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fase 4 (pós-marketing) De Novo Afro-American American Living ou Falecido Donor Renal Transplant Receptores de 18 a 65 anos Número de indivíduos a serem inscritos: 60
Todos os pacientes receberão imunossupressão padrão de indução de acordo com o Protocolo da Instituição. Dentro de uma semana após o transplante, todos os pacientes serão convertidos de tacrolimus de liberação imediata (TAC) em tacrolimus de liberação prolongada (ENV) com redução de 20% na dosagem diária total. Os pacientes serão randomizados para grupos Env de baixa, moderada ou de alta intensidade, estratificados pelo anticorpo reativo do painel de pico (PPRA) maior ou igual a 75%. As concentrações alvo de tacrolimus no primeiro mês após o transplante serão de 8 a 10 ng/ml em grupo de baixa intensidade, 10-12 ng/ml em grupo de intensidade moderada e 12-14 ng/ml no grupo de alta intensidade; Da mesma forma, a partir do mês 1-3 pós-transplante, as concentrações da calha de destino serão 6-8 ng/ml, 8-10 ng/ml e 10-12 ng/ml, respectivamente. Os indivíduos que sofrem de eventos adversos limitadores da dose (EAs) serão desacalados conforme justificado. Após o mês 3, todos os pacientes serão mantidos no ENV no Target Tacrolimus, de acordo com o Protocolo da Instituição. A imunossupressão de manutenção adicional consistirá em micofenolato mofetil (MMF) em uma dose de gol de 2000 mg por dia, juntamente com uma diminuição da prednisona oral a 5 a 10 mg por dia até o final do mês 1. Todos os pacientes serão seguidos por 6 meses após o transplante.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
• doador vivo primário ou doador falecido aloenxerto renal
- Pacientes afro -americanos com idades entre 18 e 65 anos
- Capacidade de tomar medicamentos orais
Atualmente, não está em medicamentos conhecidos por interferir significativamente no metabolismo do tacrolimus, p. Indutores ou inibidores fortes do CYP3A4, incluindo, entre outros, rifampicina, rifabutina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, inibidores de protease, antifúngicos azole (voriconazol, itraconazol, posaconazol, cetoconazol)
o NOTA: Todos os pacientes receberão alta em clotrimazol 10 mg três vezes ao dia por um mês para a profilaxia de candidíase, um inibidor conhecido de CYP3A4 leve a moderado
Súditos do potencial de gravidez:
- Não está grávida atual
- Concordo em não tentar engravidar durante o período do estudo
- Concorde em usar consistentemente duas formas de controle de natalidade altamente eficaz ao longo do período do estudo
- Disposição de formulário de consentimento informado e datado
- Disposição declarada de cumprir todos os procedimentos de estudo e disponibilidade para a duração do estudo
Critérios de exclusão:
• Presença de uma citometria de fluxo de células T ou B positiva
- Presença de anticorpos anti-leucócitos anti-leucócitos (HLA) pré-formados (DSAs) (DSAs) (DSAs)
- Destinatário de um órgão incompatível com ABO
- Recebimento de um transplante de rim multi-órgão ou duplo
- Recebimento de rins de doadores falecidos pediátricos em bloco
- Recebimento de rim do doador falecido com um índice de perfil de doador de rim (KDPI) maior ou igual a 85%
- Passou por dessensibilização ou remoção de anticorpos, terapia celular anti-B-célula ou anti-plasma nos 90 dias anteriores ao transplante
- Iniciação planejada da remoção de anticorpos (ou seja, plasmapherese) dentro de 7 dias após o procedimento de transplante
- Teste positivo para tuberculose latente (TB) e não recebeu anteriormente terapia anti-microbiana adequada ou exigiria profilaxia da TB após o transplante
- Infecção concomitante não controlada que não permitiria direcionar as concentrações escaladas de tacrolimus, como considerado pelo prescritor
- Infecção conhecida ou soropositividade para o vírus da hepatite B (HBV, definido por HbsAg positivo, anti-HBCAG ou carga viral positiva) ou vírus da hepatite C (HCV) com carga viral ativa
- Malignidade atual
- Uso de um estudo de investigação nos 30 dias anteriores ao procedimento de transplante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo 1 - baixa intensidade
Todos os pacientes receberão imunossupressão padrão de indução de acordo com o Protocolo da Instituição. O TAC será iniciado quando clinicamente apropriado de acordo com o Protocolo da Instituição. A dosagem do TAC será 2 mg duas vezes ao dia para ser reduzida em 20% após a semana 1 e iniciar o ENVARSUS XR uma vez ao dia. Target Tacrolimus Trough Concentrações: Semana 0 a semana 4: 8-10 mg/ml mês 1 a mês 3: 6-8 mg/ml |
tacrolimus, comprimidos de liberação prolongada, um inibidor de calcineurina
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo 1 - Intensidade Moderada
Todos os pacientes receberão imunossupressão padrão de indução de acordo com o Protocolo da Instituição. O TAC será iniciado quando clinicamente apropriado de acordo com o Protocolo da Instituição. A dosagem do TAC será 3 mg duas vezes ao dia para ser reduzida em 20% após a semana 1 e iniciar o Enversus XR uma vez ao dia. Target Tacrolimus Trough Concentrações: Semana 0 a semana 4: 10-12 mg/ml mês 1 a mês 3: 8-10 mg/ml |
tacrolimus, comprimidos de liberação prolongada, um inibidor de calcineurina
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo 1 - alta intensidade
Todos os pacientes receberão imunossupressão padrão de indução de acordo com o Protocolo da Instituição. O TAC será iniciado quando clinicamente apropriado de acordo com o Protocolo da Instituição. A dosagem do TAC será de 4 mg duas vezes ao dia para ser reduzida em 20% após a semana 1 e iniciar o ENVARSUS XR uma vez ao dia. Target Tacrolimus Trough Concentrações: Semana 0 a semana 4: 12-14 mg/ml mês 1 a mês 3: 10-12 mg/ml |
tacrolimus, comprimidos de liberação prolongada, um inibidor de calcineurina
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo 2 - baixa intensidade
Todos os pacientes receberão imunossupressão padrão de indução de acordo com o Protocolo da Instituição. O TAC será iniciado quando clinicamente apropriado de acordo com o Protocolo da Instituição. A dosagem do TAC será 2 mg duas vezes ao dia para ser reduzida em 20% após a semana 1 e iniciar o ENVARSUS XR uma vez ao dia. Target Tacrolimus Trough Concentrações: Semana 0 a semana 4: 8-10 mg/ml mês 1 a mês 3: 6-8 mg/ml |
tacrolimus, comprimidos de liberação prolongada, um inibidor de calcineurina
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo 2 - Intensidade moderada
Todos os pacientes receberão imunossupressão padrão de indução de acordo com o Protocolo da Instituição. O TAC será iniciado quando clinicamente apropriado de acordo com o Protocolo da Instituição. A dosagem do TAC será 3 mg duas vezes ao dia para ser reduzida em 20% após a semana 1 e iniciar o Enversus XR uma vez ao dia. Target Tacrolimus Trough Concentrações: Semana 0 a semana 4: 10-12 mg/ml mês 1 a mês 3: 8-10 mg/ml |
tacrolimus, comprimidos de liberação prolongada, um inibidor de calcineurina
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo 2 - alta intensidade
Todos os pacientes receberão imunossupressão padrão de indução de acordo com o Protocolo da Instituição. O TAC será iniciado quando clinicamente apropriado de acordo com o Protocolo da Instituição. A dosagem do TAC será de 4 mg duas vezes ao dia para ser reduzida em 20% após a semana 1 e iniciar o ENVARSUS XR uma vez ao dia. Target Tacrolimus Trough Concentrações: Semana 0 a semana 4: 12-14 mg/ml mês 1 a mês 3: 10-12 mg/ml |
tacrolimus, comprimidos de liberação prolongada, um inibidor de calcineurina
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que atingem o terminal composto
Prazo: 6 meses
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Endpoint composto de liberdade de todos os seguintes: i) rejeição de rejeição mediada por células T comprovadas por biópsia ≥1a, ii) rejeição mediada por anticorpos, iii) de novo DSA ou iv) perda de enxerto imune.
O terminal é um endpoint binário (sim ou não) do composto de todos os 4 resultados em potencial.
A presença de qualquer um dos quatro resultados possíveis será contada como um não para o endpoint binário (sem liberdade do endpoint composto).
A ausência de todos os quatro resultados possíveis será contada como sim para a liberdade de todos os possíveis resultados.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de indivíduos que sofrem de nefrotoxicidade durante o estudo
Prazo: 6 meses
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Aumento da creatinina sérica ≥0,3mg/dl
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6 meses
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Proporção de indivíduos que sofrem de neurotoxicidade durante o estudo
Prazo: 6 meses
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Intolerabilidade clínica, incluindo dor de cabeça ou tremores significativos que resolvem com a redução da dose de invesus
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6 meses
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Proporção de indivíduos que sofrem complicações infecciosas durante o estudo
Prazo: 6 meses
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Participantes que exigem redução prolongada (> 2 semanas) na dose de enavio devido a bk-pololomavírus ou cargas virais de citomegalovírus aos 1, 3 e 6 meses após o transplante
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6 meses
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Diferença na taxa estimada de filtração glomerular em 1, 3 e 6 meses entre grupos de indivíduos inscritos
Prazo: 6 meses
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Avaliado como a doença renal crônica - equação de colaboração de epidemiologia
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6 meses
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Diferença nos efeitos colaterais imunossupressores entre assuntos inscritos
Prazo: 6 meses
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Avaliado usando o questionário "Pesquisa de efeitos colaterais imunossupressores - a pesquisa de Memphis"
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6 meses
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Sobrevivência geral do sujeito e sobrevida do enxerto aos 6 meses
Prazo: 6 meses
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Liberdade da morte e da perda de enxerto aos 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ahmed O Gaber, MD, Houston Methodist Physicians Organization
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Langone A, Steinberg SM, Gedaly R, Chan LK, Shah T, Sethi KD, Nigro V, Morgan JC; STRATO Investigators. Switching STudy of Kidney TRansplant PAtients with Tremor to LCP-TacrO (STRATO): an open-label, multicenter, prospective phase 3b study. Clin Transplant. 2015 Sep;29(9):796-805. doi: 10.1111/ctr.12581. Epub 2015 Aug 6.
- Lamb KE, Lodhi S, Meier-Kriesche HU. Long-term renal allograft survival in the United States: a critical reappraisal. Am J Transplant. 2011 Mar;11(3):450-62. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03283.x. Epub 2010 Oct 25.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Transplant Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2009 Nov;9 Suppl 3:S1-155. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02834.x.
- Gaber AO, Alloway RR, Bodziak K, Kaplan B, Bunnapradist S. Conversion from twice-daily tacrolimus capsules to once-daily extended-release tacrolimus (LCPT): a phase 2 trial of stable renal transplant recipients. Transplantation. 2013 Jul 27;96(2):191-7. doi: 10.1097/TP.0b013e3182962cc1.
- Bunnapradist S, Ciechanowski K, West-Thielke P, Mulgaonkar S, Rostaing L, Vasudev B, Budde K; MELT investigators. Conversion from twice-daily tacrolimus to once-daily extended release tacrolimus (LCPT): the phase III randomized MELT trial. Am J Transplant. 2013 Mar;13(3):760-9. doi: 10.1111/ajt.12035. Epub 2012 Dec 21.
- Budde K, Bunnapradist S, Grinyo JM, Ciechanowski K, Denny JE, Silva HT, Rostaing L; Envarsus study group. Novel once-daily extended-release tacrolimus (LCPT) versus twice-daily tacrolimus in de novo kidney transplants: one-year results of Phase III, double-blind, randomized trial. Am J Transplant. 2014 Dec;14(12):2796-806. doi: 10.1111/ajt.12955. Epub 2014 Oct 2.
- Kuypers DR, Claes K, Evenepoel P, Maes B, Vanrenterghem Y. Clinical efficacy and toxicity profile of tacrolimus and mycophenolic acid in relation to combined long-term pharmacokinetics in de novo renal allograft recipients. Clin Pharmacol Ther. 2004 May;75(5):434-47. doi: 10.1016/j.clpt.2003.12.009.
- Staatz CE, Tett SE. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of tacrolimus in solid organ transplantation. Clin Pharmacokinet. 2004;43(10):623-53. doi: 10.2165/00003088-200443100-00001.
- Young CJ, Gaston RS. Renal transplantation in black Americans. N Engl J Med. 2000 Nov 23;343(21):1545-52. doi: 10.1056/NEJM200011233432107. No abstract available.
- Narayanan M, Pankewycz O, Shihab F, Wiland A, McCague K, Chan L. Long-term outcomes in African American kidney transplant recipients under contemporary immunosuppression: a four-yr analysis of the Mycophenolic acid Observational REnal transplant (MORE) study. Clin Transplant. 2014 Feb;28(2):184-91. doi: 10.1111/ctr.12294. Epub 2013 Dec 24.
- Patel SJ, Suki WN, Loucks-DeVos J, Graviss EA, Nguyen DT, Knight RJ, Kuten SA, Moore LW, Teeter LD, Gaber LW, Gaber AO. Disparate rates of acute rejection and donor-specific antibodies among high-immunologic risk renal transplant subgroups receiving antithymocyte globulin induction. Transpl Int. 2016 Aug;29(8):897-908. doi: 10.1111/tri.12791. Epub 2016 Jul 7.
- Bunnapradist S, Rostaing L, Alloway RR, West-Thielke P, Denny J, Mulgaonkar S, Budde K. LCPT once-daily extended-release tacrolimus tablets versus twice-daily capsules: a pooled analysis of two phase 3 trials in important de novo and stable kidney transplant recipient subgroups. Transpl Int. 2016 May;29(5):603-11. doi: 10.1111/tri.12770. Epub 2016 Apr 3.
- Trofe-Clark J, Brennan DC, West-Thielke P, Milone MC, Lim MA, Neubauer R, Nigro V, Bloom RD. Results of ASERTAA, a Randomized Prospective Crossover Pharmacogenetic Study of Immediate-Release Versus Extended-Release Tacrolimus in African American Kidney Transplant Recipients. Am J Kidney Dis. 2018 Mar;71(3):315-326. doi: 10.1053/j.ajkd.2017.07.018. Epub 2017 Nov 20.
- Winsett RP, Arheart K, Stratta RJ, Alloway R, Wicks MN, Gaber AO, Hathaway DK. Evaluation of an immunosuppressant side effect instrument. Prog Transplant. 2004 Sep;14(3):210-6, 240. doi: 10.1177/152692480401400306.
- Kuypers DR, Peeters PC, Sennesael JJ, Kianda MN, Vrijens B, Kristanto P, Dobbels F, Vanrenterghem Y, Kanaan N; ADMIRAD Study Team. Improved adherence to tacrolimus once-daily formulation in renal recipients: a randomized controlled trial using electronic monitoring. Transplantation. 2013 Jan 27;95(2):333-40. doi: 10.1097/TP.0b013e3182725532.
- Ho ET, Wong G, Craig JC, Chapman JR. Once-daily extended-release versus twice-daily standard-release tacrolimus in kidney transplant recipients: a systematic review. Transplantation. 2013 May 15;95(9):1120-8. doi: 10.1097/TP.0b013e318284c15b.
- Beckebaum S, Iacob S, Sweid D, Sotiropoulos GC, Saner F, Kaiser G, Radtke A, Klein CG, Erim Y, de Geest S, Paul A, Gerken G, Cicinnati VR. Efficacy, safety, and immunosuppressant adherence in stable liver transplant patients converted from a twice-daily tacrolimus-based regimen to once-daily tacrolimus extended-release formulation. Transpl Int. 2011 Jul;24(7):666-75. doi: 10.1111/j.1432-2277.2011.01254.x. Epub 2011 Apr 5.
- Doesch AO, Mueller S, Konstandin M, Celik S, Erbel C, Kristen A, Frankenstein L, Koch A, Dengler TJ, Ehlermann P, Zugck C, De Geest S, Katus HA. Increased adherence after switch from twice daily calcineurin inhibitor based treatment to once daily modified released tacrolimus in heart transplantation: a pre-experimental study. Transplant Proc. 2010 Dec;42(10):4238-42. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.09.074.
- Maldonado G, Greenland S. Simulation study of confounder-selection strategies. Am J Epidemiol. 1993 Dec 1;138(11):923-36. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a116813.
- Wasserman L. Bayesian Model Selection and Model Averaging. J Math Psychol. 2000 Mar;44(1):92-107. doi: 10.1006/jmps.1999.1278.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Processos Patológicos
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Insuficiência renal
- Insuficiência Renal Crônica
- Doenças renais
- Insuficiência Renal Crônica
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de calcineurina
- Tacrolimo
Outros números de identificação do estudo
- Pro00018836
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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