Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van anti-afwijzingsgeneesmiddel, tacrolimus, bij Afro-Amerikanen met niertransplantatie

12 maart 2025 bijgewerkt door: Ahmed Osama Gaber, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Evaluatie van vroege dosis-escalatie met behulp van Tacrolimus van Extended-Release (Envarsus XR®) om acute afstoting en donorspecifieke antilichamen bij Afro-Amerikaanse niertransplantatie-ontvangers te verminderen

Ondanks de conventionele immunosuppressie met lymfocyten-uitputting-inductie gevolgd door tacrolimus- en mycofenolaat-gebaseerde regimes, ervaren ontvangers van de Afro-Amerikaanse (AA) niertransplantatie hogere snelheden van acute afstoting (AR), donorspecifieke antilodieën (DSA) en gransportfalen. Envarsus Extended-Release (XR) ® (ENV) is een nieuwe formulering van uitgebreide afgifte van tacrolimus met een gunstig farmacokinetisch profiel, zelfs in de setting van CYP3A5*1 allel (snelle metabolizers). De onderzoeker zal de veiligheid en werkzaamheid van vroege dosis -escalatie evalueren met ENV bij AA -ontvangers. De studiehypothese is dat hogere tacrolimus-doelconcentraties kunnen worden bereikt zonder typische dosisbeperkende toxiciteiten, en dit kan uiteindelijk leiden tot een lagere incidentie van vroege AR-, DSA- en transplantaatverlies.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase 4 (postmarketing) de novo Afro-Amerikaanse woon- of overleden donor niertransplantatie ontvangers 18 tot 65 jaar oud aantal onderwerpen die moeten worden ingeschreven: 60

Alle patiënten ontvangen standaard inductie -immunosuppressie volgens het instellingsprotocol. Binnen een week na transplantatie zullen alle patiënten worden omgezet van tacrolimus met onmiddellijke afgifte (TAC) tot tacrolimus van verlengde afgifte (env) bij een vermindering van de totale dagelijkse dosering van 20%. Patiënten worden gerandomiseerd naar lage-, gematigde- of intensiteits-env-groepen, gestratificeerd door piekpaneel reactief antilichaam (PPRA) groter dan of gelijk aan 75%. Doel tacrolimus dogconcentraties voor de eerste maand post-transplantatie zijn 8-10 ng/ml in groep met lage intensiteit, 10-12 ng/ml in een groep matige intensiteit en 12-14 ng/ml in hoge intensiteitsgroep; Evenzo vanaf maand 1-3 na transplantatie zijn doeltrogconcentraties respectievelijk 6-8 ng/ml, 8-10 ng/ml en 10-12 ng/ml. Onderwerpen die dosisbeperkende bijwerkingen (AE's) ervaren, worden als gerechtvaardigd ontbonden. Volgende maand 3 zullen alle patiënten worden gehandhaafd op env bij target tacrolimus trogconcentraties volgens het instellingsprotocol. Aanvullende onderhoud immunosuppressie zal bestaan ​​uit mycofenolaat mofetil (MMF) bij een doeldosis van 2000 mg dagelijks samen met een orale prednison taper tot 5-10 mg per dag tegen het einde van de maand 1. Alle patiënten worden na de transplantatie van 6 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 4

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • • Primaire live donor of overleden donor nier allograft

    • Afro -Amerikaanse patiënten van 18 tot 65 jaar
    • Vermogen om orale medicijnen te gebruiken

    • Momenteel niet op medicijnen waarvan bekend is dat ze het tacrolimusmetabolisme aanzienlijk verstoren, b.v. Sterke CYP3A4 -inductoren of remmers inclusief maar niet beperkt tot rifampine, rifabutine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, proteaseremmers, azol antifungal (voriconazol, itraconazol, posaconazol, ketoconazol)

      O Opmerking: alle patiënten worden driemaal per dag gedurende één maand op clotrimazol 10 mg ontladen voor spruwprofylaxe, een bekende mild-tot-matige CYP3A4-remmer

    • Vrouwelijke onderwerpen van het vruchtbaar potentieel:

      • Niet actueel zwanger
      • Ga ermee akkoord om niet te proberen zwanger te worden tijdens de studieperiode
      • Ga akkoord om consequent twee vormen van zeer effectieve anticonceptie gedurende de studieperiode te gebruiken
    • Bepaling van ondertekend en gedateerd geïnformeerde toestemmingsformulier
    • Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van de studie

Uitsluitingscriteria:

  • • Aanwezigheid van een positieve T- of B-cel flow cytometrie allogene crossmatch

    • Aanwezigheid van vooraf gevormde anti-menselijke leukocytenantigeen (HLA) donorspecifieke antilichamen (DSA's)
    • Ontvanger van een abo-onverenigbaar orgaan
    • Ontvangst van een multi-orgaan- of dubbele niertransplantatie
    • Ontvangst van pediatrische EN -blok overleden donornieren
    • Ontvangst van overleden donornier met een nierdonorprofielindex (KDPI) groter dan of gelijk aan 85%
    • Heeft desensibilisatie ondergaan of antilichaamverwijdering, anti-B-cel of anti-plasma-celtherapie ontvangen in de 90 dagen voorafgaand aan de transplantatie
    • Geplande initiatie van verwijdering van antilichamen (d.w.z. plasmaferese) binnen 7 dagen na de transplantatieprocedure
    • Positieve test voor latente tuberculose (TB) en heeft niet eerder voldoende anti-microbiële therapie ontvangen of zou tuberculose-profylaxe vereisen na transplantatie
    • Ongecontroleerde gelijktijdige infectie die niet zou kunnen worden gericht op geëscaleerde tacrolimus -trogconcentraties, zoals beschouwd door de voorschrijver
    • Bekende infectie of seropositiviteit voor hepatitis B-virus (HBV, gedefinieerd door positieve HBsAg, anti-HBCAG of positieve virale belasting) of hepatitis C-virus (HCV) met actieve virale belasting
    • Huidige maligniteit
    • Gebruik van een onderzoeksonderzoek in de 30 dagen voorafgaand aan de transplantatieprocedure

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Groep 1 - lage intensiteit

Alle patiënten ontvangen standaard inductie -immunosuppressie volgens het instellingsprotocol. TAC wordt gestart wanneer klinisch geschikt volgens het instellingsprotocol.

TAC -dosering zal tweemaal daags 2 mg zijn om na week 1 met 20% te worden verminderd en eenmaal daags te starten met envarsus XR.

Target tacrolimus trogconcentraties:

Week 0 tot week 4: 8-10 mg/ml maand 1 tot maand 3: 6-8 mg/ml
Geneesmiddel: Envarsus XR
Tacrolimus, tabletten voor verlengde afgifte, een calcineurine-remmer
Andere namen:
  • Life Cycle Pharma (LCP) -tacrolimus
  • eenmaal daags tacrolimus met verlengde afgifte
  • eenmaal daags langdurige afgifte tacrolimus
  • Tacrolimus-lcp
Actieve vergelijker: Groep 1 - Matige intensiteit

Alle patiënten ontvangen standaard inductie -immunosuppressie volgens het instellingsprotocol. TAC wordt gestart wanneer klinisch geschikt volgens het instellingsprotocol.

TAC -dosering zal tweemaal daags 3 mg zijn om na week 1 met 20% te worden verminderd en eenmaal daags te starten met enomsus XR.

Target tacrolimus trogconcentraties:

Week 0 tot week 4: 10-12 mg/ml maand 1 tot maand 3: 8-10 mg/ml
Geneesmiddel: Envarsus XR
Tacrolimus, tabletten voor verlengde afgifte, een calcineurine-remmer
Andere namen:
  • Life Cycle Pharma (LCP) -tacrolimus
  • eenmaal daags tacrolimus met verlengde afgifte
  • eenmaal daags langdurige afgifte tacrolimus
  • Tacrolimus-lcp
Actieve vergelijker: Groep 1 - Hoge intensiteit

Alle patiënten ontvangen standaard inductie -immunosuppressie volgens het instellingsprotocol. TAC wordt gestart wanneer klinisch geschikt volgens het instellingsprotocol.

TAC -dosering zal tweemaal daags 4 mg zijn om na week 1 met 20% te worden verlaagd en eenmaal daags te starten met envarSus XR.

Target tacrolimus trogconcentraties:

Week 0 tot week 4: 12-14 mg/ml maand 1 tot maand 3: 10-12 mg/ml
Geneesmiddel: Envarsus XR
Tacrolimus, tabletten voor verlengde afgifte, een calcineurine-remmer
Andere namen:
  • Life Cycle Pharma (LCP) -tacrolimus
  • eenmaal daags tacrolimus met verlengde afgifte
  • eenmaal daags langdurige afgifte tacrolimus
  • Tacrolimus-lcp
Actieve vergelijker: Groep 2 - lage intensiteit

Alle patiënten ontvangen standaard inductie -immunosuppressie volgens het instellingsprotocol. TAC wordt gestart wanneer klinisch geschikt volgens het instellingsprotocol.

TAC -dosering zal tweemaal daags 2 mg zijn om na week 1 met 20% te worden verminderd en eenmaal daags te starten met envarsus XR.

Target tacrolimus trogconcentraties:

Week 0 tot week 4: 8-10 mg/ml maand 1 tot maand 3: 6-8 mg/ml
Geneesmiddel: Envarsus XR
Tacrolimus, tabletten voor verlengde afgifte, een calcineurine-remmer
Andere namen:
  • Life Cycle Pharma (LCP) -tacrolimus
  • eenmaal daags tacrolimus met verlengde afgifte
  • eenmaal daags langdurige afgifte tacrolimus
  • Tacrolimus-lcp
Actieve vergelijker: Groep 2 - Matige intensiteit

Alle patiënten ontvangen standaard inductie -immunosuppressie volgens het instellingsprotocol. TAC wordt gestart wanneer klinisch geschikt volgens het instellingsprotocol.

TAC -dosering zal tweemaal daags 3 mg zijn om na week 1 met 20% te worden verminderd en eenmaal daags te starten met enomsus XR.

Target tacrolimus trogconcentraties:

Week 0 tot week 4: 10-12 mg/ml maand 1 tot maand 3: 8-10 mg/ml
Geneesmiddel: Envarsus XR
Tacrolimus, tabletten voor verlengde afgifte, een calcineurine-remmer
Andere namen:
  • Life Cycle Pharma (LCP) -tacrolimus
  • eenmaal daags tacrolimus met verlengde afgifte
  • eenmaal daags langdurige afgifte tacrolimus
  • Tacrolimus-lcp
Actieve vergelijker: Groep 2 - Hoge intensiteit

Alle patiënten ontvangen standaard inductie -immunosuppressie volgens het instellingsprotocol. TAC wordt gestart wanneer klinisch geschikt volgens het instellingsprotocol.

TAC -dosering zal tweemaal daags 4 mg zijn om na week 1 met 20% te worden verlaagd en eenmaal daags te starten met envarSus XR.

Target tacrolimus trogconcentraties:

Week 0 tot week 4: 12-14 mg/ml maand 1 tot maand 3: 10-12 mg/ml
Geneesmiddel: Envarsus XR
Tacrolimus, tabletten voor verlengde afgifte, een calcineurine-remmer
Andere namen:
  • Life Cycle Pharma (LCP) -tacrolimus
  • eenmaal daags tacrolimus met verlengde afgifte
  • eenmaal daags langdurige afgifte tacrolimus
  • Tacrolimus-lcp

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat het samengestelde eindpunt bereikt
Tijdsspanne: 6 maanden
Composiet eindpunt van vrijheid van het volgende: i) Biopsie-bewezen door T-cel gemedieerde afstoting Banff graad ≥1a, ii) antilichaam-gemedieerde afstoting, iii) de novo DSA, of iv) immuun-gemedieerd transplantaatverlies. Het eindpunt is een binair eindpunt (ja of nee) van de samenstelling van alle 4 potentiële resultaten. De aanwezigheid van een van de vier mogelijke resultaten zal worden geteld als een nee voor het binaire eindpunt (geen vrijheid van het samengestelde eindpunt). De afwezigheid van alle 4 mogelijke resultaten zal worden geteld als ja voor vrijheid van alle mogelijke resultaten.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aandeel onderwerpen die nefrotoxiciteit ervaren tijdens de studie
Tijdsspanne: 6 maanden
Toename van serumcreatinine van ≥0,3 mg/dl
6 maanden
Aandeel van personen die neurotoxiciteit ervaren tijdens de studie
Tijdsspanne: 6 maanden
Klinische intolerabiliteit inclusief hoofdpijn of significante tremoren die oplossen met vermindering van de dosis envarsus
6 maanden
Het aandeel onderwerpen die infectieuze complicaties ervaren tijdens de studie
Tijdsspanne: 6 maanden
Deelnemers die een uitgebreide (> 2 weken) vermindering van de dosis Envarsus nodig hebben als gevolg van BK-polyomavirus of virale ladingen van cytomegalovirus op 1, 3 en 6 maanden na transplantatie
6 maanden
Verschil in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid bij 1, 3 en 6 maanden tussen groepen ingeschreven onderwerpen
Tijdsspanne: 6 maanden
Beoordeeld als de chronische nierziekte - Epidemiology Collaboration -vergelijking
6 maanden
Verschil in immunosuppressieve bijwerkingen tussen ingeschreven proefpersonen
Tijdsspanne: 6 maanden
Beoordeeld met behulp van het "immunosuppressiva bijwerkingsinstrument - de Memphis Survey" -vragenlijst
6 maanden
Ingeschreven onderwerp totale overleving en transplantaatoverleving na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Vrijheid van overlijden en van transplantaatverlies na 6 maanden
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Medewerkers

Veloxis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ahmed O Gaber, MD, Houston Methodist Physicians Organization

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00018836

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren