腎臓移植を伴うアフリカ系アメリカ人における抗拒絶薬、タクロリムスの評価
2025年3月12日 更新者：Ahmed Osama Gaber, MD、The Methodist Hospital Research Institute
アフリカ系アメリカ人腎移植レシピエントにおける急性拒絶およびドナー特異的抗体を減らすために、拡張放出タクロリムス（evarsusXR®）を使用した早期用量エスカレーションの評価
リンパ球枯渇誘導による従来の免疫抑制にもかかわらず、タクロリムスおよびマイコフェノール酸ベースのレジメン、アフリカ系アメリカ人（AA）腎移植レシピエントは、急性拒絶反応（AR）、ドナー特異的抗体（DSA）、およびグラフト不全の発生率を経験します。
Envarsus Extended-Release（XR）®（Env）は、CYP3A5*1対立遺伝子（迅速な代謝剤）の設定においてさえ、好ましい薬物動態プロファイルを持つタクロリムスの新しい拡張放出製剤です。
調査員は、AAレシピエントのENVとの早期用量エスカレーションの安全性と有効性を評価します。
この研究仮説では、典型的な用量制限毒性なしにタクロリムス標的濃度が高い可能性があり、最終的には早期AR、DSA、および移植片損失の発生率が低下する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
フェーズ4（市販後）de novoアフリカ系アメリカ人の生活または亡くなったドナー腎移植レシピエント18〜65歳の被験者の登録者数：60
すべての患者は、施設プロトコルに従って標準誘導免疫抑制を受けます。 移植から1週間以内に、すべての患者は、即時放出タクロリムス（TAC）から、1日の総投与量が20％減少して拡張されたタクロリムス（ENV）に変換されます。 患者は、低、中程度、または高強度ENVグループに無作為化され、75％以上のピークパネル反応性抗体（PPRA）によって層別化されます。 移植後の最初の月の標的タクロリムストラフ濃度は、低強度グループで8〜10 ng/ml、中強度グループで10〜12 ng/ml、高強度グループで12-14 ng/mlです。同様に、移植後1〜3ヶ月目から、ターゲットトラフ濃度はそれぞれ6〜8 ng/ml、8-10 ng/ml、および10-12 ng/mlです。 用量制限有害事象（AE）を経験している被験者は、保証されているように脱エスカレートされます。 3か月目に続いて、すべての患者は、施設プロトコルに従って、標的タクロリムストラフ濃度でENVに維持されます。 追加の維持免疫抑制は、毎日2000 mgのゴール用量でマイコフェノール酸モフェチル（MMF）で構成され、1か月の終わりまでに毎日5〜10 mgまでの経口プレドニゾンテーパーがあります。 すべての患者は、移植後6か月間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
46
段階
- フェーズ 4
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
•主要な生きているドナーまたは故人のドナー腎同種移植
- 18〜65歳のアフリカ系アメリカ人患者
- 経口薬を服用する能力
現在、タクロリムス代謝を有意に妨害することが知られている薬物療法ではありません。 リファンピン、リファブチン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プロテアーゼ阻害剤、アゾール抗菌（ボリコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、ケトコナゾール）を含むがこれらに限定されない強力なCYP3A4誘導因子または阻害剤
o注：すべての患者は、既知の軽度から中等度のCYP3A4阻害剤であるツグミの予防のために、1か月間毎月10 mgのクロトリマゾールで排出されます
出産可能性の女性被験者：
- 現在の妊娠ではありません
- 研究期間中に妊娠しようとしないことに同意する
- 研究期間中、非常に効果的な避妊を一貫して使用することに同意します
- 署名および日付のインフォームドコンセントフォームの提供
- すべての研究手順に従う意欲と研究期間中
除外基準：
•正のTまたはB細胞フローの存在細胞測定同種クロスマッチ
- 事前に形成された抗ヒト白血球抗原（HLA）ドナー特異的抗体（DSA）の存在
- ABOが含まない臓器のレシピエント
- マルチオルガンまたはデュアル腎臓移植の受信
- 小児科のブロック亡くなったドナー腎臓の受領
- 腎臓ドナープロファイルインデックス（KDPI）を伴う亡くなったドナー腎臓の受領85％以上
- 移植の90日前に脱感作、または抗体除去、抗B細胞、または抗プラズマ細胞療法を受けた
- 抗体除去の計画された開始（すなわち プラスマフェレシス）移植手術から7日以内
- 潜在性結核（TB）の陽性検査は、以前に適切な抗菌療法を受けていないか、移植後に結核予防を必要とするでしょう
- 処方者がみなしたように、エスカレートされたタクロリムストラフ濃度を標的とすることを許可しない制御されていない併用感染症
- B型肝炎ウイルス（HBV、陽性HBSAG、抗HBCAG、またはウイルス陽性負荷によって定義されるHBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の既知の感染または血清陽性は、活性ウイルス量を伴う（HCV）
- 現在の悪性腫瘍
- 移植手術の30日前の調査研究の使用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：グループ1-低強度
すべての患者は、施設プロトコルに従って標準誘導免疫抑制を受けます。 Institution Protocolによると、TACは臨床的に適切なときに開始されます。 TACの投与量は1日2 mgになり、1週目以降に20％削減され、1日1回Envarsus XRを開始します。 ターゲットタクロリムストラフ濃度： 第0週から4週目：8-10 mg/ml月1日から月3日：6-8 mg/ml |
タクロリムス、拡張放出錠剤、カルシニューリン阻害剤
他の名前：
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アクティブコンパレータ：グループ1-中程度
すべての患者は、施設プロトコルに従って標準誘導免疫抑制を受けます。 Institution Protocolによると、TACは臨床的に適切なときに開始されます。 TACの投与量は1日2回3 mgになり、1週目から20％減少し、1日1回Envarsus XRを開始します。 ターゲットタクロリムストラフ濃度： 第0週から4週目：10-12 mg/ml月1日から月3日：8-10 mg/ml |
タクロリムス、拡張放出錠剤、カルシニューリン阻害剤
他の名前：
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アクティブコンパレータ：グループ1-高強度
すべての患者は、施設プロトコルに従って標準誘導免疫抑制を受けます。 Institution Protocolによると、TACは臨床的に適切なときに開始されます。 TACの投与量は1日2回4 mgになり、1週目以降に20％削減され、1日1回Envarsus XRを開始します。 ターゲットタクロリムストラフ濃度： 週0から4週目：12-14 mg/ml月1日から月3日：10-12 mg/ml |
タクロリムス、拡張放出錠剤、カルシニューリン阻害剤
他の名前：
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アクティブコンパレータ：グループ2-低強度
すべての患者は、施設プロトコルに従って標準誘導免疫抑制を受けます。 Institution Protocolによると、TACは臨床的に適切なときに開始されます。 TACの投与量は1日2 mgになり、1週目以降に20％削減され、1日1回Envarsus XRを開始します。 ターゲットタクロリムストラフ濃度： 第0週から4週目：8-10 mg/ml月1日から月3日：6-8 mg/ml |
タクロリムス、拡張放出錠剤、カルシニューリン阻害剤
他の名前：
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アクティブコンパレータ：グループ2-中程度
すべての患者は、施設プロトコルに従って標準誘導免疫抑制を受けます。 Institution Protocolによると、TACは臨床的に適切なときに開始されます。 TACの投与量は1日2回3 mgになり、1週目から20％減少し、1日1回Envarsus XRを開始します。 ターゲットタクロリムストラフ濃度： 第0週から4週目：10-12 mg/ml月1日から月3日：8-10 mg/ml |
タクロリムス、拡張放出錠剤、カルシニューリン阻害剤
他の名前：
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アクティブコンパレータ：グループ2-高強度
すべての患者は、施設プロトコルに従って標準誘導免疫抑制を受けます。 Institution Protocolによると、TACは臨床的に適切なときに開始されます。 TACの投与量は1日2回4 mgになり、1週目以降に20％削減され、1日1回Envarsus XRを開始します。 ターゲットタクロリムストラフ濃度： 週0から4週目：12-14 mg/ml月1日から月3日：10-12 mg/ml |
タクロリムス、拡張放出錠剤、カルシニューリン阻害剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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複合エンドポイントに到達する参加者の数
時間枠：6ヶ月
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以下のすべてからの自由の複合エンドポイント：i）生検で実証されたT細胞媒介拒絶バンフグレード≥1a、ii）抗体媒介拒絶、iii）de novo dsa、またはiv）免疫媒介移植片喪失。
エンドポイントは、4つの潜在的な結果すべての複合のバイナリエンドポイント（はいまたはいいえ）です。
可能な4つの結果のいずれかのいずれかの存在は、バイナリエンドポイントのNOとしてカウントされます（複合エンドポイントからの自由はありません）。
可能なすべての結果からの自由のために、可能な4つの結果すべてが存在しないことは、イエスとしてカウントされます。
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6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究中に腎毒性を経験する被験者の割合
時間枠：6ヶ月
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0.3mg/dL以上の血清クレアチニンの増加
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6ヶ月
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研究中に神経毒性を経験する被験者の割合
時間枠：6ヶ月
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頭痛や、腹部の用量の減少とともに解決する重要な振戦を含む臨床的不耐性
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6ヶ月
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研究中に感染性合併症を経験している被験者の割合
時間枠：6ヶ月
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移植後1、3、および6ヶ月でのBK-ポリマウイルスまたはサイトメガロウイルスのウイルス量によるenvarsusの投与量の延長（> 2週間）の減少を必要とする参加者
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6ヶ月
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登録された被験者のグループ間で1、3、および6か月での推定糸球体ろ過率の違い
時間枠：6ヶ月
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慢性腎臓病として評価 - 疫学コラボレーション方程式
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6ヶ月
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登録された被験者間の免疫抑制副作用の違い
時間枠：6ヶ月
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「免疫抑制剤副作用機器 - メンフィス調査」アンケートを使用して評価されました
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6ヶ月
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登録された被験者の全生存期間と6か月での移植片生存
時間枠：6ヶ月
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死からの自由と6ヶ月の移植片損失からの自由
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6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ahmed O Gaber, MD、Houston Methodist Physicians Organization
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Langone A, Steinberg SM, Gedaly R, Chan LK, Shah T, Sethi KD, Nigro V, Morgan JC; STRATO Investigators. Switching STudy of Kidney TRansplant PAtients with Tremor to LCP-TacrO (STRATO): an open-label, multicenter, prospective phase 3b study. Clin Transplant. 2015 Sep;29(9):796-805. doi: 10.1111/ctr.12581. Epub 2015 Aug 6.
- Lamb KE, Lodhi S, Meier-Kriesche HU. Long-term renal allograft survival in the United States: a critical reappraisal. Am J Transplant. 2011 Mar;11(3):450-62. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03283.x. Epub 2010 Oct 25.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Transplant Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2009 Nov;9 Suppl 3:S1-155. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02834.x.
- Gaber AO, Alloway RR, Bodziak K, Kaplan B, Bunnapradist S. Conversion from twice-daily tacrolimus capsules to once-daily extended-release tacrolimus (LCPT): a phase 2 trial of stable renal transplant recipients. Transplantation. 2013 Jul 27;96(2):191-7. doi: 10.1097/TP.0b013e3182962cc1.
- Bunnapradist S, Ciechanowski K, West-Thielke P, Mulgaonkar S, Rostaing L, Vasudev B, Budde K; MELT investigators. Conversion from twice-daily tacrolimus to once-daily extended release tacrolimus (LCPT): the phase III randomized MELT trial. Am J Transplant. 2013 Mar;13(3):760-9. doi: 10.1111/ajt.12035. Epub 2012 Dec 21.
- Budde K, Bunnapradist S, Grinyo JM, Ciechanowski K, Denny JE, Silva HT, Rostaing L; Envarsus study group. Novel once-daily extended-release tacrolimus (LCPT) versus twice-daily tacrolimus in de novo kidney transplants: one-year results of Phase III, double-blind, randomized trial. Am J Transplant. 2014 Dec;14(12):2796-806. doi: 10.1111/ajt.12955. Epub 2014 Oct 2.
- Kuypers DR, Claes K, Evenepoel P, Maes B, Vanrenterghem Y. Clinical efficacy and toxicity profile of tacrolimus and mycophenolic acid in relation to combined long-term pharmacokinetics in de novo renal allograft recipients. Clin Pharmacol Ther. 2004 May;75(5):434-47. doi: 10.1016/j.clpt.2003.12.009.
- Staatz CE, Tett SE. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of tacrolimus in solid organ transplantation. Clin Pharmacokinet. 2004;43(10):623-53. doi: 10.2165/00003088-200443100-00001.
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- Narayanan M, Pankewycz O, Shihab F, Wiland A, McCague K, Chan L. Long-term outcomes in African American kidney transplant recipients under contemporary immunosuppression: a four-yr analysis of the Mycophenolic acid Observational REnal transplant (MORE) study. Clin Transplant. 2014 Feb;28(2):184-91. doi: 10.1111/ctr.12294. Epub 2013 Dec 24.
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- Bunnapradist S, Rostaing L, Alloway RR, West-Thielke P, Denny J, Mulgaonkar S, Budde K. LCPT once-daily extended-release tacrolimus tablets versus twice-daily capsules: a pooled analysis of two phase 3 trials in important de novo and stable kidney transplant recipient subgroups. Transpl Int. 2016 May;29(5):603-11. doi: 10.1111/tri.12770. Epub 2016 Apr 3.
- Trofe-Clark J, Brennan DC, West-Thielke P, Milone MC, Lim MA, Neubauer R, Nigro V, Bloom RD. Results of ASERTAA, a Randomized Prospective Crossover Pharmacogenetic Study of Immediate-Release Versus Extended-Release Tacrolimus in African American Kidney Transplant Recipients. Am J Kidney Dis. 2018 Mar;71(3):315-326. doi: 10.1053/j.ajkd.2017.07.018. Epub 2017 Nov 20.
- Winsett RP, Arheart K, Stratta RJ, Alloway R, Wicks MN, Gaber AO, Hathaway DK. Evaluation of an immunosuppressant side effect instrument. Prog Transplant. 2004 Sep;14(3):210-6, 240. doi: 10.1177/152692480401400306.
- Kuypers DR, Peeters PC, Sennesael JJ, Kianda MN, Vrijens B, Kristanto P, Dobbels F, Vanrenterghem Y, Kanaan N; ADMIRAD Study Team. Improved adherence to tacrolimus once-daily formulation in renal recipients: a randomized controlled trial using electronic monitoring. Transplantation. 2013 Jan 27;95(2):333-40. doi: 10.1097/TP.0b013e3182725532.
- Ho ET, Wong G, Craig JC, Chapman JR. Once-daily extended-release versus twice-daily standard-release tacrolimus in kidney transplant recipients: a systematic review. Transplantation. 2013 May 15;95(9):1120-8. doi: 10.1097/TP.0b013e318284c15b.
- Beckebaum S, Iacob S, Sweid D, Sotiropoulos GC, Saner F, Kaiser G, Radtke A, Klein CG, Erim Y, de Geest S, Paul A, Gerken G, Cicinnati VR. Efficacy, safety, and immunosuppressant adherence in stable liver transplant patients converted from a twice-daily tacrolimus-based regimen to once-daily tacrolimus extended-release formulation. Transpl Int. 2011 Jul;24(7):666-75. doi: 10.1111/j.1432-2277.2011.01254.x. Epub 2011 Apr 5.
- Doesch AO, Mueller S, Konstandin M, Celik S, Erbel C, Kristen A, Frankenstein L, Koch A, Dengler TJ, Ehlermann P, Zugck C, De Geest S, Katus HA. Increased adherence after switch from twice daily calcineurin inhibitor based treatment to once daily modified released tacrolimus in heart transplantation: a pre-experimental study. Transplant Proc. 2010 Dec;42(10):4238-42. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.09.074.
- Maldonado G, Greenland S. Simulation study of confounder-selection strategies. Am J Epidemiol. 1993 Dec 1;138(11):923-36. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a116813.
- Wasserman L. Bayesian Model Selection and Model Averaging. J Math Psychol. 2000 Mar;44(1):92-107. doi: 10.1006/jmps.1999.1278.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年9月1日
一次修了 (推定)
2025年7月31日
研究の完了 (推定)
2025年10月31日
試験登録日
最初に提出
2019年4月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月10日
最初の投稿 (実際)
2020年12月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月12日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pro00018836
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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