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Valutazione del farmaco anti-reiezione, Tacrolimus, negli afro-americani con trapianto di rene

12 marzo 2025 aggiornato da: Ahmed Osama Gaber, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Valutazione dell'escalation della dose precoce mediante tacrolimus a rilascio prolungato (EnvArsus XR®) per ridurre il rifiuto acuto e gli anticorpi specifici dei donatori nei destinatari del trapianto renale afroamericano

Nonostante l'immunosoppressione convenzionale con induzione che impoverisce i linfociti seguita da regimi a base di tacrolimus e micofenolato, i destinatari del trapianto renale afroamericano (AA) sperimentano tassi più elevati di rifiuto acuto (AR), anticorpi specifici dei donatori (DSA) e fallimento dell'aspgatura. EnvArsus Extended-Release (XR) ® (ENV) è una nuova formulazione a rilascio prolungato di Tacrolimus con un profilo farmacocinetico favorevole, anche nel contesto dell'allele CYP3A5*1 (metabolizzatori rapidi). L'investigatore valuterà la sicurezza e l'efficacia dell'escalation della dose precoce con ENV nei destinatari AA. L'ipotesi dello studio è che si possono ottenere concentrazioni target di tacrolimus più elevate senza tossicità tipiche di limitazione della dose, e ciò può in definitiva comportare una minore incidenza di AR, DSA e perdita di innesto precoci.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fase 4 (post-marketing) de novo afroamericano vivente o deceduto donatore renale Rient'anni di trapianto di età compresa tra 18 e 65 anni Numero di soggetti da iscrivere: 60

Tutti i pazienti riceveranno immunosoppressione a induzione standard secondo il protocollo di istituzione. Entro una settimana dal trapianto, tutti i pazienti saranno convertiti da tacrolimus a rilascio immediato (TAC) in tacrolimus a rilascio prolungato (ENV) con una riduzione del 20% del dosaggio giornaliero totale. I pazienti saranno randomizzati a gruppi ENT a bassa, moderata o ad alta intensità, stratificati dall'anticorpo reattivo del pannello di picco (PPRA) maggiore o uguale al 75%. Le concentrazioni di depressione di tacrolimus target per il primo mese post-trapianto saranno 8-10 ng/mL in gruppo a bassa intensità, 10-12 ng/ml in gruppo a intensità moderata e 12-14 ng/mL in gruppo ad alta intensità; Allo stesso modo dal mese 1-3 post-trapianto, le concentrazioni di depressione target saranno rispettivamente di 6-8 ng/mL, 8-10 ng/mL e 10-12 ng/mL. I soggetti che vivono eventi avversi a dose di dose (AES) saranno de-escalati come garantiti. Dopo il mese 3, tutti i pazienti saranno mantenuti su ENV a concentrazioni di depressione di tacrolimus target secondo il protocollo di istituzione. Un'ulteriore immunosoppressione di manutenzione consisterà in micofenolato mofetile (MMF) alla dose di goal di 2000 mg al giorno insieme a una rastremazione orale di prednisone a 5-10 mg al giorno entro la fine del mese 1. Tutti i pazienti saranno seguiti per 6 mesi dopo il trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

46

Fase

  • Fase 4

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • • Donatore vivo primario o allotrapianto renale a donatore deceduto

    • Pazienti afroamericani di età compresa tra 18 e 65 anni
    • Capacità di assumere farmaci orali

    • Attualmente non su farmaci noti per interferire in modo significativo con il metabolismo di Tacrolimus, ad es. Forti induttori o inibitori del CYP3A4, inclusi ma non limitati a rifampina, rifabutina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale, inibitori della proteasi, antifungini azoli (voriconazolo, itraconazolo, posiconazolo, ketoconazolo)

      o Nota: tutti i pazienti verranno dimessi su clotrimazolo 10 mg tre volte al giorno per un mese per la profilassi del mughetto, un inibitore del CYP3A4 da lieve a moderato noto

    • Soggetti femminili di potenziale di gravidanza:

      • Non attuale in gravidanza
      • Accettare di non cercare di rimanere incinta durante il periodo di studio
      • Accettare di utilizzare costantemente due forme di controllo delle nascite altamente efficace durante il periodo di studio
    • Fornitura del modulo di consenso informato e datato
    • La volontà dichiarata di rispettare tutte le procedure di studio e la disponibilità per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

  • • Presenza di un incrocio allogenico positivo a flusso di cellule T o B.

    • Presenza di anticorpi donatori antigeni antigene anti-umani pre-tramati (HLA) anticorpi specifici del donatore (DSA)
    • Destinatario di un organo incompatibile
    • Ricevuta di un trapianto renale multi-organ o doppio
    • Ricevuta di reni del donatore deceduto in blocco pediatrico
    • Ricevuta di rene donatrici decedute con un indice di profilo del donatore renale (KDPI) maggiore o uguale all'85%
    • Ha subito desensibilizzazione o ha ricevuto la rimozione anticorpale, le cellule anti-B o la terapia con cellule anti-plasma nei 90 giorni precedenti il ​​trapianto
    • Iniziazione pianificata della rimozione degli anticorpi (cioè plasmaferesi) entro 7 giorni dalla procedura di trapianto
    • Test positivo per la tubercolosi latente (TB) e non ha precedentemente ricevuto un'adeguata terapia antimicrobica o richiederebbe la profilassi della tubercolosi dopo il trapianto
    • Infezione concomitante incontrollata che non consentirebbe di targeting concentrazioni di depressione di tacrolimus intensificate, come considerato dal prescrittore
    • Infezione nota o sieropositività per il virus dell'epatite B (HBV, definito da HBSAG positivo, anti-HBCAG o carico virale positivo) o virus dell'epatite C (HCV) con carico virale attivo
    • Malignità attuale
    • Uso di uno studio investigativo nei 30 giorni precedenti alla procedura di trapianto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo 1 - bassa intensità

Tutti i pazienti riceveranno immunosoppressione a induzione standard secondo il protocollo di istituzione. TAC sarà avviato quando clinicamente appropriato secondo il protocollo di istituzione.

Il dosaggio TAC sarà di 2 mg due volte al giorno per essere ridotto del 20% dopo la settimana 1 e avvia EnbArsus XR una volta al giorno.

Target Tacrolimus Concentrations: Concentrations:

Settimana da 0 alla settimana 4: 8-10 mg/ml Mese 1 al mese 3: 6-8 mg/ml
Droga: Enversus xr
Tacrolimus, compresse a rilascio prolungato, un inibitore della calcineurina
Altri nomi:
  • Life Cycle Pharma (LCP) -Tacrolimus
  • Tacrolimus a rilascio prolungato una volta al giorno
  • Tacrolimus-LCP
Comparatore attivo: Gruppo 1 - intensità moderata

Tutti i pazienti riceveranno immunosoppressione a induzione standard secondo il protocollo di istituzione. TAC sarà avviato quando clinicamente appropriato secondo il protocollo di istituzione.

Il dosaggio TAC sarà di 3 mg due volte al giorno per essere ridotto del 20% dopo la settimana 1 e avvia EnbArsus XR una volta al giorno.

Target Tacrolimus Concentrations: Concentrations:

Settimana da 0 alla settimana 4: 10-12 mg/ml Mese 1 al mese 3: 8-10 mg/ml
Droga: Enversus xr
Tacrolimus, compresse a rilascio prolungato, un inibitore della calcineurina
Altri nomi:
  • Life Cycle Pharma (LCP) -Tacrolimus
  • Tacrolimus a rilascio prolungato una volta al giorno
  • Tacrolimus-LCP
Comparatore attivo: Gruppo 1 - Alta intensità

Tutti i pazienti riceveranno immunosoppressione a induzione standard secondo il protocollo di istituzione. TAC sarà avviato quando clinicamente appropriato secondo il protocollo di istituzione.

Il dosaggio TAC sarà di 4 mg due volte al giorno per essere ridotto del 20% dopo la settimana 1 e avvia EnbArsus XR una volta al giorno.

Target Tacrolimus Concentrations: Concentrations:

Settimana da 0 alla settimana 4: 12-14 mg/ml Mese 1 al mese 3: 10-12 mg/ml
Droga: Enversus xr
Tacrolimus, compresse a rilascio prolungato, un inibitore della calcineurina
Altri nomi:
  • Life Cycle Pharma (LCP) -Tacrolimus
  • Tacrolimus a rilascio prolungato una volta al giorno
  • Tacrolimus-LCP
Comparatore attivo: Gruppo 2 - bassa intensità

Tutti i pazienti riceveranno immunosoppressione a induzione standard secondo il protocollo di istituzione. TAC sarà avviato quando clinicamente appropriato secondo il protocollo di istituzione.

Il dosaggio TAC sarà di 2 mg due volte al giorno per essere ridotto del 20% dopo la settimana 1 e avvia EnbArsus XR una volta al giorno.

Target Tacrolimus Concentrations: Concentrations:

Settimana da 0 alla settimana 4: 8-10 mg/ml Mese 1 al mese 3: 6-8 mg/ml
Droga: Enversus xr
Tacrolimus, compresse a rilascio prolungato, un inibitore della calcineurina
Altri nomi:
  • Life Cycle Pharma (LCP) -Tacrolimus
  • Tacrolimus a rilascio prolungato una volta al giorno
  • Tacrolimus-LCP
Comparatore attivo: Gruppo 2 - intensità moderata

Tutti i pazienti riceveranno immunosoppressione a induzione standard secondo il protocollo di istituzione. TAC sarà avviato quando clinicamente appropriato secondo il protocollo di istituzione.

Il dosaggio TAC sarà di 3 mg due volte al giorno per essere ridotto del 20% dopo la settimana 1 e avvia EnbArsus XR una volta al giorno.

Target Tacrolimus Concentrations: Concentrations:

Settimana da 0 alla settimana 4: 10-12 mg/ml Mese 1 al mese 3: 8-10 mg/ml
Droga: Enversus xr
Tacrolimus, compresse a rilascio prolungato, un inibitore della calcineurina
Altri nomi:
  • Life Cycle Pharma (LCP) -Tacrolimus
  • Tacrolimus a rilascio prolungato una volta al giorno
  • Tacrolimus-LCP
Comparatore attivo: Gruppo 2 - Alta intensità

Tutti i pazienti riceveranno immunosoppressione a induzione standard secondo il protocollo di istituzione. TAC sarà avviato quando clinicamente appropriato secondo il protocollo di istituzione.

Il dosaggio TAC sarà di 4 mg due volte al giorno per essere ridotto del 20% dopo la settimana 1 e avvia EnbArsus XR una volta al giorno.

Target Tacrolimus Concentrations: Concentrations:

Settimana da 0 alla settimana 4: 12-14 mg/ml Mese 1 al mese 3: 10-12 mg/ml
Droga: Enversus xr
Tacrolimus, compresse a rilascio prolungato, un inibitore della calcineurina
Altri nomi:
  • Life Cycle Pharma (LCP) -Tacrolimus
  • Tacrolimus a rilascio prolungato una volta al giorno
  • Tacrolimus-LCP

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che raggiungono l'endpoint composito
Lasso di tempo: 6 mesi
Endpoint composito della libertà da tutti i seguenti: i) Rifiuto mediato dalle cellule T di biopsia Banff Grado ≥1A, ii) Rifiuto mediato da anticorpi, iii) de novo DSA o IV) perdita di innesto immuno-mediata. L'endpoint è un endpoint binario (sì o no) del composito di tutti e 4 i potenziali risultati. La presenza di uno dei quattro possibili risultati verrà considerata come un NO per l'endpoint binario (nessuna libertà dall'endpoint composito). L'assenza di tutti e 4 i possibili risultati saranno considerati come sì per la libertà da tutti i possibili risultati.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di soggetti che vivono nefrotossicità durante lo studio
Lasso di tempo: 6 mesi
Aumento della creatinina sierica di ≥0,3 mg/dl
6 mesi
Proporzione di soggetti che vivono neurotossicità durante lo studio
Lasso di tempo: 6 mesi
Intollerabilità clinica inclusi mal di testa o tremori significativi che si risolvono con la riduzione della dose di EnvArsus
6 mesi
Proporzione di soggetti che vivono complicanze infettive durante lo studio
Lasso di tempo: 6 mesi
Partecipanti che richiedono una riduzione estesa (> 2 settimane) della dose di EnvArsus a causa di carichi virali BK-Poliomavirus o citomegalovirus a 1, 3 e 6 mesi dopo il trapianto
6 mesi
Differenza nella velocità di filtrazione glomerulare stimata a 1, 3 e 6 mesi tra gruppi di soggetti iscritti
Lasso di tempo: 6 mesi
Valutato come malattia renale cronica - Equazione di collaborazione dell'epidemiologia
6 mesi
Differenza negli effetti collaterali immunosoppressori tra i soggetti arruolati
Lasso di tempo: 6 mesi
Valutato utilizzando lo "strumento di effetti collaterali immunosoppressori - The Memphis Survey"
6 mesi
Sopravvivenza globale del soggetto iscritto e sopravvivenza dell'innesto a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
Libertà dalla morte e dalla perdita di innesto a 6 mesi
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Collaboratori

Veloxis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Ahmed O Gaber, MD, Houston Methodist Physicians Organization

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2018

Completamento primario (Stimato)

31 luglio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 ottobre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 dicembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

11 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00018836

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Rigetto acuto del trapianto renale

Prove cliniche su Enversus xr

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