Evaluación de fármaco anti-rehijado, tacrolimus, en afroamericanos con trasplante de riñón
Evaluación de la escalada de dosis temprana utilizando tacrolimus de liberación prolongada (Envarsus XR®) para reducir el rechazo agudo y anticuerpos específicos de los donantes en receptores de trasplante renal afroamericano
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fase 4 (post-comercialización) De Novo African American Living o Falled Donor Renal Trasplant Receptores de 18 a 65 años de edad de sujetos que se inscribirán: 60
Todos los pacientes recibirán inmunosupresión de inducción estándar de acuerdo con el protocolo de la institución. Dentro de una semana posterior al trasplante, todos los pacientes se convertirán de tacrolimus de liberación inmediata (TAC) a tacrolimus de liberación prolongada (ENV) a una reducción del 20% en la dosis diaria total. Los pacientes serán asignados al azar a grupos ENV de baja, moderado o de alta intensidad, estratificados por anticuerpo reactivo del panel máximo (PPRA) mayor o igual al 75%. Las concentraciones de canal de tacrolimus objetivo para el primer mes después del trasplante serán 8-10 ng/ml en un grupo de baja intensidad, 10-12 ng/ml en un grupo de intensidad moderada y 12-14 ng/ml en un grupo de alta intensidad; Del mismo modo, desde el mes 1-3 después del trasplante, las concentraciones de mínimo objetivo serán de 6-8 ng/ml, 8-10 ng/ml y 10-12 ng/ml, respectivamente. Los sujetos que experimentan eventos adversos que limitan la dosis (AES) se desescalizarán según lo justificado. Después del mes 3, todos los pacientes se mantendrán en ENV en las concentraciones mínimas Target Tacrolimus según el protocolo de la institución. La inmunosupresión de mantenimiento adicional consistirá en micofenolato mofetil (MMF) a una dosis de gol de 2000 mg al día junto con una reducción de prednisona oral a 5-10 mg al día a fines del mes 1. Todos los pacientes serán seguidos durante 6 meses después del trasplante.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
• Aloinjerto renal de donante en vivo primario o donante fallecido
- Pacientes afroamericanos de 18 a 65 años
- Capacidad para tomar medicamentos orales
Actualmente no en medicamentos conocidos por interferir significativamente con el metabolismo de Tacrolimus, p. Inductores o inhibidores de CYP3A4 fuertes que incluyen, entre otros, rifampicina, rifabutina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, inhibidores de la proteasa, antifúngico azole (voriconazol, itraconazol, posaconazol, ketoconazol)
o Nota: Todos los pacientes serán dados de alta en clotrimazol 10 mg tres veces al día durante un mes para la profilaxis de Thrush, un inhibidor de CYP3A4 leve a moderado conocido
Sujetos femeninos de potencial de maternidad:
- No está embarazada actual
- Acuerde no tratar de quedar embarazada durante el período de estudio
- Acepte usar constantemente dos formas de control de natalidad altamente efectivo durante todo el período de estudio
- Provisión de formulario de consentimiento informado firmado y fechado
- Disposición declarada para cumplir con todos los procedimientos de estudio y disponibilidad para la duración del estudio
Criterios de exclusión:
• Presencia de una citometría positiva de citometría de flujo de células T o B.
- Presencia de anticuerpos específicos de donantes antihumanos antihumanos (HLA) (DSA) (DSA) (DSA)
- Receptor de un órgano de ABO incompatible
- Recibo de un trasplante de riñón múltiple o dual
- Recibo de riñones de donantes fallecidos en bloque pediátrico en
- Recepción de riñón donante fallecido con un índice de perfil de donante de riñón (KDPI) mayor o igual al 85%
- Ha sufrido desensibilización, o ha recibido la eliminación de anticuerpos, la terapia con células anti-B-Cell o anti-plasma en los 90 días anteriores al trasplante
- Iniciación planificada de la eliminación de anticuerpos (es decir, plasmaféresis) dentro de los 7 días posteriores al procedimiento de trasplante
- Prueba positiva para tuberculosis latente (TB) y no ha recibido previamente la terapia antimicrobiana adecuada o requeriría la profilaxis de TB después del trasplante
- Infección concomitante no controlada que no permitiría atacar las concentraciones de mínimo de tacrolimus, como lo considera prescriptor
- Infección o seropositividad conocida para el virus de la hepatitis B (VHB, definida por HBSAG positivo, anti-HBCAG o carga viral positiva) o virus de la hepatitis C (VHC) con carga viral activa
- Malignidad actual
- Uso de un estudio de investigación en los 30 días previos al procedimiento de trasplante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo 1 - baja intensidad
Todos los pacientes recibirán inmunosupresión de inducción estándar de acuerdo con el protocolo de la institución. TAC se iniciará cuando sea clínicamente apropiado según el protocolo de la institución. La dosificación de TAC será de 2 mg dos veces al día para reducirse en un 20% después de la semana 1 y comenzar a Envarsus XR una vez al día. Concentraciones de canal de tacrolimus objetivo: Semana 0 a la semana 4: 8-10 mg/ml mes 1 al mes 3: 6-8 mg/ml |
tacrolimus, tabletas de liberación prolongada, un inhibidor de la calcineurina
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo 1 - intensidad moderada
Todos los pacientes recibirán inmunosupresión de inducción estándar de acuerdo con el protocolo de la institución. TAC se iniciará cuando sea clínicamente apropiado según el protocolo de la institución. La dosificación de TAC será de 3 mg dos veces al día para reducirse en un 20% después de la semana 1 y comenzar a Envarsus XR una vez al día. Concentraciones de canal de tacrolimus objetivo: Semana 0 a la semana 4: 10-12 mg/ml mes 1 al mes 3: 8-10 mg/ml |
tacrolimus, tabletas de liberación prolongada, un inhibidor de la calcineurina
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo 1 - alta intensidad
Todos los pacientes recibirán inmunosupresión de inducción estándar de acuerdo con el protocolo de la institución. TAC se iniciará cuando sea clínicamente apropiado según el protocolo de la institución. La dosificación de TAC será de 4 mg dos veces al día para reducirse en un 20% después de la semana 1 y comenzar a Envarsus XR una vez al día. Concentraciones de canal de tacrolimus objetivo: Semana 0 a la semana 4: 12-14 mg/ml mes 1 al mes 3: 10-12 mg/ml |
tacrolimus, tabletas de liberación prolongada, un inhibidor de la calcineurina
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo 2 - baja intensidad
Todos los pacientes recibirán inmunosupresión de inducción estándar de acuerdo con el protocolo de la institución. TAC se iniciará cuando sea clínicamente apropiado según el protocolo de la institución. La dosificación de TAC será de 2 mg dos veces al día para reducirse en un 20% después de la semana 1 y comenzar a Envarsus XR una vez al día. Concentraciones de canal de tacrolimus objetivo: Semana 0 a la semana 4: 8-10 mg/ml mes 1 al mes 3: 6-8 mg/ml |
tacrolimus, tabletas de liberación prolongada, un inhibidor de la calcineurina
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo 2 - intensidad moderada
Todos los pacientes recibirán inmunosupresión de inducción estándar de acuerdo con el protocolo de la institución. TAC se iniciará cuando sea clínicamente apropiado según el protocolo de la institución. La dosificación de TAC será de 3 mg dos veces al día para reducirse en un 20% después de la semana 1 y comenzar a Envarsus XR una vez al día. Concentraciones de canal de tacrolimus objetivo: Semana 0 a la semana 4: 10-12 mg/ml mes 1 al mes 3: 8-10 mg/ml |
tacrolimus, tabletas de liberación prolongada, un inhibidor de la calcineurina
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo 2 - alta intensidad
Todos los pacientes recibirán inmunosupresión de inducción estándar de acuerdo con el protocolo de la institución. TAC se iniciará cuando sea clínicamente apropiado según el protocolo de la institución. La dosificación de TAC será de 4 mg dos veces al día para reducirse en un 20% después de la semana 1 y comenzar a Envarsus XR una vez al día. Concentraciones de canal de tacrolimus objetivo: Semana 0 a la semana 4: 12-14 mg/ml mes 1 al mes 3: 10-12 mg/ml |
tacrolimus, tabletas de liberación prolongada, un inhibidor de la calcineurina
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que llegan al punto final compuesto
Periodo de tiempo: 6 meses
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Punto final compuesto de la libertad de todo lo siguiente: i) Rechazo de células T mediado por biopsia Banff Grado ≥1a, ii) rechazo mediado por anticuerpos, iii) de novo DSA o IV) pérdida de injerto mediada por inmune.
El punto final es un punto final binario (sí o no) del compuesto de los 4 resultados potenciales.
La presencia de cualquiera de los cuatro resultados posibles se contará como un no para el punto final binario (sin libertad del punto final compuesto).
La ausencia de los 4 resultados posibles se contará como SÍ por la libertad de todos los resultados posibles.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de sujetos que experimentan nefrotoxicidad durante el estudio
Periodo de tiempo: 6 meses
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Aumento de la creatinina sérica de ≥0.3mg/dl
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6 meses
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Proporción de sujetos que experimentan neurotoxicidad durante el estudio
Periodo de tiempo: 6 meses
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Intolerabilidad clínica que incluye dolor de cabeza o temblores significativos que se resuelven con la reducción de la dosis de envarsus
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6 meses
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Proporción de sujetos que experimentan complicaciones infecciosas durante el estudio
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los participantes que requieren una reducción extendida (> 2 semanas) en la dosis de envarro debido a las cargas virales de BK-poliomavirus o citomegalovirus a 1, 3 y 6 meses después del trasplante
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6 meses
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Diferencia en la tasa de filtración glomerular estimada a 1, 3 y 6 meses entre grupos de sujetos inscritos
Periodo de tiempo: 6 meses
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Evaluado como la enfermedad renal crónica - ecuación de colaboración de epidemiología
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6 meses
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Diferencia en los efectos secundarios inmunosupresores entre los sujetos inscritos
Periodo de tiempo: 6 meses
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Evaluado utilizando el cuestionario "Instrumento de efectos secundarios inmunosupresores - la encuesta de Memphis"
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6 meses
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Sujeto inscrito Sujeto de supervivencia general y supervivencia del injerto a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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Libertad de muerte y pérdida de injerto a los 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ahmed O Gaber, MD, Houston Methodist Physicians Organization
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Langone A, Steinberg SM, Gedaly R, Chan LK, Shah T, Sethi KD, Nigro V, Morgan JC; STRATO Investigators. Switching STudy of Kidney TRansplant PAtients with Tremor to LCP-TacrO (STRATO): an open-label, multicenter, prospective phase 3b study. Clin Transplant. 2015 Sep;29(9):796-805. doi: 10.1111/ctr.12581. Epub 2015 Aug 6.
- Lamb KE, Lodhi S, Meier-Kriesche HU. Long-term renal allograft survival in the United States: a critical reappraisal. Am J Transplant. 2011 Mar;11(3):450-62. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03283.x. Epub 2010 Oct 25.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Transplant Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2009 Nov;9 Suppl 3:S1-155. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02834.x.
- Gaber AO, Alloway RR, Bodziak K, Kaplan B, Bunnapradist S. Conversion from twice-daily tacrolimus capsules to once-daily extended-release tacrolimus (LCPT): a phase 2 trial of stable renal transplant recipients. Transplantation. 2013 Jul 27;96(2):191-7. doi: 10.1097/TP.0b013e3182962cc1.
- Bunnapradist S, Ciechanowski K, West-Thielke P, Mulgaonkar S, Rostaing L, Vasudev B, Budde K; MELT investigators. Conversion from twice-daily tacrolimus to once-daily extended release tacrolimus (LCPT): the phase III randomized MELT trial. Am J Transplant. 2013 Mar;13(3):760-9. doi: 10.1111/ajt.12035. Epub 2012 Dec 21.
- Budde K, Bunnapradist S, Grinyo JM, Ciechanowski K, Denny JE, Silva HT, Rostaing L; Envarsus study group. Novel once-daily extended-release tacrolimus (LCPT) versus twice-daily tacrolimus in de novo kidney transplants: one-year results of Phase III, double-blind, randomized trial. Am J Transplant. 2014 Dec;14(12):2796-806. doi: 10.1111/ajt.12955. Epub 2014 Oct 2.
- Kuypers DR, Claes K, Evenepoel P, Maes B, Vanrenterghem Y. Clinical efficacy and toxicity profile of tacrolimus and mycophenolic acid in relation to combined long-term pharmacokinetics in de novo renal allograft recipients. Clin Pharmacol Ther. 2004 May;75(5):434-47. doi: 10.1016/j.clpt.2003.12.009.
- Staatz CE, Tett SE. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of tacrolimus in solid organ transplantation. Clin Pharmacokinet. 2004;43(10):623-53. doi: 10.2165/00003088-200443100-00001.
- Young CJ, Gaston RS. Renal transplantation in black Americans. N Engl J Med. 2000 Nov 23;343(21):1545-52. doi: 10.1056/NEJM200011233432107. No abstract available.
- Narayanan M, Pankewycz O, Shihab F, Wiland A, McCague K, Chan L. Long-term outcomes in African American kidney transplant recipients under contemporary immunosuppression: a four-yr analysis of the Mycophenolic acid Observational REnal transplant (MORE) study. Clin Transplant. 2014 Feb;28(2):184-91. doi: 10.1111/ctr.12294. Epub 2013 Dec 24.
- Patel SJ, Suki WN, Loucks-DeVos J, Graviss EA, Nguyen DT, Knight RJ, Kuten SA, Moore LW, Teeter LD, Gaber LW, Gaber AO. Disparate rates of acute rejection and donor-specific antibodies among high-immunologic risk renal transplant subgroups receiving antithymocyte globulin induction. Transpl Int. 2016 Aug;29(8):897-908. doi: 10.1111/tri.12791. Epub 2016 Jul 7.
- Bunnapradist S, Rostaing L, Alloway RR, West-Thielke P, Denny J, Mulgaonkar S, Budde K. LCPT once-daily extended-release tacrolimus tablets versus twice-daily capsules: a pooled analysis of two phase 3 trials in important de novo and stable kidney transplant recipient subgroups. Transpl Int. 2016 May;29(5):603-11. doi: 10.1111/tri.12770. Epub 2016 Apr 3.
- Trofe-Clark J, Brennan DC, West-Thielke P, Milone MC, Lim MA, Neubauer R, Nigro V, Bloom RD. Results of ASERTAA, a Randomized Prospective Crossover Pharmacogenetic Study of Immediate-Release Versus Extended-Release Tacrolimus in African American Kidney Transplant Recipients. Am J Kidney Dis. 2018 Mar;71(3):315-326. doi: 10.1053/j.ajkd.2017.07.018. Epub 2017 Nov 20.
- Winsett RP, Arheart K, Stratta RJ, Alloway R, Wicks MN, Gaber AO, Hathaway DK. Evaluation of an immunosuppressant side effect instrument. Prog Transplant. 2004 Sep;14(3):210-6, 240. doi: 10.1177/152692480401400306.
- Kuypers DR, Peeters PC, Sennesael JJ, Kianda MN, Vrijens B, Kristanto P, Dobbels F, Vanrenterghem Y, Kanaan N; ADMIRAD Study Team. Improved adherence to tacrolimus once-daily formulation in renal recipients: a randomized controlled trial using electronic monitoring. Transplantation. 2013 Jan 27;95(2):333-40. doi: 10.1097/TP.0b013e3182725532.
- Ho ET, Wong G, Craig JC, Chapman JR. Once-daily extended-release versus twice-daily standard-release tacrolimus in kidney transplant recipients: a systematic review. Transplantation. 2013 May 15;95(9):1120-8. doi: 10.1097/TP.0b013e318284c15b.
- Beckebaum S, Iacob S, Sweid D, Sotiropoulos GC, Saner F, Kaiser G, Radtke A, Klein CG, Erim Y, de Geest S, Paul A, Gerken G, Cicinnati VR. Efficacy, safety, and immunosuppressant adherence in stable liver transplant patients converted from a twice-daily tacrolimus-based regimen to once-daily tacrolimus extended-release formulation. Transpl Int. 2011 Jul;24(7):666-75. doi: 10.1111/j.1432-2277.2011.01254.x. Epub 2011 Apr 5.
- Doesch AO, Mueller S, Konstandin M, Celik S, Erbel C, Kristen A, Frankenstein L, Koch A, Dengler TJ, Ehlermann P, Zugck C, De Geest S, Katus HA. Increased adherence after switch from twice daily calcineurin inhibitor based treatment to once daily modified released tacrolimus in heart transplantation: a pre-experimental study. Transplant Proc. 2010 Dec;42(10):4238-42. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.09.074.
- Maldonado G, Greenland S. Simulation study of confounder-selection strategies. Am J Epidemiol. 1993 Dec 1;138(11):923-36. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a116813.
- Wasserman L. Bayesian Model Selection and Model Averaging. J Math Psychol. 2000 Mar;44(1):92-107. doi: 10.1006/jmps.1999.1278.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Insuficiencia renal
- Insuficiencia Renal Crónica
- Enfermedades Renales
- Insuficiencia Renal Crónica
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de calcineurina
- Tacrolimús
Otros números de identificación del estudio
- Pro00018836
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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