EGFR에 희귀 돌연변이가 있는 진행성 NSCLC 환자를 위한 알모네르티닙

포함 기준:

• 1. 성별에 관계없이 18세 ≤ 연령 ≤ 75세. 2. 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 비인편성 NSCLC(이전 수술 치료 후 재발했거나 새로 진단된 IIIB-IV기 환자 포함). AJCC 에디션 8 폐암 병기 결정 기준에 따름).

  3. 이전의 2차 화학요법(EGFR-TKI 없음) 치료는 허용됩니다. 4. 종양 조직 또는 혈액 샘플에서 검출된 양성 EGFR 드라이버 돌연변이(19 엑손 결실 또는 L858R 이외의 드문 돌연변이).

  5. ECOG(Eastern Tumor Tissue Cooperative Group) 신체 상태 점수는 0점 또는 1점이었고 이전 2주 동안 악화되지 않았으며 최소 예상 생존 기간은 12주였습니다.

  6. 환자는 이전에 방사선 조사 등의 국소 치료를 받지 않았거나 스크리닝 기간 동안 생검을 받지 않은 종양 병변이 하나 이상 있었고 기준선에서 가장 긴 직경 ≥ 10mm(짧은 직경 ≥ 림프절의 경우 15mm). 선택한 측정 방법은 정확한 반복 측정에 적합하며 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)일 수 있습니다. 측정 가능한 병변이 하나 뿐이고 방사선 조사와 같은 이전 국소 치료가 없는 경우 표적 병변으로 인정할 수 있으며 종양 병변에 대한 기준선 평가는 진단 생검 후 최소 14일 후에 수행해야 합니다.

  7. 가임 여성의 경우, 적절한 피임법을 사용해야 하며 선별검사부터 연구 치료 중단까지 3개월 동안 모유 수유를 하지 않아야 합니다. 투여 전 임신 검사가 음성이거나 다음 기준 중 하나가 충족되는 경우 입증된 임신 위험이 없습니다.

A. 폐경기는 모든 외인성 호르몬 대체 요법을 중단한 후 최소 12개월이 지난 50세 이상의 무월경으로 정의됩니다.

B. 50세 미만의 여성도 12개월 이상 동안 모든 외인성 호르몬 요법을 중단하고 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치가 검사실 폐경 후 기준 내에 있는 경우 폐경 후로 간주될 수 있습니다. 범위.

C. 양측 난관 결찰술을 제외한 자궁적출술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술을 포함한 비가역적 불임술을 받은 경우.

8. 남성 환자는 스크리닝 시점부터 치료 중단 후 3개월까지 장벽 피임법(즉, 콘돔)을 사용해야 합니다.

9. 피험자가 직접 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명할 의향이 있습니다.

제외 기준:

• 1. 다음과 같은 치료를 받은 적이 있습니다.

가. 시험약 초회 투여 전 4주 이내에 대수술을 받은 자 나.

나. 30% 이상의 골수 방사선 조사를 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 광역 방사선 치료를 받은 환자;

C. 첫 투여 전 7일 이내에 CYP3A4 억제제, 유도제 또는 CYP3A4 민감성 기질이 있는 좁은 치료 범위를 사용한 약물을 연구합니다.

2. 연구 요법의 첫 투여 후 2년 이내에 표준 치료 또는 대수술이 필요한 기타 악성 종양이 있는 환자.

3. 연구 시작 시, 탈모 및 이전 화학요법으로 인한 2등급 신경독성을 제외하고, 이전 치료로부터 CTCAE 1등급보다 더 큰 완화되지 않은 잔류 독성이 있었습니다.

4. 척수 압박 또는 뇌 전이, 무증상이 아닌 한 안정적이고 연구 요법의 첫 번째 투약 전 최소 2주 동안 스테로이드 요법을 필요로 하지 않음.

5. 잘 조절되지 않는 고혈압, 활동성 출혈 감수성 또는 활동성 감염과 같이 연구자에 의해 결정되는 중대하거나 잘 조절되지 않는 전신 질환. 만성질환을 선별할 필요가 없습니다.

6. 아미티닙의 완전한 흡수는 난치성 메스꺼움, 구토 또는 만성 위장 장애, 연구 약물을 삼킬 수 없음 또는 이전의 광범위한 장절제술의 영향을 받을 수 있습니다.

7. 다음 심장 검사 결과 중 하나를 만족합니다.

A. 세 번의 안정시 심전도(ECG) 검사에서 평균 보정 QT 간격(QTC) > 470msec, QT 간격 보정(QTCF)은 Fridericia의 공식을 사용하여 수행되었습니다.

B. 휴식 ECG는 다양한 임상적으로 유의미한 리듬, 전도 또는 ECG 형태학적 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 방실 차단, 2도 방실 차단 및 PR 간기 > 250Msec)의 존재를 시사합니다.

C. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 직계 가족 구성원의 설명할 수 없는 갑작스러운 사망과 같이 QTC 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 요인의 존재 연령, 또는 QT 간격을 연장하는 조합 약물;

D. 좌심실 박출률(LVEF) ≤40%.

8. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거가 있는 병력.

9. 골수 보존 또는 장기 기능이 불충분하여 다음 실험실 한계에 도달합니다.

A. 저알부민혈증: 절대 호중구 수 <1.5×109/L;

B. 혈소판 감소증: 혈소판 수 <100×109/L;

C. 저단백혈증: 헤모글로빈 <90g/L(<9g/dL);

D. 간 기능 장애. 명확한 간 전이가 없는 경우, 알라닌 아미노트랜스퍼라제는 > 정상 상한치(ULN)의 2.5배이고; 간 전이가 있는 경우, 알라닌 아미노트랜스퍼라제 > 5×ULN;

E. 간 기능 장애. 명확한 간 전이가 없는 경우, 아스파르트산 아미노트랜스퍼라제 > 2.5×ULN; 간 전이가 있는 경우, 아스파르테이트 아미노트랜스아미나제 > 5×ULN.

F. 고빌리루빈혈증. 명확한 간 전이가 없는 경우, 총 빌리루빈 > 1.5×ULN; 또는 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이, 총 빌리루빈 > 3×ULN;

G. 크레아티닌 > 1.5 x ULN 및 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min(Cockcroft - Gault 공식으로 계산); 크레아티닌 청소율은 크레아티닌 > 1.5×ULN인 경우에만 확인해야 합니다.

10. 연구 치료제의 첫 투약 전 3일 이내에 수유 중이거나 혈액 또는 소변 임신 검사 결과가 양성인 여성.

11.과민증: 알모네르티닙의 활성 또는 비활성 성분 또는 알모네르티닙과 화학 구조가 유사하거나 유사한 약물에 대한 과민증의 병력.

12. 의사의 판단에 따라 환자의 안전 위험을 증가시킬 수 있는 심각하거나 제어되지 않는 안구 병변.

13. 조사자가 연구 절차 및 요건을 잘 준수하지 못할 가능성이 있는 것으로 식별한 환자.

14. 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 평가를 방해하는 상태를 가진 것으로 연구자가 식별한 환자.