Almonertinib für fortgeschrittene NSCLC-Patienten mit seltenen EGFR-Mutationen

Einschlusskriterien:

• 1. 18 ≤ Alter ≤75, unabhängig vom Geschlecht. 2. Histologisch bestätigter, lokal fortgeschrittener oder metastasierter, nicht schuppiger NSCLC (einschließlich Patienten im Stadium IIIB-IV, die nach einer vorherigen chirurgischen Behandlung einen Rückfall erlitten oder neu diagnostiziert wurden). Gemäß AJCC Ausgabe 8 der Staging-Kriterien für Lungenkrebs).

  3. Eine vorherige Behandlung mit Zweitlinien-Chemotherapie (kein EGFR-TKI) ist erlaubt. 4. Positive EGFR-Treiber-Mutation (seltene Mutation außer 19-Exon-Deletion oder L858R), nachgewiesen durch Tumorgewebe oder Blutproben.

  5. Der körperliche Statuswert der Eastern Tumor Tissue Cooperative Group (ECOG) betrug 0 oder 1 und verschlechterte sich in den vorangegangenen 2 Wochen nicht, mit einer erwarteten Mindestüberlebenszeit von 12 Wochen.

  6. Der Patient hatte mindestens eine Tumorläsion, die zuvor weder eine lokale Behandlung wie Bestrahlung erhalten noch während des Screeningzeitraums eine Biopsie erhalten hatte, und sie konnte zu Studienbeginn genau gemessen werden, wobei der längste Durchmesser zu Studienbeginn ≥ 10 mm (kurzer Durchmesser ≥ 15 mm für Lymphknoten). Das gewählte Messverfahren ist für genaue Wiederholungsmessungen geeignet und kann Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) sein. Wenn es nur eine messbare Läsion und keine vorherige lokale Behandlung wie Bestrahlung gibt, kann sie als Zielläsion akzeptiert werden, und eine Basisbewertung der Tumorläsion muss mindestens 14 Tage nach der diagnostischen Biopsie durchgeführt werden.

  7. Bei gebärfähigen Frauen sollte eine geeignete Empfängnisverhütung angewendet werden und für 3 Monate vom Screening bis zum Absetzen des Studienmedikaments nicht gestillt werden. Ein Schwangerschaftstest ist vor der Verabreichung negativ oder es besteht kein nachgewiesenes Schwangerschaftsrisiko, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

A. Postmenopause ist definiert als Amenorrhoe im Alter von über 50 Jahren und mindestens 12 Monate nach Beendigung jeglicher exogener Hormonersatztherapie.

B. Frauen unter 50 Jahren können ebenfalls als postmenopausal angesehen werden, wenn sie alle exogenen Hormontherapien für mindestens 12 Monate absetzen und ihre Werte für luteinisierendes Hormon (LH) und follikelstimulierendes Hormon (FSH) innerhalb der postmenopausalen Laborreferenzwerte liegen Bereich.

C. Hat sich einer irreversiblen Sterilisation unterzogen, einschließlich Hysterektomie, bilateraler Ovarektomie oder bilateraler Salpingektomie, mit Ausnahme einer bilateralen Tubenligatur.

8. Männliche Patienten sollten ab dem Screening bis 3 Monate nach Absetzen der Behandlung Barriereverhütungsmittel (d. h. Kondome) verwenden.

9. Der Proband ist bereit, teilzunehmen und die Einverständniserklärung persönlich zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• 1. eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

A. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben;

B. Patienten, die mehr als 30 % Knochenmarkbestrahlung oder eine großflächige Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung des Studienmedikaments erhielten;

C. Studienmedikamente, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung einen CYP3A4-Inhibitor, -Induktor oder ein enges therapeutisches Fenster mit einem CYP3A4-sensitiven Substrat verwendet hatten.

2. Patienten mit anderen malignen Erkrankungen, die eine Standardbehandlung oder einen größeren chirurgischen Eingriff innerhalb von 2 Jahren nach der ersten Dosis der Studientherapie erfordern.

3. Zu Beginn der Studie bestand eine unverminderte Resttoxizität aus der vorherigen Behandlung von mehr als CTCAE-Grad 1, mit Ausnahme von Neurotoxizität Grad 2, die durch Haarausfall und vorherige Chemotherapie verursacht wurde.

4. Kompression des Rückenmarks oder Hirnmetastasen, es sei denn, sie sind asymptomatisch, stabil und erfordern keine Steroidtherapie für mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosierung der Studientherapie.

5. Jede schwere oder schlecht kontrollierte systemische Erkrankung, wie vom Prüfarzt festgestellt, wie schlecht kontrollierter Bluthochdruck, aktive Blutungsanfälligkeit oder aktive Infektion. Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich.

6. Die vollständige Resorption von Amitinib kann durch refraktäre Übelkeit, Erbrechen oder chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, Studienmedikamente zu schlucken, oder vorherige umfangreiche Enterektomie beeinträchtigt werden.

7. Erfüllen Sie eines der folgenden Herztestergebnisse:

A. Durchschnittliches korrigiertes QT-Intervall (QTC) > 470 ms aus drei Ruhe-EKG-Untersuchungen, QT-Intervall-Korrektur (QTCF) wurde unter Verwendung der Formel von Fridericia durchgeführt;

B. Das Ruhe-EKG weist auf das Vorhandensein einer Vielzahl klinisch signifikanter Rhythmus-, Leitungs- oder EKG-morphologischer Anomalien hin (wie z. B. vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block 3. Grades, atrioventrikulärer Block 2. Grades und PR-Interphase > 250 ms);

C. Das Vorhandensein von Faktoren, die das Risiko für verlängertes QTC oder arrhythmische Ereignisse erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, eine Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder plötzlicher ungeklärter Tod eines unmittelbaren Familienmitglieds unter 40 Jahren Alter oder irgendein Kombinationsmedikament, das das QT-Intervall verlängert;

D. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 %.

8. Jegliche Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonie, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder eines Nachweises einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung.

9. Die Knochenmarkreserve oder Organfunktion ist unzureichend und erreicht die folgenden Laborgrenzen:

A. Hypoalbuminämie: Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 × 109 / L;

B. Thrombozytopenie: Blutplättchenzahl < 100 × 10 9 / L;

C. Hypoproteinämie: Hämoglobin < 90 g/L (< 9 g/dL);

D. Leberfunktionsstörung. Wenn keine eindeutigen Lebermetastasen vorliegen, beträgt die Alanin-Aminotransferase > das 2,5-fache der oberen Normalgrenze (ULN); Bei Lebermetastasen Alaninaminotransferase > 5×ULN;

E. Leberfunktionsstörung. Wenn keine eindeutigen Lebermetastasen vorliegen, Aspartat-Aminotransferase > 2,5 × ULN; Bei Lebermetastasen Aspartataminotransaminase > 5×ULN.

F. Hyperbilirubinämie. Wenn keine eindeutigen Lebermetastasen vorliegen, Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN; Oder Gilbert-Syndrom (ungebundene Hyperbilirubinämie) oder Lebermetastasen, Gesamtbilirubin > 3 × ULN;

G. Kreatinin > 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel); Die Kreatinin-Clearance muss nur bestätigt werden, wenn das Kreatinin > 1,5 × ULN ist.

10. Frauen, die stillen oder innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments positive Blut- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnisse haben.

11. Überempfindlichkeit: Anamnestisch bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der aktiven oder inaktiven Bestandteile von Almonertinib oder gegen Arzneimittel, die in ihrer chemischen Struktur ähnlich oder Almonertinib ähnlich sind.

12. Alle schweren oder unkontrollierten Augenläsionen, die nach Einschätzung des Arztes das Sicherheitsrisiko des Patienten erhöhen können.

13. Patienten, von denen der Prüfarzt festgestellt hat, dass sie die Studienverfahren und -anforderungen wahrscheinlich schlecht einhalten.

14. Patienten, bei denen vom Prüfarzt Erkrankungen festgestellt wurden, die die Patientensicherheit gefährden oder die Studienauswertung beeinträchtigen.