Almonertinib för avancerad NSCLC-patienter med sällsynta mutationer i EGFR

Inklusionskriterier:

• 1. 18 ≤ ålder ≤75, oavsett kön. 2. Histologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastatisk icke-fjällande NSCLC (inklusive patienter i stadium IIIB-IV som återfallit efter tidigare kirurgisk behandling eller nydiagnostiserades). Enligt AJCC upplaga 8 kriterier för stadieindelning av lungcancer).

  3. Tidigare behandling med andra linjens kemoterapi (ingen EGFR-TKI) är tillåten. 4. Positiv EGFR-drivrutinmutation (sällsynt mutation annan än 19 exon deletion eller L858R) detekterad av tumörvävnad eller blodprover.

  5. Den fysiska statuspoängen för Eastern Tumor Tissue Cooperative Group (ECOG) var 0 eller 1 och försämrades inte under de föregående 2 veckorna, med en förväntad minsta överlevnad på 12 veckor.

  6. Patienten hade minst en tumörskada som inte hade fått tidigare lokal behandling såsom bestrålning, och inte heller hade han fått biopsi under screeningsperioden, och den kunde mätas exakt vid baslinjen, med den längsta diametern ≥ 10 mm vid baslinjen (kort diameter ≥ 15 mm för lymfkörtlar). Den valda mätmetoden är lämplig för noggranna upprepade mätningar och kan vara datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT). Om det bara finns en mätbar lesion och ingen tidigare lokal behandling såsom bestrålning, kan den accepteras som målskadan, och en baslinjeutvärdering av tumörskadan ska utföras minst 14 dagar efter den diagnostiska biopsien.

  7. För fertila kvinnor bör lämplig preventivmedel användas och amning bör inte utföras under 3 månader från screening till avbrytande av studiebehandlingen. Ett graviditetstest är negativt före administrering, eller det finns ingen bevisad risk för graviditet om något av följande kriterier är uppfyllt:

A. Postmenopaus definieras som amenorré över 50 års ålder och minst 12 månader efter upphörande av all exogen hormonbehandling.

B. Kvinnor som är yngre än 50 år kan också betraktas som postmenopausala om de avbryter all exogen hormonbehandling i 12 månader eller mer och deras nivåer av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) ligger inom laboratoriets postmenopausala referens. räckvidd.

C. Har genomgått irreversibel sterilisering, inklusive hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, förutom bilateral tubal ligering.

8. Manliga patienter bör använda barriärpreventivmedel (d.v.s. kondomer) från screening till 3 månader efter att behandlingen har avbrutits.

9. Försökspersonen är villig att delta och personligen underteckna det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

• 1. Har fått någon av följande behandlingar:

A. Patienter som genomgick en större operation inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;

B. Patienter som fick mer än 30 % benmärgsstrålning eller fick strålbehandling med stor yta inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;

C. Studera läkemedel som hade använt en CYP3A4-hämmare, inducerare eller ett smalt terapeutiskt fönster med ett CYP3A4-känsligt substrat inom 7 dagar före första administrering.

2. Patienter med andra maligniteter som kräver standardbehandling eller större operation inom 2 år efter den första dosen av studieterapin.

3. I början av studien fanns det oförändrad kvarvarande toxicitet från tidigare behandling större än CTCAE grad 1, förutom grad 2 neurotoxicitet orsakad av håravfall och tidigare kemoterapi.

4. Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser, såvida de inte är asymtomatiska, stabila och inte kräver steroidbehandling under minst 2 veckor före första doseringen av studieterapin.

5. All allvarlig eller dåligt kontrollerad systemisk sjukdom, som fastställts av utredaren, såsom dåligt kontrollerad hypertoni, aktiv blödningskänslighet eller aktiv infektion. Det finns inget behov av att screena för kroniska sjukdomar.

6. Fullständig absorption av amitinib kan påverkas av refraktärt illamående, kräkningar eller kroniska gastrointestinala störningar, oförmåga att svälja studieläkemedel eller tidigare omfattande enterektomi.

7. Uppfyll ett av följande hjärttestresultat:

A. Genomsnittligt korrigerat QT-intervall (QTC) > 470 msek från tre viloelektrokardiogram (EKG) undersökningar, QT-intervallkorrigering (QTCF) utfördes med Fridericias formel;

B. Vilo-EKG antyder närvaron av en mängd olika kliniskt signifikanta rytm-, lednings- eller EKG-morfologiska abnormiteter (såsom komplett vänster grenblock, grad 3 atrioventrikulärt block, grad 2 atrioventrikulärt block och PR-interfas > 250 Msek);

C. Förekomsten av faktorer som ökar risken för förlängd QTC eller arytmiska händelser, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, en familjehistoria med långt QT-syndrom eller plötslig oförklarlig död hos en närmaste familjemedlem under 40 år. ålder, eller något kombinationsläkemedel som förlänger QT-intervallet;

D. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤40%.

8. Varje historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningslunginflammation som kräver steroidbehandling eller bevis på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.

9. Benmärgsreserv eller organfunktion är otillräcklig och når följande laboratoriegränser:

A. Hypoalbuminemi:Absolut neutrofilantal <1,5×109 / L;

B. Trombocytopeni: Trombocytantal <100×109 / L;

C. Hypoproteinemi: Hemoglobin <90 g/L (<9 g/dL);

D. Leverdysfunktion. Om det inte finns någon säker levermetastas, är alaninaminotransferas > 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); Om det finns levermetastaser, alaninaminotransferas > 5×ULN;

E. Leverdysfunktion. Om det inte finns någon säker levermetastas, asparaginsyraaminotransferas > 2,5×ULN; Om det finns levermetastaser, aspartataminotransaminas > 5×ULN.

F. Hyperbilirubinemi. Om det inte finns någon säker levermetastas, total bilirubin > 1,5×ULN; Eller Gilberts syndrom (obunden hyperbilirubinemi) eller levermetastaser, totalt bilirubin > 3×ULN;

G. Kreatinin > 1,5×ULN och kreatininclearance <50 ml/min (beräknat med Cockcroft - Gault-formeln); Kreatininclearance behöver endast bekräftas när kreatinin > 1,5×ULN.

10. Kvinnor som ammar eller som har positiva blod- eller uringraviditetstestresultat inom 3 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.

11. Överkänslighet: En historia av överkänslighet mot någon aktiv eller inaktiv beståndsdel i almonertinib eller mot läkemedel som i kemisk struktur liknar eller liknar almonertinib.

12. Alla allvarliga eller okontrollerade ögonskador som, enligt läkarens bedömning, kan öka patientens säkerhetsrisk.

13. Patienter som identifieras av utredaren som sannolikt har dålig överensstämmelse med studieprocedurer och krav.

14. Patienter som identifieras av utredaren som har något tillstånd som äventyrar patientsäkerheten eller stör studieutvärderingen.