Almonertinib para pacientes con NSCLC avanzado con mutaciones raras en EGFR

Criterios de inclusión:

• 1. 18 ≤ edad ≤75, independientemente del género. 2. NSCLC localmente avanzado o metastásico no escamoso confirmado histológicamente (incluidos los pacientes en estadio IIIB-IV que recayeron después de un tratamiento quirúrgico previo o fueron diagnosticados recientemente). Según los criterios de estadificación del cáncer de pulmón de la edición 8 del AJCC).

  3. Se permite el tratamiento previo con quimioterapia de segunda línea (sin EGFR-TKI). 4. Mutación positiva del controlador de EGFR (mutación rara distinta de la deleción del exón 19 o L858R) detectada en tejido tumoral o muestras de sangre.

  5. La puntuación del estado físico del Eastern Tumor Tissue Cooperative Group (ECOG) fue de 0 o 1 y no se deterioró en las 2 semanas anteriores, con una supervivencia mínima esperada de 12 semanas.

  6. El paciente tenía al menos una lesión tumoral que no había recibido tratamiento local previo como irradiación, ni había recibido biopsia durante el período de selección, y podía medirse con precisión al inicio, con el diámetro más largo ≥ 10 mm al inicio (diámetro corto ≥ 15 mm para los ganglios linfáticos). El método de medición elegido es adecuado para mediciones repetidas precisas y puede ser tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN). Si solo hay una lesión medible y ningún tratamiento local previo, como la irradiación, se puede aceptar como la lesión objetivo y se debe realizar una evaluación inicial de la lesión tumoral al menos 14 días después de la biopsia diagnóstica.

  7. Para las mujeres fértiles, se debe usar un método anticonceptivo adecuado y no se debe amamantar durante 3 meses desde la selección hasta la interrupción del tratamiento del estudio. Una prueba de embarazo es negativa antes de la administración, o no hay riesgo comprobado de embarazo si se cumple uno de los siguientes criterios:

R. La posmenopausia se define como amenorrea después de los 50 años y al menos 12 meses después del cese de toda la terapia de reemplazo hormonal exógena.

B. Las mujeres menores de 50 años también se pueden considerar posmenopáusicas si suspenden toda la terapia hormonal exógena durante 12 meses o más y sus niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) están dentro de la referencia posmenopáusica de laboratorio. rango.

C. Se ha sometido a una esterilización irreversible, incluida la histerectomía, la ovariectomía bilateral o la salpingectomía bilateral, excepto la ligadura de trompas bilateral.

8. Los pacientes varones deben usar anticonceptivos de barrera (es decir, condones) desde la selección hasta 3 meses después de suspender el tratamiento.

9. El sujeto está dispuesto a participar y firma personalmente el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• 1. Haber recibido alguno de los siguientes tratamientos:

A. Pacientes que se sometieron a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;

B. Pacientes que recibieron más del 30 % de irradiación de la médula ósea o recibieron radioterapia de área extensa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;

C. Fármacos del estudio que habían usado un inhibidor o inductor de CYP3A4 o una ventana terapéutica estrecha con un sustrato sensible a CYP3A4 en los 7 días anteriores a la primera administración.

2. Pacientes con otras neoplasias malignas que requieran tratamiento estándar o cirugía mayor dentro de los 2 años posteriores a la primera dosis de la terapia del estudio.

3. Al comienzo del estudio, hubo toxicidad residual no mitigada del tratamiento anterior mayor que el grado 1 de CTCAE, excepto por la neurotoxicidad de grado 2 causada por la pérdida de cabello y la quimioterapia previa.

4. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebral, a menos que sea asintomática, estable y no requiera terapia con esteroides durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis de la terapia del estudio.

5. Cualquier enfermedad sistémica grave o mal controlada, según lo determine el investigador, como hipertensión mal controlada, susceptibilidad activa al sangrado o infección activa. No hay necesidad de detectar enfermedades crónicas.

6. La absorción total de amitinib puede verse afectada por náuseas refractarias, vómitos o trastornos gastrointestinales crónicos, incapacidad para tragar los fármacos del estudio o enterectomía extensa previa.

7. Satisfaga uno de los siguientes resultados de pruebas cardíacas:

A. Promedio del intervalo QT corregido (QTC) > 470 ms de tres exámenes de electrocardiograma (ECG) en reposo, la corrección del intervalo QT (QTCF) se realizó utilizando la fórmula de Fridericia;

B. El ECG en reposo sugiere la presencia de una variedad de alteraciones morfológicas clínicamente significativas del ritmo, la conducción o el ECG (como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de grado 3, bloqueo auriculoventricular de grado 2 e interfase PR > 250 ms);

C. La presencia de cualquier factor que aumente el riesgo de QTC prolongado o eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicada de un familiar inmediato menor de 40 años. edad, o cualquier fármaco combinado que prolongue el intervalo QT;

D. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤40%.

8. Cualquier antecedente de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonía por radiación que requiera tratamiento con esteroides o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.

9. La reserva de médula ósea o la función de los órganos es insuficiente, alcanzando los siguientes límites de laboratorio:

A. Hipoalbuminemia: Recuento absoluto de neutrófilos <1,5×109/L;

B. Trombocitopenia: Recuento de plaquetas <100×109/L;

C. Hipoproteinemia: Hemoglobina <90 g/L (<9 g/dL);

D. Disfunción hepática. Si no hay metástasis hepática definida, la alanina aminotransferasa > es 2,5 veces el límite superior normal (LSN); Si hay metástasis hepática, alanina aminotransferasa > 5×LSN;

E. Disfunción hepática. Si no hay metástasis hepática definida, aminotransferasa aspártica > 2,5 × LSN; Si hay metástasis hepática, aspartato aminotransaminasa > 5×LSN.

F. Hiperbilirrubinemia. Si no hay metástasis hepática definida, bilirrubina total > 1,5 × ULN; O síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia no unida) o metástasis hepática, bilirrubina total > 3 × ULN;

G. Creatinina > 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina < 50 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft - Gault); El aclaramiento de creatinina debe confirmarse solo cuando la creatinina es > 1,5 × LSN.

10. Mujeres que estén amamantando o que tengan resultados positivos en las pruebas de embarazo en sangre u orina dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

11. Hipersensibilidad: antecedentes de hipersensibilidad a cualquier ingrediente activo o inactivo de almonertinib oa fármacos similares en estructura química o similares a almonertinib.

12. Las lesiones oculares graves o no controladas que, a juicio del médico, aumenten el riesgo para la seguridad del paciente.

13. Pacientes identificados por el investigador como propensos a tener un cumplimiento deficiente de los procedimientos y requisitos del estudio.

14. Pacientes identificados por el investigador con cualquier condición que ponga en peligro la seguridad del paciente o interfiera con la evaluación del estudio.