Almonertynib dla pacjentów z zaawansowanym NSCLC z rzadkimi mutacjami w EGFR

Kryteria przyjęcia:

• 1. 18 ≤ wiek ≤ 75 lat, niezależnie od płci. 2. Potwierdzony histologicznie NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami niełuszczący się (w tym pacjenci w stadium IIIB-IV, u których doszło do nawrotu po wcześniejszym leczeniu chirurgicznym lub u których zdiagnozowano nowo). Zgodnie z 8 kryteriami stopnia zaawansowania raka płuca w wydaniu AJCC).

  3. Dopuszcza się wcześniejsze leczenie chemioterapią drugiej linii (bez EGFR-TKI). 4. Dodatnia mutacja sterownika EGFR (rzadka mutacja inna niż delecja eksonu 19 lub L858R) wykryta w próbkach tkanki guza lub krwi.

  5. Ocena stanu fizycznego grupy Eastern Tumor Tissue Cooperative Group (ECOG) wynosiła 0 lub 1 i nie uległa pogorszeniu w ciągu ostatnich 2 tygodni, przy minimalnym oczekiwanym czasie przeżycia wynoszącym 12 tygodni.

  6. U pacjenta występowała co najmniej jedna zmiana nowotworowa, która nie była wcześniej leczona miejscowo, np. napromieniowaniem, ani nie wykonano u niego biopsji w okresie badań przesiewowych, i można ją było dokładnie zmierzyć na początku badania, przy czym najdłuższa średnica na początku badania wynosiła ≥ 10 mm (krótsza średnica ≥ 15mm dla węzłów chłonnych). Wybrana metoda pomiaru jest odpowiednia do dokładnych powtarzanych pomiarów i może to być tomografia komputerowa (CT) lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Jeśli występuje tylko jedna mierzalna zmiana i nie zastosowano wcześniejszego leczenia miejscowego, takiego jak napromieniowanie, można ją zaakceptować jako zmianę docelową, a wyjściową ocenę zmiany nowotworowej należy przeprowadzić co najmniej 14 dni po biopsji diagnostycznej.

  7. W przypadku płodnych kobiet należy stosować odpowiednią antykoncepcję i nie karmić piersią przez 3 miesiące od badania przesiewowego do przerwania leczenia badanym lekiem. Test ciążowy jest negatywny przed podaniem lub nie ma udowodnionego ryzyka ciąży, jeśli spełnione jest jedno z poniższych kryteriów:

A. Postmenopauzę definiuje się jako brak miesiączki w wieku powyżej 50 lat i co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych hormonalnych terapii zastępczych.

B. Kobiety w wieku poniżej 50 lat można również uznać za pomenopauzalne, jeśli zaprzestaną wszelkiej egzogennej terapii hormonalnej na 12 miesięcy lub dłużej, a ich poziomy hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) mieszczą się w zakresie normy laboratoryjnej po menopauzie zakres.

C. Przeszedł nieodwracalną sterylizację, w tym histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, z wyjątkiem obustronnego podwiązania jajowodów.

8. Mężczyźni powinni stosować antykoncepcję mechaniczną (tj. prezerwatywy) od badania przesiewowego do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia.

9. Uczestnik wyraża chęć udziału i osobistego podpisania świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Otrzymałeś którykolwiek z następujących zabiegów:

A. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;

B. Pacjenci, którzy otrzymali ponad 30% napromieniania szpiku kostnego lub otrzymali radioterapię dużego obszaru w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;

C. Badane leki, które stosowały inhibitor, induktor CYP3A4 lub wąskie okno terapeutyczne z substratem wrażliwym na CYP3A4 w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem.

2. Pacjenci z innymi nowotworami wymagającymi standardowego leczenia lub poważnej operacji w ciągu 2 lat od podania pierwszej dawki badanej terapii.

3. Na początku badania występowała niezłagodzona toksyczność resztkowa z poprzedniego leczenia większa niż stopień 1 wg CTCAE, z wyjątkiem neurotoksyczności stopnia 2 spowodowanej wypadaniem włosów i wcześniejszą chemioterapią.

4. Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu, chyba że są bezobjawowe, stabilne i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanej terapii.

5. Jakakolwiek poważna lub źle kontrolowana choroba ogólnoustrojowa, określona przez badacza, taka jak źle kontrolowane nadciśnienie, aktywna podatność na krwawienia lub aktywna infekcja. Nie ma potrzeby badań przesiewowych w kierunku chorób przewlekłych.

6. Na pełne wchłanianie amitynibu mogą mieć wpływ oporne na leczenie nudności, wymioty lub przewlekłe zaburzenia żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połykania badanych leków lub wcześniejsza rozległa enterektomia.

7. Uzyskaj jeden z następujących wyników badań serca:

A. Średni skorygowany odstęp QT (QTC) > 470 ms z trzech spoczynkowych badań elektrokardiograficznych (EKG), korekcję odstępu QT (QTCF) wykonano według wzoru Fridericia;

B. Spoczynkowe EKG sugeruje obecność różnych klinicznie istotnych nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologicznych zapisów EKG (takich jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy 3. stopnia, blok przedsionkowo-komorowy 2. stopnia i interfaza PR > 250 Ms);

C. Obecność jakichkolwiek czynników zwiększających ryzyko wydłużenia odstępu QTC lub incydentów arytmii, takich jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT lub nagła niewyjaśniona śmierć członka najbliższej rodziny w wieku poniżej 40 lat wiek lub jakikolwiek lek złożony, który wydłuża odstęp QT;

D. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤40%.

8. Jakakolwiek historia śródmiąższowej choroby płuc, śródmiąższowej choroby płuc wywołanej lekami, popromiennego zapalenia płuc wymagającego leczenia sterydami lub dowodów klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.

9. Rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu jest niewystarczająca, osiągając następujące granice laboratoryjne:

A. Hipoalbuminemia: Bezwzględna liczba neutrofili <1,5×109 / l;

B. Małopłytkowość: Liczba płytek krwi <100×109/L;

C. Hipoproteinemia: Hemoglobina <90 g/l (<9 g/dl);

D. Dysfunkcja wątroby. Jeśli nie ma wyraźnych przerzutów do wątroby, aktywność aminotransferazy alaninowej > jest 2,5 razy większa niż górna granica normy (GGN); Jeśli występują przerzuty do wątroby, aminotransferaza alaninowa > 5×GGN;

E. Dysfunkcja wątroby. Jeśli nie ma wyraźnych przerzutów do wątroby, aktywność aminotransferazy asparaginianowej > 2,5 × GGN; Jeśli występują przerzuty do wątroby, aminotransferaza asparaginianowa > 5×GGN.

F. Hiperbilirubinemia. Jeśli nie ma wyraźnych przerzutów do wątroby, bilirubina całkowita > 1,5 × GGN; Lub zespół Gilberta (niezwiązana hiperbilirubinemia) lub przerzuty do wątroby, bilirubina całkowita > 3 × GGN;

G. Kreatynina > 1,5×GGN i klirens kreatyniny <50 ml/min (obliczono według wzoru Cockcrofta – Gaulta); Klirens kreatyniny należy potwierdzić tylko wtedy, gdy kreatynina > 1,5 × ULN.

10. Kobiety karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z krwi lub moczu w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

11. Nadwrażliwość: Historia nadwrażliwości na jakikolwiek aktywny lub nieaktywny składnik almonertynibu lub na leki o budowie chemicznej podobnej do almonertynibu lub do niego podobne.

12. Wszelkie poważne lub niekontrolowane uszkodzenia oczu, które w ocenie lekarza mogą zwiększyć ryzyko bezpieczeństwa pacjenta.

13. Pacjenci zidentyfikowani przez badacza jako prawdopodobnie słabo przestrzegający procedur i wymagań badania.

14. Pacjenci zidentyfikowani przez badacza jako chorzy, którzy zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub przeszkadzają w ocenie badania.