Almonertinibe para pacientes com NSCLC avançado com mutações raras em EGFR

Critério de inclusão:

• 1. 18 ≤ idade ≤75, independentemente do sexo. 2. CPCNP não escamoso metastático ou localmente avançado confirmado histologicamente (incluindo pacientes em estágio IIIB-IV que recaíram após tratamento cirúrgico anterior ou foram diagnosticados recentemente). De acordo com os critérios de estadiamento do câncer de pulmão da edição 8 do AJCC).

  3. O tratamento prévio com quimioterapia de segunda linha (sem EGFR-TKI) é permitido. 4. Mutação positiva do driver EGFR (mutação rara diferente da deleção de 19 exon ou L858R) detectada por tecido tumoral ou amostras de sangue.

  5. A pontuação do estado físico do Eastern Tumor Tissue Cooperative Group (ECOG) foi 0 ou 1 e não piorou nas 2 semanas anteriores, com uma sobrevida mínima esperada de 12 semanas.

  6. O paciente tinha pelo menos uma lesão tumoral que não havia recebido tratamento local anterior, como irradiação, nem havia recebido biópsia durante o período de triagem, e poderia ser medido com precisão no início do estudo, com o maior diâmetro ≥ 10 mm no início do estudo (diâmetro curto ≥ 15mm para gânglios linfáticos). O método de medição escolhido é adequado para medições repetidas precisas e pode ser tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI). Se houver apenas uma lesão mensurável e nenhum tratamento local anterior, como irradiação, ela pode ser aceita como a lesão-alvo, e uma avaliação inicial da lesão tumoral deve ser realizada pelo menos 14 dias após a biópsia diagnóstica.

  7. Para mulheres férteis, deve ser usada contracepção apropriada e a amamentação não deve ser realizada por 3 meses desde a triagem até a descontinuação do tratamento do estudo. Um teste de gravidez é negativo antes da administração, ou não há risco comprovado de gravidez se um dos seguintes critérios for atendido:

A. A pós-menopausa é definida como amenorréia acima dos 50 anos de idade e pelo menos 12 meses após o término de todas as terapias de reposição hormonal exógena.

B. Mulheres com menos de 50 anos de idade também podem ser consideradas na pós-menopausa se interromperem toda a terapia hormonal exógena por 12 meses ou mais e seus níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH) estiverem dentro da referência laboratorial pós-menopausa faixa.

C. Foi submetido a esterilização irreversível, incluindo histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, exceto para laqueadura bilateral.

8. Os pacientes do sexo masculino devem usar contracepção de barreira (ou seja, preservativos) desde a triagem até 3 meses após a descontinuação do tratamento.

9. O sujeito está disposto a participar e assinar pessoalmente o consentimento informado.

Critério de exclusão:

• 1. Recebeu algum dos seguintes tratamentos:

A. Pacientes submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;

B. Pacientes que receberam mais de 30% de irradiação de medula óssea ou receberam radioterapia de grande área dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem do medicamento em estudo;

C. Estudar drogas que usaram um inibidor de CYP3A4, indutor ou uma janela terapêutica estreita com um substrato sensível a CYP3A4 dentro de 7 dias antes da primeira administração.

2. Pacientes com outras malignidades que requerem tratamento padrão ou cirurgia de grande porte dentro de 2 anos após a primeira dose da terapia em estudo.

3. No início do estudo, havia toxicidade residual não mitigada do tratamento anterior superior a CTCAE de grau 1, exceto para neurotoxicidade de grau 2 causada por perda de cabelo e quimioterapia anterior.

4. Compressão da medula espinhal ou metástase cerebral, a menos que seja assintomático, estável e não requer terapia com esteroides por pelo menos 2 semanas antes da primeira dosagem da terapia em estudo.

5. Qualquer doença sistêmica grave ou mal controlada, conforme determinado pelo investigador, como hipertensão mal controlada, suscetibilidade ativa a sangramento ou infecção ativa. Não há necessidade de rastrear doenças crônicas.

6. A absorção total do amitinibe pode ser afetada por náusea refratária, vômito ou distúrbios gastrointestinais crônicos, incapacidade de engolir os medicamentos do estudo ou enterectomia extensa anterior.

7. Satisfazer um dos seguintes resultados de teste cardíaco:

A. Média do intervalo QT corrigido (QTC) > 470 ms de três exames de eletrocardiograma (ECG) em repouso, a correção do intervalo QT (QTCF) foi realizada usando a fórmula de Fridericia;

B. ECG em repouso sugere a presença de uma variedade de ritmo clinicamente significativo, condução ou anormalidades morfológicas de ECG (como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau 3, bloqueio atrioventricular grau 2 e interfase PR > 250 Ms);

C. A presença de quaisquer fatores que aumentem o risco de QTC prolongado ou eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável de um familiar imediato com menos de 40 anos de idade idade ou qualquer combinação de medicamentos que prolongue o intervalo QT;

D. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤40%.

8. Qualquer história de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonia por radiação que requeira tratamento com esteroides ou evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.

9. A reserva de medula óssea ou a função do órgão é insuficiente, atingindo os seguintes limites laboratoriais:

A. Hipoalbuminemia:Contagem absoluta de neutrófilos <1,5×109/L;

B. Trombocitopenia:Contagem de plaquetas <100×109/L;

C. Hipoproteinemia: Hemoglobina <90 g/L (<9 g/dL);

D. Disfunção hepática. Se não houver metástase hepática definitiva, alanina aminotransferase > é 2,5 vezes o limite superior normal (LSN); Se houver metástase hepática, alanina aminotransferase > 5×LSN;

E. Disfunção hepática. Se não houver metástase hepática definida, aminotransferase aspártica > 2,5×LSN; Se houver metástase hepática, aspartato aminotransaminase > 5×LSN.

F. Hiperbilirrubinemia. Se não houver metástase hepática definida, bilirrubina total > 1,5×LSN; Ou síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia não ligada) ou metástase hepática, bilirrubina total > 3×LSN;

G. Creatinina > 1,5×ULN e depuração de creatinina <50 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft - Gault); A depuração da creatinina precisa ser confirmada apenas quando a creatinina > 1,5 × LSN.

10. Mulheres que estão amamentando ou que tiveram resultados positivos de teste de gravidez de sangue ou urina dentro de 3 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.

11.Hipersensibilidade: Uma história de hipersensibilidade a qualquer ingrediente ativo ou inativo de almonertinibe ou a drogas semelhantes em estrutura química ou semelhantes a almonertinibe.

12. Quaisquer lesões oculares graves ou descontroladas que possam, a critério do médico, aumentar o risco à segurança do paciente.

13. Pacientes identificados pelo investigador como tendo baixa adesão aos procedimentos e requisitos do estudo.

14. Pacientes identificados pelo investigador como tendo qualquer condição que comprometa a segurança do paciente ou interfira na avaliação do estudo.