Алмонертиниб для пациентов с запущенным НМРЛ с редкими мутациями в EGFR

Критерии включения:

• 1. 18 ≤ возраст ≤75 лет, независимо от пола. 2. Гистологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический нечешуйчатый НМРЛ (в том числе пациенты стадии IIIB-IV с рецидивом после предшествующего хирургического лечения или с впервые выявленным диагнозом). Согласно 8 критериям стадирования рака легкого издания AJCC).

  3. Допускается предшествующее лечение химиотерапией второй линии (без EGFR-TKI). 4. Положительная драйверная мутация EGFR (редкая мутация, отличная от делеции 19 экзона или L858R), обнаруженная в образцах опухолевой ткани или крови.

  5. Оценка физического состояния Восточной кооперативной группы по опухолям и тканям (ECOG) составила 0 или 1 и не ухудшилась в течение предыдущих 2 недель с минимальной ожидаемой выживаемостью 12 недель.

  6. У пациента было по крайней мере одно опухолевое образование, которое не подвергалось предшествующему местному лечению, такому как облучение, и ему не проводилась биопсия в период скрининга, и его можно было точно измерить на исходном уровне, с самым длинным диаметром ≥ 10 мм на исходном уровне (короткий диаметр ≥ 15 мм для лимфатических узлов). Выбранный метод измерения подходит для точных повторных измерений и может представлять собой компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ). Если имеется только одно поддающееся измерению поражение и не проводилось предшествующее местное лечение, такое как облучение, оно может быть принято в качестве целевого поражения, и базовая оценка опухолевого поражения должна быть проведена не менее чем через 14 дней после диагностической биопсии.

  7. Женщинам детородного возраста следует использовать соответствующие средства контрацепции и воздерживаться от грудного вскармливания в течение 3 месяцев с момента скрининга до прекращения лечения исследуемым препаратом. Тест на беременность отрицательный перед введением или нет доказанного риска беременности, если выполняется один из следующих критериев:

A. Постменопауза определяется как аменорея в возрасте старше 50 лет и по крайней мере через 12 месяцев после прекращения всех видов экзогенной заместительной гормональной терапии.

B. Женщины моложе 50 лет также могут считаться постменопаузальными, если они прекращают любую экзогенную гормональную терапию на 12 месяцев или более и их уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) находятся в пределах лабораторных постменопаузальных эталонных значений. диапазон.

C. Была проведена необратимая стерилизация, включая гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или двустороннюю сальпингэктомию, за исключением двусторонней перевязки маточных труб.

8. Пациенты мужского пола должны использовать барьерную контрацепцию (например, презервативы) с момента скрининга и до 3 месяцев после прекращения лечения.

9. Субъект желает участвовать и лично подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

• 1. Получили любое из следующих видов лечения:

A. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до первого приема исследуемого препарата;

B. Пациенты, получившие облучение костного мозга более чем на 30% или получившие лучевую терапию большой площади в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;

C. Исследуемые препараты, в которых использовался ингибитор, индуктор CYP3A4 или узкое терапевтическое окно с субстратом, чувствительным к CYP3A4, в течение 7 дней до первого введения.

2. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями, требующие стандартного лечения или крупного хирургического вмешательства в течение 2 лет после первого введения исследуемой терапии.

3. В начале исследования наблюдалась неустранимая остаточная токсичность от предыдущего лечения выше 1 степени по CTCAE, за исключением нейротоксичности 2 степени, вызванной выпадением волос и предшествующей химиотерапией.

4. Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, за исключением случаев, когда заболевание протекает бессимптомно, стабильно и не требует стероидной терапии в течение как минимум 2 недель до первого приема исследуемой терапии.

5. Любое серьезное или плохо контролируемое системное заболевание, установленное исследователем, такое как плохо контролируемая артериальная гипертензия, активная предрасположенность к кровотечениям или активная инфекция. Нет необходимости проходить обследование на наличие хронических заболеваний.

6. На полное всасывание амитиниба могут повлиять рефрактерная тошнота, рвота или хронические желудочно-кишечные расстройства, невозможность глотать исследуемые препараты или предшествующая обширная энтерэктомия.

7. Удовлетворить одному из следующих результатов кардиотеста:

A. Среднее значение скорректированного интервала QT (QTC) > 470 мс по результатам трех исследований электрокардиограммы (ЭКГ) в покое, коррекция интервала QT (QTCF) выполнялась с использованием формулы Фридериции;

B. ЭКГ в покое предполагает наличие различных клинически значимых нарушений ритма, проводимости или морфологических аномалий ЭКГ (таких как полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада 3 степени, атриовентрикулярная блокада 2 степени и интерфаза PR > 250 мс);

C. Наличие любых факторов, повышающих риск удлинения интервала QTC или аритмических событий, таких как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлинения интервала QT, семейный анамнез синдрома удлинения интервала QT или внезапная необъяснимая смерть ближайшего родственника в возрасте до 40 лет. возраст или любой комбинированный препарат, удлиняющий интервал QT;

D. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤40%.

8. Любая история интерстициального заболевания легких, лекарственного интерстициального заболевания легких, лучевой пневмонии, требующей лечения стероидами, или признаки клинически активного интерстициального заболевания легких.

9. Резерв костного мозга или функция органов недостаточны, достигая следующих лабораторных пределов:

А. Гипоальбуминемия: абсолютное количество нейтрофилов <1,5×109/л;

B. Тромбоцитопения: количество тромбоцитов <100×109/л;

C. Гипопротеинемия: гемоглобин <90 г/л (<9 г/дл);

D. Дисфункция печени. Если нет определенных метастазов в печень, аланинаминотрансфераза > в 2,5 раза превышает верхний предел нормы (ВГН); Если есть метастазы в печень, аланинаминотрансфераза > 5×ВГН;

E. Дисфункция печени. Если нет определенных метастазов в печень, аспарагинаминотрансфераза > 2,5×ВГН; Если есть метастазы в печень, аспартатаминотрансаминаза > 5×ВГН.

F. Гипербилирубинемия. Если нет явных метастазов в печень, общий билирубин > 1,5×ВГН; Или синдром Жильбера (несвязанная гипербилирубинемия) или метастазы в печень, общий билирубин > 3×ВГН;

G. Креатинин > 1,5×ВГН и клиренс креатинина <50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта); Клиренс креатинина необходимо подтверждать только в том случае, если креатинин > 1,5×ВГН.

10. Женщины, кормящие грудью или имеющие положительный результат анализа крови или мочи на беременность в течение 3 дней до первого приема исследуемого препарата.

11. Гиперчувствительность. Гиперчувствительность в анамнезе к любому активному или неактивному ингредиенту альмонертиниба или к препаратам, аналогичным по химической структуре или сходным с альмонертинибом.

12. Любые серьезные или неконтролируемые поражения глаз, которые, по мнению врача, могут увеличить риск для безопасности пациента.

13. Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут плохо соблюдать процедуры и требования исследования.

14. Пациенты, выявленные исследователем как страдающие каким-либо заболеванием, угрожающим безопасности пациента или мешающим оценке исследования.