EGFR にまれな変異を有する進行 NSCLC 患者に対するアルモネルチニブ

包含基準:

• 1. 性別を問わず、18 歳 ≤ 年齢 ≤ 75 歳。 2.組織学的に確認された局所進行性または転移性の非鱗状NSCLC（以前の外科的治療後に再発した、または新たに診断されたステージIIIB〜IVの患者を含む）。 AJCC エディション 8 の肺がん病期分類基準による）。

  3.二次化学療法（EGFR-TKIなし）による以前の治療は許可されます。 4. 陽性の EGFR ドライバー変異 (19 エクソン欠失または L858R 以外のまれな変異) が腫瘍組織または血液サンプルによって検出された。

  5. 東部腫瘍組織協同組合 (ECOG) の身体状態スコアは 0 または 1 で、過去 2 週間で悪化しておらず、最低期待生存期間は 12 週間でした。

  6. 患者は、放射線照射などの以前の局所治療を受けておらず、スクリーニング期間中に生検も受けていない少なくとも1つの腫瘍病変を有し、ベースラインで正確に測定でき、ベースラインで最長直径が10mm以上（短径が10mm以上）でした。リンパ節は15mm）。 選択された測定方法は、正確な繰り返し測定に適しており、コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) を使用できます。 測定可能な病変が 1 つしかなく、照射などの以前の局所治療がない場合は、それを標的病変として受け入れることができ、腫瘍病変のベースライン評価は、診断生検の少なくとも 14 日後に実施する必要があります。

  7. 妊娠可能な女性については、適切な避妊法を使用し、スクリーニングから試験治療の中止までの 3 か月間は授乳を行わないでください。 投与前の妊娠検査が陰性であるか、次の基準のいずれかが満たされている場合、妊娠のリスクが証明されていません。

A. 閉経後とは、50 歳以上で、すべての外因性ホルモン補充療法を中止してから少なくとも 12 か月経過した無月経と定義されます。

B. 50 歳未満の女性も、すべての外因性ホルモン療法を 12 か月以上中止し、黄体形成ホルモン (LH) と卵胞刺激ホルモン (FSH) のレベルが検査室の閉経後の基準内にある場合、閉経後と見なされる場合があります。範囲。

C. 両側卵管結紮を除いて、子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術を含む不可逆的滅菌を受けている。

8. 男性患者は、スクリーニングから治療中止後 3 か月までバリア避妊法（コンドームなど）を使用する必要があります。

9. 対象者が直接参加し、インフォームドコンセントに署名する意思がある。

除外基準:

• 1. 以下のいずれかの治療を受けたことがある：

A. 治験薬初回投与前4週間以内に大手術を受けた患者。

B. 治験薬の初回投与前4週間以内に30%を超える骨髄照射または広範囲の放射線療法を受けた患者;

C. 初回投与前 7 日以内に CYP3A4 阻害剤、誘導剤、または CYP3A4 感受性基質を用いた狭い治療域を使用した薬物を研究します。

2. 試験治療の初回投与から 2 年以内に標準治療または大手術を必要とする他の悪性腫瘍の患者。

3. 研究の開始時に、脱毛と以前の化学療法によって引き起こされたグレード 2 の神経毒性を除いて、CTCAE グレード 1 を超える以前の治療による軽減されていない残留毒性がありました。

4.脊髄圧迫または脳転移、無症候性、安定性、および研究療法の最初の投与前の少なくとも2週間のステロイド療法を必要としない場合を除きます。

5.制御不良の高血圧、活動性出血感受性、または活動性感染症など、研究者によって決定された、重篤または制御不良の全身性疾患。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。

6. アミチニブの完全な吸収は、難治性の吐き気、嘔吐、または慢性胃腸障害、治験薬を飲み込めない、または以前の広範な腸切除術の影響を受ける可能性があります。

7.次の心臓検査結果のいずれかを満たす：

A. 平均補正 QT 間隔 (QTC) > 470 ミリ秒 3 回の安静時心電図 (ECG) 検査から、QT 間隔補正 (QTCF) は Fridericia の式を使用して実行されました。

B. 安静時心電図は、臨床的に重要なリズム、伝導、または心電図のさまざまな形態学的異常 (完全な左脚ブロック、3 度房室ブロック、2 度房室ブロック、および PR 間期 > 250 ミリ秒など) の存在を示唆します。

C. 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の近親者の原因不明の突然死など、QTC 延長または不整脈イベントのリスクを高める要因の存在年齢、またはQT間隔を延長する併用薬;

D. 左心室駆出率 (LVEF) ≤40%。

8.間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の病歴、または臨床的に活発な間質性肺疾患の証拠。

9. 骨髄予備能または臓器機能が不十分であり、以下の実験室限界に達している:

A. 低アルブミン血症：絶対好中球数 <1.5×109 / L;

B. 血小板減少症: 血小板数 <100×109 / L;

C. 低タンパク血症：ヘモグロビン <90 g/L (<9 g/dL);

D.肝機能障害。明確な肝転移がない場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ>は正常上限（ULN）の2.5倍です。肝転移がある場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ > 5×ULN;

E. 肝機能障害。明確な肝転移がない場合、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ > 2.5×ULN;肝転移がある場合、アスパラギン酸アミノトランスアミナーゼ > 5×ULN。

F. 高ビリルビン血症。明確な肝転移がない場合、総ビリルビン > 1.5×ULN;またはギルバート症候群（未結合の高ビリルビン血症）または肝転移、総ビリルビン> 3×ULN;

G. クレアチニン > 1.5×ULN およびクレアチニンクリアランス < 50 mL/分 (Cockcroft - Gault 式で計算);クレアチニンクリアランスは、クレアチニン > 1.5×ULN の場合にのみ確認する必要があります。

10.授乳中の女性、または試験治療の最初の投与前3日以内に血液または尿の妊娠検査結果が陽性である女性。

11.過敏症：アルモネルチニブの有効成分または不活性成分に対する過敏症の病歴、またはアルモネルチニブと化学構造が類似または類似する薬物に対する過敏症の病歴。

12. 医師の判断で、患者の安全上のリスクを増大させる可能性のある深刻なまたは制御不能な眼病変。

13. 治験責任医師によって、治験手順および要件の順守が不十分である可能性が高いと特定された患者。

14.治験責任医師によって、患者の安全を脅かす、または研究評価を妨げる状態にあると特定された患者。